【正文】 唑環(huán)結(jié)構(gòu)中的 N與芳烴相連 芳烴上多連有 1個或 2個 X原子 氮唑類抗真菌藥 益康唑 econazole 酮康唑ketoconazole 咪唑類藥物 咪康唑 miconazole 伊曲康唑 itraconazole 氟康唑 fluconazole 三氮唑類藥物 合成： P324 付克反應 LiAlH4選擇性還原 C=O —— COH 掌握常用藥的結(jié)構(gòu)特點 P302 硝酸益康唑 econazole 化學名稱 P323 第五節(jié) 抗病毒藥物 Antiviral Agents 三環(huán)胺類：金剛烷胺 感冒藥中 核苷類：病毒唑、阿昔洛韋 拉米夫定（賀普?。? 其他類 （膦甲酸鈉） 分類 金剛烷胺類 Amantadine為對稱的三環(huán)狀胺，可抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復制和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入 .感冒藥 N H2N H2H金 剛 烷 胺A m a n t a d i n e金 剛 烷 乙 胺R i m a n t a d i n e利巴韋林 Ribavirin 化學名： ★ 1bD呋喃核糖基 1H 1,2,4三氮唑 3羧酰胺 ★ 1bDribofuranosyl1H 1,2,4triazole3carboxamide ★ 又稱為三氮唑核苷 ★ 病毒唑（ Virazole） 1972年發(fā)現(xiàn)其有抗菌活性外 ,在體外有一定抗病毒活性 但抗病毒活性小 ,抗病毒譜很窄 結(jié)構(gòu)改造合成一系列 bD呋喃核糖的咪唑和 1,2,4三氮唑核苷 的衍生物 體外動物實驗表明 :Ribavirin對呼吸道合皰病毒、流感病毒、 甲肝病毒、腺病毒等多種 RNA和 DNA病毒均有明顯抑制作 用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物 Ribavirin進入被病毒感染的細胞后迅速被磷酸化， 其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷 單磷酸脫氫酶、 DNA多聚酶、流感病毒 RNA聚合酶 和 m RNA 鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細胞內(nèi)鳥苷三磷酸 的減少，損害病毒 RNA 和蛋白合成，使病毒復制與 傳播受抑制。 由一代作用于泌尿系 ,腸道到三代的全身各 系統(tǒng)疾病的治療 ,對腦膜炎 ,骨髓炎疾病有作用 抗菌譜是由 G 到 G+ 二、喹諾酮類藥的用途 抗菌作用 :和 β 內(nèi)酰胺類比 ,對 G+弱（尤其腸球菌 , 鏈球菌等 。堿性： a＞ c＞ b 臨床用 H3PO4 對三日瘧原蟲效果好 (五 )磷酸氯喹 化學名 : N4(7氯 4喹啉基 )N1,N1二乙基 1,4戊二胺二磷酸鹽 開發(fā)：青蒿素 (Artemisinin)是我國科學家 1971年發(fā)現(xiàn) 來源：從菊科植物黃花蒿中分離提取得到 結(jié)構(gòu)：具有過氧鍵的倍半萜內(nèi)酯新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥 作用：對瘧原蟲有高度的殺滅作用 對抗氯喹株惡性瘧原蟲引起的感染同具高效 是目前治療各種抗瘧藥中起效最快的一種 缺點：口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高、半衰期短 （六）青蒿素類抗瘧藥物 OHOOC H 3C H 3C H 3RHH1234567891 01 11 21 3O 青蒿素結(jié)構(gòu)改造 Artemisinin Dihydroartemisinin Artemether C10=O還原成 OH:二氫青蒿素，活性增加 C10OH成醚 :OCH3,蒿甲醚 OC2H5 ,蒿乙醚 .活性增加 C10OH成酯 :和丁二酸成青蒿琥珀酯 ,鈉鹽粉針 ,為前藥 ? 雙氫青蒿素經(jīng)醚化后可得蒿甲醚 (Artemether)、蒿乙醚 (Arteether)，其構(gòu)型均為 β構(gòu)型?？诜笱杆傥?，其活性代謝物為 Pe nc i c l o v i r 。 形成生物發(fā)酵獲得天然抗生素藥物 10余種 ★ 在抗虐藥氯喹的結(jié)構(gòu)改造中，于 1962年找到新型結(jié)構(gòu)的萘啶酸具有抗菌活性，開創(chuàng)了化療藥物的新領(lǐng)域。 噴昔洛韋 Penc i c l o v i r H NNNNH2NHO HH OO 與 G a nc i c l o v i r 相比是側(cè)鏈的醚鍵中氧以碳原子替代成為脂烴鏈。為解決 Artemisinin水溶性低的缺點，將 Dihydroartemisinin進行酯化后得 Artemisinin的琥珀酸酯稱為青蒿琥酯(Artesunat)，為 β構(gòu)型，作用強度與 Chloroquine相當，但起效快，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，可制成粉針臨用時配制成水溶液用于靜脈注射。 NNC O O HNFOOC H3HH3C左氧氟沙星抗菌作用大于其右旋體 8～ 128倍 這歸因它們對 DNA螺旋酶的活性不同 左氧氟沙星較氧氟沙星具有 : 活性是后者的 2倍 水溶性是后者的 8倍，更易制成注射劑 毒副作用小，為喹諾酮類己上市藥中最小者 左氧氟沙星特點 第二節(jié)、抗結(jié)核藥物 (Tuberculostatics) 一、抗結(jié)核藥分類 抗生素類 合 成 類 異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸 鏈霉素、利福平、利福噴丁 代表藥 ： NC O N H N H 2NC O N H 2NC O N ( C H 3 ) 煙酰胺 尼可剎米 寫出結(jié)構(gòu)及作用 二、異煙肼 4吡啶甲酰肼 ( 4Pyridinecarboxylic acid hydrazide) NCN H N H 2ONC N H2ONHNC N H2ONH2 +CuCu+ NC O N H N H 21)NHNH2→ 還原性 在 AgNO3； Br2的條件下成 COOH 2)+醛酮 → 腙 3)與 Mn+絡合 對氨基水楊酸、 5氨基水楊酸、水楊酰胺 C O O HO C O C H 3C O O HO HN H 2C O O HO HH 2 N抗結(jié)核結(jié)構(gòu)的專屬性強 三、對氨基水楊酸 藥理作用有何不同 四、帕司煙肼 (Pasiniazid) ★ 對氨基水楊酸與異煙肼共服 ,可減少異煙 肼乙?；?,增加異煙肼在血漿中水平 ,對 于乙酰化速度快的病人 ,具有實用價值 ★ 將兩者制成復合物用于臨床 ★ C1位環(huán)丙基取代 ,再增加親脂性活性降低 ★ C C8位 F取代 ,C8位也可為 OCH3取代 ★ C7位雜環(huán)取代 ,多為哌嗪或吡咯衍生物 ★ 代表藥 :莫西沙星、司氟沙星、環(huán)丙、氧氟 抗結(jié)核