【正文】 不需要單獨(dú)撰寫(xiě)(zhu224。,制劑雜質(zhì)研究(y225。,阿托伐他汀鈣雜質(zhì)(z225。gōng)充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料的”品種不予批準(zhǔn)，但本品申報(bào)資料中提供了詳細(xì)的丙泊酚粗品的合成工藝和過(guò)程控制要求，符合上述要求。對(duì)于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和溶血性試驗(yàn)；對(duì)局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗(yàn)和/或過(guò)敏試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的特殊安全性。n)研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等 。例如輔料中乙醇沒(méi)有選用藥用級(jí)別，而是分析純GB標(biāo)準(zhǔn)。 穩(wěn)定性研究（影響因素、加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)）需采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行研究。 化學(xué)藥物殘留溶劑 原料藥制備工藝中可能涉及的殘留溶劑主要有三種來(lái)源：合成原料或反應(yīng)溶劑、反應(yīng)副產(chǎn)物、由合成原料或反應(yīng)溶劑引入。 y236。ng)大綱,仿制藥申報(bào)流程 仿制藥申報(bào)相關(guān)法規(guī) 申報(bào)資料(zīli224。 試劑和溶劑的選擇：一般應(yīng)選擇毒性較低的試劑，避免使用一類(lèi)溶劑，控制使用二類(lèi)溶劑，同時(shí)應(yīng)對(duì)所用試劑、溶劑的毒性進(jìn)行說(shuō)明，以利于在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)其進(jìn)行控制，有利于勞動(dòng)保護(hù)(l225。o)的撰寫(xiě),新藥申報(bào)，附件2格式 綜述資料；藥學(xué)研究資料；藥理毒理研究資料；臨床試驗(yàn)資料 仿制藥CTD格式 藥學(xué)部分研究資料可按照CTD格式撰寫(xiě)提交，其余部分包括《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二規(guī)定的綜述資料、藥理毒理研究資料和臨床試驗(yàn)資料仍按照原格式撰寫(xiě)提交。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性工作要做全（口服片劑的微生物限度，注射劑的澄清度，不溶性微粒，無(wú)菌等） 現(xiàn)場(chǎng)考核：數(shù)據(jù)的真實(shí)性，人員的真實(shí)性，原始記錄，發(fā)票，GMP培訓(xùn)，清潔記錄，儀器設(shè)備的校驗(yàn)記錄等。ch233。,申報(bào)注冊(cè)的隱形條款：制劑(zh236。而阿法骨化醇是穩(wěn)定性差的藥物，劑型通常設(shè)計(jì)為軟膠囊，本品設(shè)計(jì)為口服溶液穩(wěn)定性是否符合要求，必須提供翔實(shí)的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。審評(píng)意見(jiàn)，幾十年的抗生素耐藥性變化很大，臨床環(huán)境有很大改變，不予批準(zhǔn)。)研究思路,以EP標(biāo)準(zhǔn)中的檢查方法及限度為參考依據(jù)，進(jìn)行必要的方法驗(yàn)證。,相關(guān)(xiāngguān)網(wǎng)站,SFDA網(wǎng)站 CDE網(wǎng)站 上海食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站 中國(guó)(zhōnɡ ɡu243。,。,仿制(fǎngzh236。,原料藥雜質(zhì)(z225。fāng)膠囊、復(fù)方(f249。因此不予批準(zhǔn)。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說(shuō)明原因 。,第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。穩(wěn)定性和質(zhì)量研究工作的計(jì)劃性和真實(shí)性。,第七頁(yè)，共二十六頁(yè)。,合成指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,起始原料的選擇原則：起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控，應(yīng)有來(lái)源、