【正文】 系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析 2020/7/6 66 第一節(jié)：原則 ? 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 ? 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 ? 純化水 :為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合 《 中國(guó)藥典 》 。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度 、 糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理 。（ 設(shè)備運(yùn)行維護(hù)清潔記錄 ） ? 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ?校驗(yàn)： 具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。 2020/7/6 60 設(shè)備 — 校準(zhǔn) ? 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 ? 第七十七條 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或 級(jí)別相當(dāng) 的潤(rùn)滑劑。 ? 第六十九條 更衣室 和 盥洗室 應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000600 潔凈區(qū)排水系統(tǒng)管理規(guī)程 .doc 2020/7/6 43 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ?生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，如：鼠夾、防護(hù)網(wǎng)等。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 污染、混淆和人為差錯(cuò) 2020/7/6 12 98版與 10版的對(duì)比（一） ?98版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章， 88條，一個(gè)附錄（含總則、無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共 9節(jié)）。 2020/7/6 19 本章內(nèi)容的目的及思路 ? 廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng) : ? 最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn) ? 易于 有效清潔 ? 易于 保養(yǎng)維護(hù) ? 避免交叉污染和灰塵堆積 ? 避免 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用 ? 人流、物流、工藝流程確保符合邏輯 2020/7/6 20 主要變化：廠房與設(shè)施 ? 增加廠房與設(shè)施的總的原則 ? 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 ? 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 ? 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 ? 與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ? 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 ? 潔凈等級(jí)的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)（ 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) ） ? 沒(méi)有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 ? 不同潔凈等級(jí)直接的壓差為 10Pa ? 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 2020/7/6 21 本節(jié)回顧 ?廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 ?人、物流設(shè)置 ?廠房?jī)?nèi)基本條件 ?防昆蟲(chóng)及其他動(dòng)物 ?維護(hù)措施 2020/7/6 22 第一節(jié)：原則 一、 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免 污染 、 交叉污染、混淆和差錯(cuò) ，便于 清潔、操作和維護(hù) . 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000100 廠房設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)收管理規(guī)程 .doc。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道 ?有硬件設(shè)施控制人員進(jìn)入。 1. 核心：控制交叉污染 2. 現(xiàn)場(chǎng)：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 3. 建議：?jiǎn)蜗蛄鞅Ｗo(hù)；獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作 2020/7/6 36 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。 2020/7/6 45 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 ? 第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的 預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃 和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的 記錄 。 ? 第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用 計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具 進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0001400 設(shè)備安全管理規(guī)程 .doc ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0001600 設(shè)備的設(shè)計(jì)選型管理規(guī)程 .doc ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0001800 設(shè)備維護(hù)與維修管理規(guī)程 .doc 2020/7/6 67 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 ? 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0002100 設(shè)備編號(hào)管理規(guī)程 .doc ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0002200 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)程 .doc 2020/7/6 71 第五節(jié) 校 準(zhǔn) ? 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 ? 注射用水 :為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合《 中國(guó)藥典 》 。 ? 第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水 、 注射用水管道進(jìn)行清洗消毒 ， 并有相關(guān)記錄 。 ? 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。檢定具有強(qiáng)制性，屬于法制計(jì)量管理范疇的執(zhí)法行為。 ? 第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 ? 第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)?清洗、清潔設(shè)備 ，并防止這類設(shè)備成為污染源。 2020/7/6 52 廠房與設(shè)施 — 輔助區(qū) ?第六十八條 休息室 的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒 。 ? 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免 所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品 造成污染 。 ? 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 ?認(rèn)證檢查項(xiàng)目 259項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目 92項(xiàng)，一般項(xiàng)目 167項(xiàng)，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共 130項(xiàng)，其中帶“ ﹡ ”49項(xiàng)，占全部關(guān)鍵項(xiàng)目的 %； 2020/7/6 13 98版與 10版的對(duì)比（二） ?10版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章，共 313條，五個(gè)附錄（無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。 20x