【正文】 4.毒理學(xué) – GLP證明[21 CFR （a）（8）（iii）]:。采用直觀數(shù)據(jù)顯示法（如柱形圖、樹干和樹葉顯示法、直方圖或?qū)嶒炇覚z測結(jié)果隨時間的分布圖）將便于描述這些試驗的檢查結(jié)果。當(dāng)種屬特異性、免疫原性或其它考察因素檢查結(jié)果顯示藥物與許多或所有毒理學(xué)模型均無關(guān)時，建議申請者應(yīng)聯(lián)系審評機構(gòu)討論毒理學(xué)試驗。f支持毒理學(xué)研究和計劃臨床研究中原料藥穩(wěn)定性的信息：應(yīng)簡介穩(wěn)定性研究以及制劑穩(wěn)定性研究（包裝在擬定的容器/包裝系統(tǒng)中藥品）中的檢測方法和貯藏條件。在評估生物工程類藥品或人/動物來源提取的藥物安全性時，可能會需要提供更多的信息。產(chǎn)生擔(dān)憂的可能原因包括，例如：1）由未知或不純組分制造的產(chǎn)品；2）產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)具有已知毒性或極可能具有毒性；3）在計劃實施的整個試驗項目期間，產(chǎn)品不能保持化學(xué)穩(wěn)定性；或4）產(chǎn)品的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性或未充分確定雜質(zhì)特征及評估其潛在的毒性；或5）主細(xì)胞庫或工作細(xì)胞庫未經(jīng)過充分鑒定。此處要求針對藥物的開發(fā)前景提供研發(fā)方案，從而能夠幫助FDA預(yù)知申請者的需要。但是這種靈活性程度在某些狀況中卻并不是值得贊賞的，因此，F(xiàn)DA認(rèn)為將申報資料的要求加以分類，在滿足向FDA提供評估擬進行Ⅰ期研究所需要的安全性數(shù)據(jù)的同時，增加透明度、減少模糊性和不一致性、減少遞交資料的數(shù)量，將有助于加速新藥批準(zhǔn)進入臨床試驗的時間。因為已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品和其它生物制劑之間存在生產(chǎn)和毒理學(xué)差異，因此本指導(dǎo)原則僅適用于藥物以及已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品。E. 方案 [21 CFR （a）（6）]:本法規(guī)要求遞交關(guān)于進行各個臨床試驗方案的復(fù)印件一份。隨著藥物臨床開發(fā)的進展，申請者應(yīng)與CDER新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部門討論以下問題，即支持其產(chǎn)品在2 期和3 期臨床試驗中安全性應(yīng)用所需要的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。應(yīng)以總結(jié)報告形式遞交制劑相關(guān)信息，包括以下條款：a 所有組分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括兩種組分（預(yù)計會出現(xiàn)在制劑中的組分，可能不會出現(xiàn)在制劑中但會應(yīng)用在生產(chǎn)工藝中的組分）：一般應(yīng)遞交不超過一頁或兩頁的書面信息列表。6. 分類排除標(biāo)準(zhǔn)的聲明或遞交環(huán)境評估結(jié)果[21 CFR （a）（7）（iv）（e）]：FDA認(rèn)為大多數(shù)產(chǎn)品均符合分類排除標(biāo)準(zhǔn)的要求。雖然，GLP和質(zhì)量保證過程及其原則對維持有效和可信的毒理學(xué)研究系統(tǒng)是極為關(guān)鍵的，但是，就FDA所了解到的，在撰寫“最終”全面質(zhì)量保證的各研究報告（對于確定人體應(yīng)用是否安全是很重要的）期間，對已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草稿中的檢查結(jié)果，進行更改的情況并不常見。b. 系統(tǒng)呈現(xiàn)從動物毒理學(xué)和毒代動力學(xué)研究中得到的發(fā)現(xiàn)，如果某些檢查結(jié)果被博學(xué)的有經(jīng)驗專家認(rèn)為可能是造成人體危害的信號， 這些檢查結(jié)果應(yīng)被特別指出。如果之前曾有人體使用經(jīng)驗，那么應(yīng)在匯總總結(jié)報告中對此用藥經(jīng)驗給予報告，而9不應(yīng)定期遞交各研究報告。d. 應(yīng)提供一份聲明，說明進行動物研究地點和提供研究記錄，保存地址以備將來進行的檢查。在未發(fā)生變化的狀況下，應(yīng)該在最終全面質(zhì)量保證報告前明確說明。多數(shù)情況下，五頁或五頁以下應(yīng)足以符合該總結(jié)要求。建議以流程圖形式對該信息進行常規(guī)的、最有效的介紹。應(yīng)以總結(jié)報告形式遞交原料藥相關(guān)信息，包括以下條款：a 原料藥的介紹，包括其理化或生物學(xué)特征：應(yīng)遞交簡單介紹原料藥的資料和用于支持其設(shè)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些證據(jù)。F. 化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)控信息 [21 CFR （a）（7）]:（a）（7）（i）強調(diào)了對生產(chǎn)和質(zhì)控信息的要求在程度上的不同。III.現(xiàn)行新藥臨床申請法規(guī)的解釋本法規(guī)要求IND的1期臨床研究申報資料中應(yīng)包括下面列舉的各小節(jié)內(nèi)容，必要時，在各小節(jié)標(biāo)題下面還提供了相應(yīng)解釋。新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內(nèi)容及格式要求1995年11月美國FDA發(fā)布2009年6月藥審中心組織翻譯諾華制藥有限公司翻譯北核協(xié)會審核藥審中心最終核準(zhǔn)目錄I.II.III.引言 .........................