【正文】 + + + +/ 思 考 題 ? 氨基苷類的抗菌作用機(jī)制。 四 . 耐藥機(jī)制 部分交叉耐藥 1. 基因突變： 核糖體靶位蛋白結(jié)構(gòu)改變， 30S亞基。 鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 妥布霉素 新霉素 大觀霉素 半合成 ： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (ilmicin) 卡那霉素 B (bakanamycin) 優(yōu)點(diǎn)： 抗 G 桿菌作用強(qiáng)， 有明顯的 PAE，呈濃度依賴性 , 堿性環(huán)境作用強(qiáng)，腸道用藥。 ? 抗厭氧菌 。 少數(shù)過(guò)敏反應(yīng)，如 藥熱、皮疹。 ? 對(duì) G+菌 、 部份 G菌 、 厭氧菌抗菌活性強(qiáng) 。 ? 對(duì)衣原體 、 支原體有良好的抗菌作用 。 ? 有較強(qiáng)的殺菌作用。 作用機(jī)制 : 臨床應(yīng)用 : ? 嚴(yán)重的耐藥 G+菌感染 ? 頭孢類耐藥的感染 ， MRSA和 MRSE感染 ， 耐青霉素的肺炎鏈球菌感染 。 ? G－菌： G－桿菌 殺菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌、腸桿菌等敏感，妥布霉素作用最強(qiáng)。 ② 耳蝸神經(jīng)損害 ： 表現(xiàn)：聽(tīng)力減退，永久性耳聾， 機(jī)制：內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高， 損害內(nèi)耳柯蒂氏器毛細(xì)胞的功能。 廣譜 抑菌 第一節(jié) 四環(huán)素類 （ tetracyclines） 分類： 天然 ：四環(huán)素（ tetracycline）、 土霉素（ tetramycin） 。 不良反應(yīng)： ： WBC、血小板減少，再生障礙性貧血。 ? 抗菌作用： 廣譜 (G+、 G菌）、對(duì) G菌作用強(qiáng)， 傷寒桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌較強(qiáng)。 MIC： — 8mg / L 耳、腎毒性濃度：＞ 10— 12mg / L ? 阿米卡星 （ amikacin， 丁胺卡那霉素） 抗菌作用強(qiáng)，對(duì)耐藥菌作用強(qiáng)。 3. 腸道用藥： 4. 結(jié)核： 鏈霉素、卡那霉素。 氨基苷類來(lái)源： 天然 ： 鏈霉菌屬、小單胞菌。 對(duì) MRSA、 表皮葡萄球菌有強(qiáng)大殺菌作用 。 ?不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)，多見(jiàn)，如 惡心、嘔吐等， 肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高）， 耳鳴，暫時(shí)性耳聾：少見(jiàn)。 16元環(huán)：羅他霉素、交沙霉素（ josamycin）。 ? 有抗生素后效應(yīng) （ PAE） 。 PAE效應(yīng)強(qiáng)。 ? 對(duì)青霉素聯(lián)合氨基苷類治療失敗的腸球菌 。 G－球菌 （淋球菌、腦膜炎球菌）作用差。 五 .不良反應(yīng) 國(guó)內(nèi) 聾啞患者調(diào)查：應(yīng)用氨基糖苷類藥物占 %。 半合