【正文】 時(shí)間 抗菌作用 : 抑菌 , 殺菌 抗菌譜： 作用范圍 抗菌活性：作用能力 : 最低抑菌濃度 ( MIC ) 最低殺菌濃度 ( MBC ) 5. 化療指數(shù)：治療指數(shù) LD50/ED50、 LD5 /ED95 6. 抗菌后效應(yīng) (抗生素后效應(yīng) , PAE)： 定義：血藥濃度降至 MIC以下 , 細(xì)菌仍受抑的時(shí)間 過(guò)程：抗菌藥物引起細(xì)菌生長(zhǎng)受抑 藥物濃度下降后： ( ? MIC ) A. 細(xì)菌恢復(fù)生長(zhǎng) B. 細(xì)菌繼續(xù)受抑 意義 : PAE愈長(zhǎng) , 抗菌活性愈大 化療藥物的作用機(jī)制： : PABA→ 二氫葉酸 → 四氫葉酸 合成酶 : 磺胺類 ,氨苯砜 還原酶 : 甲氧芐啶 ,乙胺嘧啶 ,甲氨蝶呤 (粘肽 )合成： 胞漿內(nèi) : 磷霉素； 胞漿膜 : 萬(wàn)古霉素 胞漿外 : ?內(nèi)酰胺類 , 轉(zhuǎn)肽酶 3. 影響細(xì)胞膜通透性： 多粘菌素 : 磷脂 , 二性霉素 B: 麥角固醇 (甾醇 ) ：核糖體（核蛋白體） 起始介段 : 始動(dòng)復(fù)合物 肽鏈延長(zhǎng)介段 : 翻譯，轉(zhuǎn)肽，移位 終止介段 : 終止因子，釋放，解離 藥物： 氨基甙類 , 四環(huán)素 , 氯、紅、林可霉素 ： DNA回旋酶 : 喹諾酮類 RNA多聚酶 : 利福平 ,放線菌素 D DNA轉(zhuǎn)錄酶 : 灰黃霉素 抗藥性 (耐藥 )及其產(chǎn)生機(jī)制： 定義 : 固有或獲得 產(chǎn)生機(jī)制： ： ? 鈍化酶 : 氨基甙類 乙酰 , 磷酸和核苷轉(zhuǎn)移酶 ? 水解酶 : β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺酶 : 青霉素、頭孢菌素酶 廣譜酶 , 超廣譜酶 2. 造成滲透障礙： 通透性改變：微孔蛋白 , 阻塞蛋白 3. 改變作用靶位結(jié)構(gòu)： 青霉素結(jié)合蛋白 (PBPS) 核糖體 30S亞基 二氫葉酸合成酶 4. 增加代謝拮抗物： 磺胺藥 ? 二氫葉酸合成酶 對(duì)氨基苯甲酸 (PABA) ? P 294病原微生物 : 球菌： G+ ：金葡菌、鏈球菌、 肺炎球菌、腸球菌 G ：腦膜炎雙球菌、淋球菌 桿菌： G+ ：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌 G ：流感、鼠疫、百日咳、 綠膿、痢疾、傷寒桿菌、 大腸、肺炎、產(chǎn)氣、變形（腸桿菌） 其他 : 螺旋體 (鉤端 ,梅毒 ),放線菌 立克次體 ,支、衣原體 結(jié)核、麻風(fēng)桿菌 ,真菌 ,軍團(tuán)菌 喹諾酮類抗菌藥 第一代 : 萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹諾酮為主： … 沙星 諾氟、培氟、依諾、氧氟 環(huán)丙、洛美、左氟 … 第四代 : 抗藥性 ： 抑制 DNA回旋酶，干擾 DNA復(fù)制 ： ? G：腸桿菌科、流感、綠膿桿菌 淋球菌，腦膜炎球菌 ? G+：產(chǎn)酶金葡萄 ? 厭氧菌 ,支、衣原體 , ? 多種耐藥菌 ,T1/2 較長(zhǎng) ,分布廣 , 肝腎排泄 ： 泌尿生殖及呼吸系統(tǒng)：氧氟沙星 腸道：諾氟沙星 其它：氧氟，環(huán)丙 ： 消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng) 影響軟骨生長(zhǎng) ,中樞神經(jīng) ,結(jié)晶尿 磺胺類和 甲氧芐啶 (TMP)： 一 . 磺胺分類 : 口服：吸收 : 磺胺嘧啶 , 磺胺甲噁唑 不吸收 : 酞磺胺噻唑 外用 : 磺胺醋酰 磺胺嘧啶銀，磺胺米隆 二 .作用機(jī)制與 抗藥性 ： 磺胺類 TMP,乙胺嘧啶 砜類 甲氨蝶呤 ? ? 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 ? ? PABA等 ?