【正文】 96A3 97A1 凍干甲肝減毒活疫苗 37℃ 保存 熱穩(wěn)定性試驗(yàn) 5個(gè)不同批號(hào)的凍干甲肝減毒活疫苗，放置37 ℃ 恒溫箱 7天 , 4℃ 冰箱存放苗作為原始滴度對(duì)照苗，檢測(cè)甲肝病毒細(xì)胞感染性滴度。 (2) *血清標(biāo)本同時(shí)由中檢所和浙江醫(yī)科院病毒所同時(shí)檢測(cè) 。 ● 所有疫苗接種者未發(fā)生一例甲肝。 ? 局部接種反應(yīng)輕微，無明顯不良反應(yīng) ? 無疫苗接種相關(guān)病例，已觀察 15年以上 甲型肝炎病毒（ Hepatitis A Virus ) 顆粒 由 60個(gè)衣殼蛋白組成 20面立體對(duì)稱結(jié)構(gòu) 60個(gè)衣殼蛋白 小核糖核酸病毒 無細(xì)胞壁二十面體 單個(gè)衣殼蛋白結(jié)構(gòu) 單股 RNA H2疫苗株的減毒基因表現(xiàn) 疫苗病毒的遺傳穩(wěn)定性 核苷酸序列測(cè)定 病毒樣品來源 核苷酸序列測(cè)定 部位 與疫苗株同性百分比 疫苗接種者排出 P1和 P2連接區(qū) (2930 – 3272) – 100% (氨基酸無改變 ) KMB17細(xì)胞傳代 370C 8代 5’ – VP2 (54 – 1232) % (氨基酸無改變 ) VP1 – 2A (2447 – 3164) 100% KMB17細(xì)胞傳代 350C 11代 5’ – VP2 (54 – 1232) % (1個(gè)氨基酸改變 ) VP1 – 2A (2447 – 3164) % (氨基酸無改變 ) 甲肝病毒野毒株與 H2疫苗株的特性比較 特性 野毒株 H2疫苗株 細(xì)胞培養(yǎng) 不敏感 敏感 免疫電鏡 呈 2728nm球型顆粒 呈 2728nm球型顆粒 接種猴或人 : 免疫反應(yīng) 有 有 臨床癥狀 嚴(yán)重 無或極輕微 肝功能 異常 正常 肝臟病理變化 有 無 排毒量 大 小 口服感染力 大 小 核苷酸序列和氨基酸同源性 : 5‘端非編碼區(qū) (101201) 68% 2a (30113110) 2c (39864085) 92% , 97% 88% , 97% 接種 H2株疫苗感染途徑改變， 口服感染能力減弱或消失 疫苗批號(hào) 年齡 口服疫苗 皮下接種 觀察人數(shù) 抗體陽轉(zhuǎn)數(shù) 觀察人數(shù) 抗體陽轉(zhuǎn)數(shù) 9204 9204 34 89 16 22 0 0 ND 22 ND 22 9301 9302 78 78 10 10 0 0 10 ND 9 ND 9303 9304 78 78 10 10 0 0 10 10 8 9 9305 9306 78 ND 6 ND 0 10 16 10 16 9401 9402 78 78 9 8 0 0 10 10 10 10 總計(jì) 39 101 0 98 94（ %） 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) ? 在人二倍體細(xì)胞中于 36 0C傳 5代 。 波及江蘇、浙江等省。 經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)國(guó)家，特別是熱帶、亞熱帶地區(qū)，幼兒期普遍受感染。 流行特征（ 1）： 甲肝每 510年為一個(gè)流行周期，冬春季是高發(fā)季節(jié)。 ：普康的 H2 strain(H2毒株） ,長(zhǎng)春的 LA1 strain（ LA1毒株）。 ? 疫苗接觸者排出病毒 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) 樣品來源 接種猴體毒力測(cè)定 癥狀 血清肝功能 肝臟病理改變 疫苗接種者排出 KMB17細(xì)胞傳代 : 36 0C傳 5代 37 0C傳 8代 35 0C傳 11代 猴體內(nèi)傳 3代 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) 結(jié)果 : 無發(fā)病和明顯肝功能改變 無肝臟病理變化 無毒力返祖現(xiàn)象 結(jié)論 : 疫苗對(duì)人對(duì)環(huán)境無害 H2株甲肝活疫苗在中國(guó)使用 15年，接種人群大于 1億，沒有發(fā)現(xiàn)任何類甲肝病例， 流行病學(xué)證明，沒有因接種甲肝活疫苗而發(fā)生甲肝病例。 3 . 866 年前初免，再免前 IgG 陰性 * 38 1 33 7 . 3 177。 (見下表 ) 凍干甲肝減毒活疫苗 37℃ 保存穩(wěn)定性測(cè)定 疫苗批號(hào) CCID50/ml 原始滴度 37 ℃ 7天 96A1 96A3 990203 990204 990205 結(jié)果表明： 凍干甲肝減毒活疫苗 37℃ 放置 7天，細(xì)胞感染性滴度平均下降為 。 凍干甲肝減毒活疫苗（ H2株） 免后抗體水平測(cè)定 注 : (1) * 示數(shù)據(jù)引自中檢所對(duì)批號(hào) G990225凍干苗（ H2株）臨床研究報(bào)告。 甲肝活疫苗保護(hù)效果 疫苗接種組 對(duì)照組組別人數(shù) 甲肝病例數(shù) 人數(shù) 甲肝病例數(shù)個(gè)體隨機(jī) 2 7 6 6 8 1 58 892 22整群隨機(jī) 844 12 0 16 3 6 6 6 22合計(jì) 11 2 08 0 1 2 2 2 558 44 Jj j保護(hù)率 : 9 7 .7 % , C I 9 5 % : L o w l i m i t : 9 2 .6 % , p 0 .0 0 1