【正文】 烷、恩氟烷等，氣體如氧化亞氮 。 – 麻醉藥分布在血液中的量主要受其在血液中的溶解度的影響。 – 可用 MAC來評價和衡量吸入性麻醉藥的強度 。 皮層下中樞至上而下 , 脊髓則由下而上受到抑制 。 – ③合成： C F 3 C H B r C lC F 2 C l C F C l 2 Z n / C H 3 O H C F 2 C F C l H B r C F 2 B r C F H C lA l C l 3一、吸入全麻藥 （ inhalation anesthetics） – ④ 氟烷的代謝過程： FH C C HFC lB rC F3C O HB rC lH C lC F3C C lOH2OH C lC F3C O O HC F3CON H磷 脂 酰 乙 醇 胺N HOC F3C C H2C H2O HC CFFB rC l谷 胱 甘 肽H C C F2SC lB rH C C F2SC lB r谷 胱 甘 肽 C H2C H C O HN H C O C H3O一、吸入全麻藥 （ inhalation anesthetics） – （ 3）甲氧氟烷： – ① 化學名 : 2， 2二氯 1， 1二氟乙基甲醚 。 ? 在體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物為 N去甲氯胺酮，仍有活性作用。臨床上用于誘導麻醉。由此說明 莨菪烷的雙環(huán)結構并非局部麻醉作用所必須 。 局部麻醉藥 －（ 1）對氨基苯甲酸酯類 ? 如布他卡因的作用比普魯卡因強 3倍，可用于浸潤麻醉和表面麻醉。 – 甲哌卡因結構中上氮原子上 取代基 R為甲基 ， pKa為 ，作用迅速，可持續(xù) 60min，且具有穿透力強，毒副作用小，不擴張血管等特點，適用于腹部、四肢和會陰部手術。 ? （ 2）動作電位：是一種短暫的膜去極化過程，是由細 局部麻醉藥 ? 胞的激動引起電壓門控型鈉通道短暫開放，鈉離子內(nèi)流導致的。 ? （ 3）與電壓敏感鈉通道的作用：鈉離子流的移動可以被局麻藥阻斷。 ? 局麻藥進入體內(nèi)后，在體液作用下形成離子態(tài)形式，并和分子態(tài)形式處于平衡狀態(tài)。 反之，引入吸電子取代基則使麻醉作用 減弱。由于減少了生理條件下的配合陽離子，所以延長中間鏈 可以有效的減少局麻藥的強度 。 ? 注意，從有機化學角度來看，烷基取代對于 pKa的影響取決于這個基團的大小、長度和疏水性。 – 常酌加腎上腺素于鹽酸普魯卡因中，不僅可增強麻醉作用，延長作用時間并能降低毒性。 C O C H 2 CC H 3C H 3N H C H 2 C H 2 C H 3OH C lC O C H 2 CC H 3C H 3N H C H 2 C HC H 3C H 3OH C l局部麻醉藥 – ⑥ 硫酸布他卡因 : – A、化學名：對氨基苯甲酸 3丁胺基丙脂硫酸鹽 – B、特性：化學穩(wěn)定性好，用于眼科黏膜麻醉劑。 – B、特性： ? 本品結構上有一手性碳原子，有兩種光學異構體，他們的麻醉強度和毒性基本相同，臨床使用外消旋體。 ? 二、根據(jù)肌松劑的作用機制可分為兩類： – （ 1）非去極化型肌松藥：直接與肌肉膜上的乙酰 肌肉松弛藥 – 膽堿受體結合，阻斷受體與乙酰膽堿的相互結合，使肌細胞膜上的去極化不能發(fā)生，肌肉不能收縮。 ? 能較好地克服針麻、中藥麻醉腹部手術肌肉松弛不足的缺點。 – 認為細胞膜上受體是以頭頭和尾尾方式排列的，(頭是陰離子部位，尾是受體的親脂部位。 – 肌安松 – 1）化學名：內(nèi)消旋 3， 4雙（對二甲胺基苯基）己烷雙碘甲烷鹽 C HC 2 H 5N ( C H 3 ) 3C HNC 2 H 5( C H 3 ) 3 2 I肌肉松弛藥 – 2）特性及應用：本品經(jīng)靜脈給藥后能維持 3060分鐘的藥效，與氯琥珀膽堿相比，可連續(xù)給藥，大劑量會引起呼吸麻痹。 – 另一些箭毒堿的擬似物中，兩個季胺氮原子的間距達 20A176。 – 漢肌松 OO C H 3O C H 3O C H 3NNC H 2OC H 2O C H 3C H 3C H 3C H 3C H 32 I肌肉松弛藥 – ① 化學名為碘化二甲基漢防己堿 。 ? 一、肌肉松弛藥的作用機制： – 神經(jīng)肌肉興奮傳遞過程，涉及到兩種組織細胞的連接部分 神經(jīng)肌肉接頭，他是運動神經(jīng)纖維末梢與骨骼肌細胞的連接部分，是神經(jīng)向肌肉傳遞沖動的關鍵，也是肌肉松弛藥作用的部分。 – 利多卡因的毒性大小與所用藥液的濃度有關，增加濃度可相應增加毒性反應。 ? 能阻斷神經(jīng)纖維的傳導。 – B、特性： ? 優(yōu)點： – 毒性較小，本藥屬于短效酯類局麻藥，親脂性低，且無成癮性。 局部麻醉藥 ? 親水部分在大多數(shù)臨床有效的藥物中是以仲胺基或叔胺基、季銨的形式或以氮雜環(huán)（如吡咯烷，哌啶，嗎啉）的形式存在的。因此局麻作用時間更長。 – 局麻藥結構與質(zhì)子化的配合陽離子共振式十分相似時，其與受體的親和力最高。 ? 藥物的親水性有利于在體內(nèi)穿透細胞和組織液，迅速轉運與分布。 – 有很多假設來解釋局部麻醉藥如何調(diào)節(jié)鈉的通透性： ? （ 1）與磷脂和鈣的相互作用：鈣在膜上以結合狀態(tài)存在。 – 神經(jīng)膜電生理： ? （ 1）靜息電位：大多數(shù)神經(jīng)膜的靜息電位在 70~90mv之間。由于對室性心律失常療效較好，也被用作抗心律失常藥。 – B、苯環(huán)上氨基的氫以烴基取代，可以增強局麻作用。 ? 從爪晆古柯樹葉中分離得到的生物堿托哌可卡因，氣分子結構中只存在苯甲酸酯結構，而不存在羧酸甲酯基，但同樣具有局部麻醉作用，由此進一步證實了 苯甲酸酯的局部麻醉作用 。約有 10％以原形隨尿排出體外。 ? 近年來，非巴比妥類靜脈麻醉藥有所進展： – （ 1）鹽酸氯胺酮： OOHC H 3 C H 2C H 3 C H 2 C H 2 C HC H 3NNS N aN H C H 3C lOH C l二、靜脈全麻藥 （ noninhalation anesthetics） – ① 化學名： 2鄰氯苯基 2甲胺基 環(huán)己酮鹽酸鹽； – ②作用機制： ? 其為 中樞興奮性氨基酸遞質(zhì) NMDA（ N甲基門冬氨酸）受體的特異性阻斷藥。 – 單獨使用適用于小手術，與其他麻藥合用適用于大和長時間手術。主要是皮層下中樞脫抑制 (興奮 )所致 。因此麻醉作用的強弱一方面與所給藥的 一、吸入全麻藥 （ inhalation anesthetics） – 濃度有關，另一方面與藥物的理化性質(zhì)有關。 ? 各種吸入性全麻藥都有恒定的 MAC數(shù)值。 ? 全身麻醉藥分為吸入全麻藥和非吸入全麻藥。 – 吸入全麻藥與一定比例的空氣或氧氣混合后，隨吸氣進入肺泡，從肺泡膜彌散入血液，再經(jīng)灌流腦的血液，分布到大腦組織，發(fā)揮麻醉作用。 ? 某藥的 MAC數(shù)值越低，反映出該藥物的麻醉作用越強。 – 當吸入性麻醉藥通過吸入方式給藥時，所吸入和呼出的氣體與肺泡之間存在著平衡，隨著吸入藥物時間的延長以及所吸入藥物濃度的增加，肺泡中藥物達到一定的飽和狀態(tài)，這時藥物由肺泡膜經(jīng)交換而進入血液，當血液中藥物飽和后，藥物由血液轉送到組織，主要是中樞神經(jīng)和大腦。 此期不應進行任何手術 。 C F 3 C H B r C l一、吸入全麻藥 （ inhalation anesthetics） ? B、缺點： – 氟烷的肌肉松弛和鎮(zhèn)痛作用較弱； – 使腦血管擴張，升高顱內(nèi)壓； – 增加心肌對兒茶酚胺的敏感性，誘導心律失常癥。 ? “ 選擇性 ” 地對 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大腦聯(lián)絡經(jīng)絡和丘腦 新皮層系統(tǒng) 的抑制； ? 能阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導； ? 同時又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。 ? 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常中間代謝產(chǎn)物，由 γ 氨基丁酸脫氫、羥基化而得。 – 開始對可卡因結構進行改造和簡化： 局部麻醉藥 （ local Anesthetics） ? 當去除可卡因 氮原子上的甲基 后，發(fā)現(xiàn)對其生理作用無顯著的影響。 ? 如丁卡因局麻作用比普魯卡因約強 10倍，穿透力強，但副作用也強，無血管收縮作用，起效較慢，麻醉時間可達 3h左右。 – 后， 丙胺卡因， 結構中 酰胺基的鄰位僅有一個甲基 ，使得酰胺基更易水解，其麻醉強度、持續(xù)時間和毒副作用均比利多卡因低，用于浸潤麻醉、表面麻醉及硬膜外麻醉。在靜息電位狀態(tài)，神經(jīng)膜對于鈉離子沒有通透性。而鈣的釋放引起離子通透性改變。 局部麻醉藥 ? 藥物的脂溶性有利于穿過各種生物膜，到達疏水性的神經(jīng)纖維。因此任何可以通過共振或誘導方式增加共振式的芳香取代化合物都將是作用更強的局麻藥。 ? 因為，作用的持續(xù)時間主要與其水解的難易程度有關，發(fā)生水解反應越難，代謝越慢，作用時間越長。伯胺基由于不穩(wěn)定，刺激性強，故不適用。對粘膜的穿透力弱。本藥也可用于傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸潤麻醉。 局部麻醉藥 – C、代謝：利多卡因進入體內(nèi)約 72％在肝臟被肝微粒體酶水解失活，但代謝較慢。 肌肉松弛藥 – 神經(jīng)纖維與肌肉細胞之間興奮的傳遞，除經(jīng)歷了由于細胞膜內(nèi)外 Na+、 K+的流動造成細胞內(nèi)極化與去極化的交替外，乙酰膽堿也參與了作用，當運動神經(jīng)興奮時，神經(jīng)肌肉接頭處釋放出成簇的乙酰膽堿分子，他們以其帶陽電的季銨基與肌肉細胞膜上荷陰電的受體結合，并暫時改變肌細胞膜的半透性，隨著細胞膜內(nèi)、外離子濃度的改變發(fā)生去極化，產(chǎn)生動作電位。 – ② 特性： ? 比旋光度 +180176。 ，間距 16個碳原子。對肌無力、腎功能障礙的老人禁用。認為受體有 陰離子部位和親脂部位 ， 當和乙酰膽堿相互作用時，乙酰膽堿的陽離子與受體的陰離子作用，而酯基作用于受體的親脂點上。 ? 為非去極化型肌松藥，具有明顯的肌松作用。當乙酰膽堿被膽堿脂酶水解失去活性，肌細胞膜立即恢復到原來的極化態(tài)，稱為復極化。 – D、合成方法： C H3C H3N H C O C H2C ( C2H5)2H C l H 2 OC H3C H3H2S O4H N O3C H3C H3N O2F e / H C lC H3C H3N H2C l C H2C O C lC H3C H3N H C H2C O C lH N ( C2H5)2C H3C H3N H C H2C O N ( C2H5)2C H3C O C H3H C l局部麻醉藥 –② 甲哌卡因： – A、化學名： N（ 2,6二甲基苯） 1甲基 2哌啶甲酰鹽酸鹽，又名卡波卡因。 – ⑤ 鹽酸異布卡因： –