【正文】 核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。應對藥品不良反應及時間向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標共進的保障。 藥品管理法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件二 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件藥品生產(chǎn)需要可靠的質(zhì)量保證體系，而良好的文件是質(zhì)量保證體系不可或缺的基本部分。 機構(gòu)與人員技術規(guī)程 廠房與設施標準 制度 設備 操作規(guī)程 物料文件 …… 過程記錄 生產(chǎn)記錄 臺帳記錄 質(zhì)量憑證 …… …… 圖3—5 國內(nèi)藥品分類 注意：一份文件和一個文件編號是一對一的。2，文件的審核與批準。對現(xiàn)行文件，末經(jīng)變更控制，不得隨意改動文字內(nèi)容。文件的任何變更必須詳細進行記錄。OK！我們復核無誤 對文件執(zhí)行過程中的異常情況要及時報告。準確 按實際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應與工藝要求和顯示一致。藥品生產(chǎn)所涉及狀態(tài)標志：物料標志：包括物料信息標志和合格狀態(tài)標志。人拉肚子人吃藥日常生活中，我們吃了受污染的藥，輕者拉肚子，重者會導致生命危險。切記：生產(chǎn)過程中純化水和注射用水必須保持循環(huán)的目的就是為了避免細菌的滋養(yǎng)、生長。第二節(jié) 生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一、外部環(huán)境衛(wèi)生藥品污染的最大污染之一來自環(huán)境，因此GMP要求：GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢粚λ幤樊a(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理、不得互相妨礙 記?。核幤飞a(chǎn)企業(yè)不得有高大的喬木及產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種，土地應綠化，不得有露土，因為這些易產(chǎn)生塵粒的物質(zhì)污染環(huán)境。（2）流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。4．生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生生產(chǎn)現(xiàn)場的衛(wèi)生管理工作不善將會導致產(chǎn)品受到嚴重的污染，從而使到影響產(chǎn)品的質(zhì)量，現(xiàn)實中這樣的案例很多：我們所用的物料微生物指標均符合要求，可生產(chǎn)出來的成品的微生物指標檢測卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)，因此我們一定要加強生產(chǎn)現(xiàn)場的衛(wèi)生管理工作。職業(yè)道德的含義：是人們在一定的職業(yè)活動范圍內(nèi)所遵守的行為規(guī)范的總和我們每個人都扮演著不同的社會角色，在其職業(yè)活動中都要遵守一定的行為規(guī)范，這是職業(yè)道德的基本體現(xiàn)。良好的生產(chǎn)質(zhì)量管理的實施，需要建立良好的習慣由于藥品生產(chǎn)的特殊性，我們的工作質(zhì)量直接影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。所以說，“GMP在每一個人的身邊，GMP在每個人的手中”。清掃 將您的工作場所徹底清掃，并經(jīng)常維持它一塵不染。想混進去，沒門！整理 找出有用和無用的東西，常用和不常用的東西扔掉，常用的東西放在方便取用的位置。如果不牢固樹立“質(zhì)量第一”的意識，嚴格按規(guī)定程序進行管理和控制，就易發(fā)生質(zhì)量事故，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險。案例一：案例二：誠實、誠信、實事求是，一絲不茍地對待工作是我們的工作作風，是企業(yè)的立足之本，是我們的為人之本，是企業(yè)的品牌形象 服務至上，一切為了用戶；質(zhì)量至上，為了大眾健康；信譽至上，誠守行業(yè)規(guī)范我們應謹記：我們的工作關系著人的生命安危和健康我們的職業(yè)是一個崇高的職業(yè)，責任重大我們的工作質(zhì)量直接影響著產(chǎn)品質(zhì)量我們應自覺遵守行業(yè)規(guī)范，提高個人修養(yǎng)我要自覺地遵守醫(yī)藥行業(yè)的職業(yè)道德，成為一個優(yōu)秀的制藥工人 第二章 養(yǎng)成良好的GMP意識——職業(yè)習慣良好的工作結(jié)果靠良好的職業(yè)習慣來實現(xiàn)，良好的職業(yè)習慣由長期的工作意識形成。在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。二清潔 用飲用水或純化水進行沖洗。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物圖3—8 人員進出一般區(qū)操作流程圖第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣。1個細菌2小時繁殖281兆個細菌 圖3—6是純化水系統(tǒng)示意圖。第五章 環(huán)“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。三、 正確標志狀態(tài)標志是防止混淆、差錯的有效工具。及時 在操作過程中及時記錄。二、照章辦事我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文憑中的每一步驟，那么我們也就符合了GMP條款要求。8．文件的變更控制任何文件未經(jīng)批準不得隨意更改，文件的使用者或管理人員有權提出變更并履行變更手續(xù)，變更文件審批過程同于新文件起草。所有的文件必須定期進行復核，評價是否與現(xiàn)況相適應。二、文件的編制與管理1．文件的起草與修訂起草的文件有五個要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可操作性。2．文件系統(tǒng)分類與編碼文件通常按文件類型和內(nèi)容對象系統(tǒng)分類，并建立系統(tǒng)的文件編碼，每份文件編碼唯一，可追溯。 政府授予SFDA權利和責任，負責監(jiān)督藥品生產(chǎn)是否遵循GMP的條例SFDA：國家食品藥品監(jiān)督管理局我們的建筑我們的記錄我們的設備我們的產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售 SFDA監(jiān)督……標簽和包裝，我們怎樣購買和貯藏物料 “內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。對QA的工作應充分理解和支持配合。產(chǎn)品收回：影響企業(yè)的聲譽，需要花費更大的費用可能是因為我們：操作失誤，造成組分不符合規(guī)定貼錯標簽或印錯批號效期清場不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應報告企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠煿芾怼?．設備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。四、關鍵操作1． 稱量投料與復核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。所領取物料按規(guī)定進入生產(chǎn)區(qū)域，進行生產(chǎn)操作。物料簽 貨位卡各檔案相關性與可追溯性批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。（2） 運輸差錯 當容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。 GMP規(guī)定分類原則：（1） 常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開（2） 固體、液體原料分開儲存（3） 揮發(fā)性原料避免污染其它物料（4） 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴格分開（5） 特殊管理物料按相應規(guī)定儲存和管理并立明顯標志2． 規(guī)定條件下儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量，此條件下物料相對穩(wěn)定。 定點采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實行；定點采購?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎。待清潔 設備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。清洗電機，更換潤滑脂，檢查電機絕緣情況。因為設備像人一樣，也需要關心、愛護，才能正常工作。在生產(chǎn)過程中應該注意哪些方面問題呢？1．安全操作插圖運行設備別靠近離開別忘把電斷未經(jīng)培訓別上崗切記：我們一定要按SOP進行操作，人人關心安全，事事注意安全。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能對于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標（具體見表3—2），只有當各項指標符合標準，才能進行生產(chǎn)。培訓對象：1． 在崗人員2． 新進人員3． 轉(zhuǎn)崗、換崗人員4． 企業(yè)臨時聘用人員培訓的目的：1． 適應環(huán)境的變換2． 滿足市場的需求3． 滿足員工自我發(fā)展的需要4． 提高企業(yè)效益一、 培訓內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應該接受哪些培訓呢？藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓內(nèi)容：1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2. 崗位標準程序3. 職業(yè)道德規(guī)范4. 安全知識制藥婦 GMP規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敬敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應專業(yè)的技術培訓培訓采取多種形式進行，學習與實踐相結(jié)合，提高大家的興趣：課堂教學與技能相結(jié)合方式參觀學習方式技能操作方式課堂教學方式 培訓效果確認：培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式同樣多種多樣：筆 試口 試操作技能確認當效果確認不符合要求時，應重新進行培訓、考核。表3—1 GMP規(guī)范與職能部門關系GMP要素生技部質(zhì)量部物 流部 工程部營銷部行政部財務部QAQC機構(gòu)與人員廠房設施設備物料衛(wèi)生驗證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應報告自檢 ：表示與此職能部門緊密相關 ：表示與此職能部門相關 ：表示與此職能部門無關1． 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度2． 制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法3． 決定物料和中間產(chǎn)品的使用4． 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放5． 審核不合格品處理程序6． 對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告7． 監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)8． 評價原料和中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)9． 制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責第二節(jié) 人 員一、GMP實施過程關鍵在人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。第一章總則、第二章機構(gòu)與人員，其余各章依次為廠房與設施、設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應報告、自檢、附則。現(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程要符合規(guī)范要求。在我國， 經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便?；颊咧挥型ㄟ^醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導下合理用藥，才能達到防止疾病、保護健康的目的。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標來衡量。（1）安全性 指按規(guī)定的適應癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應的程度。我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應的質(zhì)量管理規(guī)范。所以有了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。簡單的說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯 主要是指錯誤或意外的變化。因此，我們這里所講的人