【正文】 申報注冊的隱形條款（潛規(guī)則、槍斃條款）。,制劑(zh236。zh236。)且穩(wěn)定，故建議在固定化工品來源、工藝，嚴格控制其質(zhì)量的前提下，認可目前采用的化工品精制的工藝。本品選擇大豆油為基質(zhì)，藥物以混懸狀態(tài)存在于基質(zhì)中，制備工藝未對阿德福韋酯的粒度進行研究和控制，工藝研究存在缺陷；沒有與原研產(chǎn)品進行溶出度的對比；本品穩(wěn)定性試驗僅考察了崩解時限 未考察溶出度。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因 。例如：原料藥沒有與標準品進行有關物質(zhì)的對比，制劑沒有和原研產(chǎn)品進行有關物質(zhì)的對比。,仿制(fǎngzh236。o)或反應溶劑、反應副產(chǎn)物、由合成原料或反應溶劑引入。ng)暫停受理和審批其仿制藥申請 。內(nèi)容(n232。 第十二章 時限,第四頁，共二十五頁。第一類溶劑避免使用，第二類溶劑限制使用，第三類溶劑，建議在終產(chǎn)品精制過程中使用的第三類溶劑進行殘留量研究。)藥物申報注冊的關鍵因素,合成：工藝可控適合工業(yè)放大 分析：雜質(zhì)譜研究，起始原料的質(zhì)量控制（有關(yǒuguān)物質(zhì)和異構(gòu)體）。 對工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻依據(jù)或相關的研究依據(jù)和科學合理解釋 。（制劑一般會做與原研產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究對比）,第十二頁，共二十五頁。因此不予批準。（2）根據(jù)國家局發(fā)布的《化學藥品技術(shù)標準》，對于“采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料的”品種不予批準，但本品申報資料中提供了詳細的丙泊酚粗品的合成工藝和過程控制要求，符合上述要求。)研究,雜質(zhì)譜分析 工藝(gōngy236。j236。不需要單獨撰寫《藥品注冊管理辦法》附件二規(guī)定的7號資料，但需要注意按要求提交“CTD格式申報主要研究信息匯總表”。ng)總結(jié),內(nèi)容大綱。,第二十頁，共二十五頁。,阿托伐他汀鈣雜質(zhì)(z225。ngsh)工藝缺陷,阿德福韋酯軟膠囊 本品活性成分阿德福韋酯在水中幾乎不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。 檢測樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導原則要求，且未合理說明原因 。 雜質(zhì)譜沒有進行對比研究。,第七頁，共二十五頁。nli224。d236。ir243。,合成(h233。 化學藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則 化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導原則 穩(wěn)定性研究應采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。有關(yǒuguān)物質(zhì)和異構(gòu)體的研究。 采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥