【正文】 252。 氯膦酸二鈉膠囊色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器色譜法的應(yīng)用：質(zhì)譜檢測器l 離子化方式：216。 羥丙基倍他環(huán)糊精色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器252。? 霧化氣流速的優(yōu)化 ：流速越大，響應(yīng)值越低。 例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）sigma抑肽酶對照品毛細(xì)管電泳譜圖 1：保留時間為 去甘氨酸 抑肽酶，2：保留時間為 抑肽酶，3：保留時間為 例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）供試品毛細(xì)管電泳譜圖 （杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號： 071015）例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）例：毛細(xì)管電泳（抑肽酶）編 號 上海所 結(jié) 果去丙氨酸 去甘氨酸 抑 肽 酶 （ %）去丙氨酸 抑 肽酶 （ %）面 積歸 一化法 計 算抑 肽酶 主峰含量（ %）1 2 3 4 5 6 7 Sigma對 照品 標(biāo) 準(zhǔn) 規(guī) 定 ?% ?% /色譜法的應(yīng)用：毛細(xì)管電泳色譜法的應(yīng)用：毛細(xì)管電泳? 分離模式? 毛細(xì)管區(qū)帶電泳 CZE? 膠束電動毛細(xì)管色譜 MEKC? 毛細(xì)管等電聚焦 CIEF? 毛細(xì)管凝膠電泳 CGE? 毛細(xì)管電色譜 CEC? 高分子化合物的分析? 手性化合物的分析色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測器色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測器? 光學(xué)檢測器：紫外、熒光、 示差折光、蒸發(fā)光散射（通用型檢測器）? 電化學(xué)檢測器：極譜、庫侖、安培? 電學(xué)檢測器：電導(dǎo)、介電常數(shù)? 質(zhì)譜檢測器? 選擇性檢測器：靈敏度較高檢測 器 類 型 品種個數(shù)紫外 檢測 器 1333個蒸 發(fā) 光散射 檢測 器 28個示差 檢測 器 10個電導(dǎo)檢測 器 5個2023版藥典二部采用檢測器情況色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測器色譜法的應(yīng)用：液相色譜常用檢測器色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測器色譜法的應(yīng)用：蒸發(fā)光散射檢測器? 優(yōu)點：? 適用于沒有特征紫外吸收或紫外吸收很弱的待測物，使用 UV時靈敏度更低；無需衍生化而直接測定，避免了衍生帶來的誤差。? 它利用分子篩對分子量大小不同的各組分排阻能力的差異而完成分離。色譜法的應(yīng)用：離子色譜色譜法的應(yīng)用：離子色譜色譜法的應(yīng)用：色譜法的應(yīng)用： 離子色譜離子色譜l 陽離子交換柱216。moles/m2TF USP = 181。? 70年代后期，發(fā)展了反相液相色譜。 例：丙酸氯倍他索乳膏252。 紫外分光光度法， 444nm，吸收系數(shù)按 323計例例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉）：含量測定（核黃素磷酸鈉）樣樣 品品 編編號號 原料原料 藥藥 有關(guān)物有關(guān)物 質(zhì)質(zhì) 原料原料 藥藥 含量含量 測測 定定核黃素二磷酸核黃素二磷酸 酯酯 (%)核黃素核黃素(%)其他最大其他最大 雜雜質(zhì)質(zhì)（（ %））其他其他 雜質(zhì)總雜質(zhì)總 和和（（ %））Chp2023（（ %））Chp2023（（ %））1 2 3 4 5 6 7 8 9 ，含核黃素 (C17H20N4O6)應(yīng)為 ％～ ％。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對樣品的適用范圍有一定的局限性，在 2023版藥典中有 14個品種采用該方法（如：鹽酸洛貝林等）。 終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法252。在標(biāo)準(zhǔn)起草時需要企業(yè)提供在研發(fā)時的全部藥學(xué)和臨床資料方能科學(xué)評價，而這恰恰是目前欠缺的。216。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 高分子雜質(zhì)? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 抑菌劑216。 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度。 例：熒光素鈉ICH新原料藥中的雜質(zhì)指導(dǎo)原則ICH Guideline on Impurities in New Drug Substances? ICH規(guī)定的雜質(zhì)報告限 鑒定限 論證限 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法）? 雜質(zhì)對照品外標(biāo)法 ：若該雜質(zhì)對照品，則單獨列項，按外標(biāo)法計算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。252。 252。 流動相以揮發(fā)性流動相為好，一般情況下盡量不加離子對試劑。216。 一般多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均有應(yīng)用。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 2）：鑒別）：鑒別l化學(xué)反應(yīng)216。 比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關(guān)文獻(xiàn)一致，使最終限度具備可參考性，另外關(guān)于測定溫度，附錄要求為 20℃ ，如果測定溫度不同于 20℃ ，應(yīng)在個論項下明確測定溫度（如：葡萄糖的測定）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀l 吸收系數(shù)（原料藥）216。216。 對于光學(xué)純原料藥，明確立體構(gòu)型。 凡例的增修訂情況凡例的增修訂情況正 文? 八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 本部為《中國藥典》二部。 規(guī)范并真正反映藥品的組成和劑型特點，明確了劑型的亞類，與制劑通則一致。如果色階之間相隔兩個以上，應(yīng)采用 “至 ”來描述，如類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。如確需利用熔點作為控制晶型的手段，則標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)收入。衍生化物熔點鑒別反應(yīng)，刪除。如樣品制備方法能夠較好地排除輔料的干擾，則采用全譜比較法；如不能，則采用了特征波數(shù)法。 限度更為嚴(yán)格各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)）有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于雜質(zhì)）216。 HPLC（反相、正相、凝膠）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測方法）216。 加強了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。采用結(jié)構(gòu)性質(zhì)相近的標(biāo)志性物質(zhì)。252。 例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 有關(guān)物質(zhì)（ TLC）216。本版藥典加強了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。252。 溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質(zhì)控的有效手段。 建立合適的分析方法，對于混合物中各組分的含量進(jìn)行控制。因此，在氫鹵酸原料進(jìn)行非水滴定時，如何去除醋酸汞成為主要問題。對于吸收系數(shù)小于 100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用 UV方法。 例：達(dá)那唑膠囊例例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉）：含量測定（核黃素磷酸鈉）樣樣 品品 編編號號 注射液有關(guān)物注射液有關(guān)物 質(zhì)質(zhì) 注射液含量注射液含量 測測 定定核黃素二磷酸核黃素二磷酸 酯酯 (%)核黃素核黃素(%)其他最大其他最大 雜質(zhì)雜質(zhì)（（ %））其他其他 雜質(zhì)總雜質(zhì)總和（和（ %））ChP2023（（ %））ChP2023（（ %））1 / / 2 / / 3 / / 4 / / 5 6 7 8 9 10 11 12 含核黃素應(yīng)為標(biāo)示量的 %～%。252。? 21世紀(jì)早期，為適應(yīng)超快速的分離要求， 粒徑小于 2 181。色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜l基本原理216。 帕米磷酸二鈉及制劑216。保留時間越小的高分子（也就是流經(jīng)色譜柱需要時間越短的高分子）的分子量越大，相反，保留時間越大的高分子（也就是流經(jīng)色譜柱需要時間越長的高分子）的分子量越小。? 被分析物的濃度和體積質(zhì)量決定了進(jìn)入光散射池的氣溶膠中的顆粒的直徑。 甘露醇252。色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器色譜法的應(yīng)用：電導(dǎo)檢測器252。性狀：無色的澄明液體；無臭，無味。各個崗位的質(zhì)控能力均需要進(jìn)一步加強。 磁分析器216。 廣泛應(yīng)用于離子色譜。 山梨醇252。? 與 LCMS的色譜條件一致，可直接進(jìn)行方法轉(zhuǎn)換。252。 富馬酸及制劑l 陰離子交換柱216。? 離子對色譜法常用 ODS柱（即 C18），流動相為甲醇 水或乙腈 水，水中加入 3~10 mmol/L的離子對試劑，在一定的 pH值范圍內(nèi)進(jìn)行分離。m 的球形硅膠，其作用和性能逐漸的獲得了人們的認(rèn)同和接受。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l含量測定（色譜法）216。 UV法改 HPLC法252?；谝陨显颍性S多品種在審稿過程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法， 2023版藥典中仍有 28個品種保留了原方法，還有待改進(jìn)。 在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。具體測定法在含量測定下。2023年版藥典強調(diào)了各實驗參數(shù)與限度的合理性。216。檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。 ? 例：大豆油各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 有關(guān)物質(zhì)（ GC）216。 例：甘露醇。 雙羥萘酸噻嘧啶 252。 謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測器，必要時對主要實驗參數(shù)進(jìn)行描述。 一般采用色譜法216。 近 600個品種增加了有關(guān)物質(zhì)項目216。216。l 收載原則：要求專屬性較強、重現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。216。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀l 性狀 （原料藥）216。 根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)式區(qū)分了通用名稱 ： 2023版 “樟腦 ”， 2023版分為樟腦（天然）和樟腦（合成）兩個品種，前者為光學(xué)純（右旋），后者為消旋體。 凡例的增修訂情況凡例的增修訂情況總 則? 一、《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》， 依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實施。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求；通用檢測方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度；指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。 與 INN一致各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀l 含量限度 （原料藥）216。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀l 熔點（原料藥）216。通常在同品種制劑的含量測定、溶出度和含量均勻度測定時如果采用吸收系數(shù)法時，測定原料的吸收系數(shù)。毒性大的、放射性強的、有悖于環(huán)保的，刪除。薄層色譜和液相色譜可選做其一。, 375,347 347,268 , 389,347艾拉莫德雜質(zhì)的定性分析? 電噴霧離子化源（ ESI），正離子檢測關(guān)注雜質(zhì)的來源各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測方法）216。 例：熒光素鈉252。關(guān)鍵在于對照品的提供。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗要求：拖尾因子）? 對于在色譜系統(tǒng)中峰型非正態(tài)型的色譜峰規(guī)定該色譜峰的拖尾因子是很有意義的，以保證色譜峰不會因拖尾嚴(yán)重，而導(dǎo)致雜質(zhì)峰包裹在主峰中未被檢出。? 例：熒光素鈉。 標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液216。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 無機離子216。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l 含量均勻度216。 紫外或滴定或重量法等改 HPLC252。該方法通常有兩個突躍點，第一個突躍是滴定游離酸根，第二個突躍點是滴定鍵合酸根的。 對于部分離子型原料藥加強了含量測定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。 各論中有含量均勻度檢查項目且測定方法與含量測定相同的，測定法在 “含量測定 ”項下描述。m 球形硅膠 。moles/m2TF USP = 10AmitriptylineAmitriptyline25 minutes65 minutes技術(shù) B：不同的配體密度色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? ? Inersil（ ODS2， 5μm， 250mm）柱色譜圖 （阿奇霉素）色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? 迪馬公司（鉆石， 5μm， 250mm）柱色譜圖 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? Waters(XBridgeTMShield RP18 5μm， 250mm)柱色譜圖 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜? 資生堂 MGⅡ 5μm， 150mm色譜柱圖譜 色譜法的應(yīng)用：高