【正文】 02, 二月 2118:09:5918:09Feb2102Feb211越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。02, 二月 2118:09:5918:09Feb2102Feb211世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。02, 二月 2118:09:5918:09Feb2102Feb211故人江海別，幾度隔山川。 溫度和相對濕度254。不常用的批編碼包裝2/2/2023 136人員的檢查254。與預(yù)期產(chǎn)量的偏差254。 殘留物質(zhì)的檢測252。管道工程，照明設(shè)備，通風(fēng)口和其他服務(wù)性設(shè)施254。每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部（或車間主任）對照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)（包裝）指令，對（各車間）各工序上繳的批生產(chǎn)（包裝）記錄進(jìn)行審核。 上述操作加工程序須經(jīng)質(zhì)量保證部審查批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行重新加工。不能重新加工的不合格品的處理 — 生產(chǎn)部按 “不合格品處理通知單 ”銷毀， QA人員現(xiàn)場監(jiān)督， 半成品一律加蓋、封口保存。? 7? 2車間對于領(lǐng)用的標(biāo)簽、使用說明書，印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料宜專人專柜上鎖保管，根據(jù)包裝指令限額發(fā)放，并填寫 “標(biāo)識包裝材料使用記錄 ”、雙方簽字。車間按批準(zhǔn)的措施組織實施。2/2/2023 99生產(chǎn)過程偏差處理管理 生產(chǎn)中的其它異常。? 由質(zhì)量保證部檢驗的剩余物料，如檢驗結(jié)果合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核，在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時間內(nèi)使用、檢驗后使用 …… ）并簽名后，重復(fù) 。2/2/2023 89結(jié)料、退料管理? ② 過濾 ③ 干燥 ? 2? 在外標(biāo)記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。并及時將 “限額領(lǐng)料單 ”收編，做好記錄。工序負(fù)責(zé)人與倉庫保管員當(dāng)面按 “限額領(lǐng)料單 ”逐項清點物料，檢查核對品名、進(jìn)廠編號、批號、數(shù)量，檢驗報告書與 “合格證 ”。? ? 生產(chǎn)結(jié)束后? *2/2/2023 54生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行 “結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ”，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。2/2/2023 40生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)? ，清場合格，有前次 “清場合格證 ”（副本）。? ? 或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計不合理或管道內(nèi)材料不合適，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)2/2/2023 34發(fā)生污染的常見因素? 2）地面、墻、天花板的材料不符要求? 這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料，便于清洗，否則將污染產(chǎn)品。2/2/2023 25污染? 定義? 污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其他外來物所感染。2） 一些關(guān)鍵性的區(qū)域，如果不安裝門鎖，外來無關(guān)人員的進(jìn)入會有意無意給生產(chǎn)帶來差錯。2/2/2023 15混淆（ Mixup） 的種類? 原材料的相混? 原材料與產(chǎn)品的相混? 產(chǎn)品的相混? 包裝材料的相混? 標(biāo)簽的相混? 同品種不同批號的相混? 數(shù)字打印的相混 等等2/2/2023 16發(fā)生混淆常見的因素? 了解了產(chǎn)生混淆的原因，就有利于在生產(chǎn)活動中杜絕事故的發(fā)生。⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴(yán)格管理及控制。? ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史。? 產(chǎn)和控制。2/2/2023 3具體的 GMP基本原則有下列 18點 2/2/2023 11生產(chǎn)控制的關(guān)鍵 ? 消滅混淆（差錯）和污染 裝有物料的容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落? 這種情況一般容易發(fā)生，工作過程中千萬不能忽視。? 員工工作態(tài)度不端正，人為的產(chǎn)生差錯，應(yīng)嚴(yán)肅處理。 2/2/2023 32發(fā)生污染的常見因素? 3）滅菌設(shè)備故障? 滅菌設(shè)備故障如不能及時發(fā)現(xiàn)，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬一取樣沒有取到，則后果很嚴(yán)重。 配好的溶液，壓制好的片子，制好的顆粒都應(yīng)加蓋儲存，并隨相應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比相應(yīng)環(huán)境低的場所。 QA、各工序班組長要隨時監(jiān)控，確保各項指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控記錄）。 2/2/2023 52生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1各工序記錄要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計。產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、計劃批量? 計劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人2/2/2023 57批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 2/2/2023 63批號管理? 32/2/2023 66清場管理? 1 “批清場記錄 ”和 “清場合格證 ”（正本）入當(dāng)批生產(chǎn)記錄， “清場合格證 ”（副本）入下批次生產(chǎn)記錄。備料程序? 并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。倉庫保管員按 “限額領(lǐng)料單 ”批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間。整理帳卡? 檢查計量器具：清潔；計量范圍；周檢合格證；有效期。 配料間的環(huán)境情況：清場合格證與生產(chǎn)證2/2/2023 76配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 2/2/2023 79物料平衡管理 ⑥ 炮制2/2/2023 84物料平衡管理? 4 2/2/2023 87結(jié)料、退料管理? 2 由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉庫。倉庫保管員根據(jù) “退料單 ”仔細(xì)核對退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)記。凡發(fā)生偏差時，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫 “偏差通知單 ”，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、日期，填表人簽字。? 2/2/2023 101生產(chǎn)過程偏差處理管理 包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品（有 “流轉(zhuǎn)證 ”）驗收待包裝品的品名、批號（編號）、規(guī)格、重量（數(shù)量）、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批記錄上簽字。2/2/2023 107? 6不合格半成品、成品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)管理。2/2/2023 118不合格（半）成品的管理? *? 3? 10工藝布局254。 防護(hù)衣物252。生產(chǎn)過程中的控制和環(huán)境的調(diào)控254。在線調(diào)控254。 廠房254。 18:09:5918:09:5918:092/2/2023 二月 18:09:5918:09:5918:092/2/2023 二月 18:09:5918:09:5918:092/2/2023 二月 18:09:5918:09:590202,18:09:5918:09:590202,18:09:5918:09:590202, 交叉污染254。吸煙，吃零食，喝酒，咀嚼口香糖254。服務(wù)性和校準(zhǔn)用設(shè)備254。物料的處理254。包裝車間254。批審計管理? 22/2/2023 124產(chǎn)品重新加工的管理? 6不合格品的發(fā)放? 2/2/2023 115不合格（半）成品的管理? 5“標(biāo)識包裝材料銷毀記錄 ”定期收編歸檔，妥善保存。? 3? 2? 4 車間主任及車間管理人員會同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。 由質(zhì)量保證部檢驗的剩余物料，如檢驗結(jié)果不合格，則經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核，在退料單上簽署物料處理意見并簽名后，重復(fù) 。2/2/2023 90結(jié)料、退料管理? 退料程序? ④ 灌裝 ⑥ 包衣 ? 實際值為生產(chǎn)過程中實際產(chǎn)出量，包括：? *? 2/2/2023 75配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 *物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在規(guī)定的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開具 “限額領(lǐng)料單 ”，交車間主任審核簽字。2/2/2023 65批號管理? 如（ 1）從中藥原料到制劑，再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況；? 2/2/2023 62批號管理? 2物料清單（品名、批號、處方量、純度、化驗單號、實際量）計算過程 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 ? 、半成品均核對正確2/2/2023 41生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 稱量配料過程：? ※ 2/2/2023 37發(fā)生污染的常見因素? 3）不按照 GMPSOP要求進(jìn)行工作? SOP是 GMP實施的細(xì)則，是每一步工作的程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品的安全無法保證。地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫，否則易產(chǎn)生細(xì)菌。有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底則會留有微生物，污染以后的產(chǎn)品。? 包裝材料如 PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時就粘有昆蟲，將使我們的包裝成品帶了這些昆蟲出廠。2/2/2023 22人員因素? 萬事皆人為，所有差錯幾乎都是人引起的，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計，差錯有 70—80% 應(yīng)歸罪于管理人員，20%—30% 歸罪于操作人員。? 1） ⑹ 物料的中轉(zhuǎn)、進(jìn)入均有規(guī)定的程序。? 。? ，根據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。? 消滅差錯（混淆），避免污染和交叉污染，確保藥品的安全性、有效性和均一性。? 、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。? 經(jīng)過驗證的生產(chǎn)方法 ? ⑿ 生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。2/2/2023 19廠房條件因素 ? 3） ? 2/2/2023 29發(fā)生污染的常見因素? （ 2）內(nèi)包裝材料因素? 1）不按要求進(jìn)行清洗? 1）生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計不合理? 設(shè)備本身帶有死角，