【正文】 風(fēng)設(shè)施完好 4. 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000300 防火、防爆廠房管理規(guī)程 .doc 2020/7/6 25 第一節(jié)：原則 ?廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。 青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （三）生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品 必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備 ，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)； （四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品 應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備 ；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò) 階段性生產(chǎn)方式 共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的 非藥用產(chǎn)品 。 ? 第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 ?第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 2020/7/6 42 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ?六、排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 ? 第五十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的 倉(cāng)儲(chǔ)條件 ，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 ? 第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有 單獨(dú)的物料取樣區(qū) 。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。 2020/7/6 51 第四節(jié)：質(zhì)量控制區(qū) ?質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。 ? 第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在 確認(rèn)的參數(shù) 范圍內(nèi)使用。 ? 第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ? 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 2020/7/6 63 設(shè)備 — 校準(zhǔn) ?檢定： 查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。 ? 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。 ? 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0001900 設(shè)備使用和清潔管理規(guī)程 .doc ? 2020/7/6 70 第四節(jié) 使用和清潔 ? 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。制藥用水 至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水 。 ? 第一百條 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè) ， 并有相應(yīng)的記錄 。 2020/7/6 75 第六節(jié) 制藥用水 ?純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)和儲(chǔ)存。 ? 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、 貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 ? 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 ? 校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 再確認(rèn) ，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 2020/7/6 56 設(shè)備 — 設(shè)計(jì)與安裝 ? 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 2020/7/6 53 第五節(jié)：輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 ? 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 ?生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 2020/7/6 40 第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū) ? 四、 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線(xiàn)，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng) 參照 “無(wú)菌藥品”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 ?有進(jìn)入潔凈區(qū)人員的管理制度。 2020/7/6 24 第一節(jié)：原則 ? 三、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 20xx年度設(shè)備部 GMP文件 \20xx年 MSE\MSE0000200 廠房設(shè)施維護(hù)管理規(guī)程 .doc 。 ：有文件規(guī)定，有 SOP、有恰當(dāng)?shù)拇胧? ：考慮區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 、濕度：應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在 1826℃ ，相對(duì)濕度在 45%65%為宜。 ?認(rèn)證檢查項(xiàng)目 259項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目 92項(xiàng)，一般項(xiàng)目 167項(xiàng)，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共 130項(xiàng)，其中帶“ ﹡ ”49項(xiàng)，占全部關(guān)鍵項(xiàng)目的 %； 2020/7/6 13 98版與 10版的對(duì)比（二） ?10版 GMP ?內(nèi)容：正文 14章，共 313條，五個(gè)附錄（無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。 ：地面、植被、鍋爐房、土霉素車(chē)間、固體制劑車(chē)間、中藥提取車(chē)間、質(zhì)量檢測(cè)中心及動(dòng)物房。 ? 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 廠區(qū)人流、物流分開(kāi)。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免 所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品 造成污染 。 2020/7/6 28 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第四十六條內(nèi)涵： ＊共用設(shè)施與設(shè)備：可行性報(bào)告 ＊ 必須 專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備 ＊ 必須 專(zhuān)用的設(shè)施、設(shè)備 ＊ 應(yīng)當(dāng) 使用專(zhuān)用的設(shè)施、設(shè)備 ＊非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有 充分的論證報(bào)告 2020/7/6 29 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) ?第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有 足夠的空間 ，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò) 。 ? 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)