【正文】 但在技術(shù)方面，還有一定的風(fēng)險(xiǎn)。新藥生產(chǎn)階段包括中試、投產(chǎn)、檢驗(yàn)等。技術(shù)難度越大，復(fù)雜性越高，制藥企業(yè)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也就越大。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為決策風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)影響的全面性由于項(xiàng)目目標(biāo)的多樣性和項(xiàng)目的相互依賴，整個(gè)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)一旦發(fā)生通常不是局部的，某一段時(shí)間或某一個(gè)方面的，而是全局的。事實(shí)上，如果地震這一類事件發(fā)上絲毫不影響人類生活的無人區(qū)，這類所謂的自然災(zāi)害就不應(yīng)再被稱為自然災(zāi)害，而只應(yīng)當(dāng)被稱為自然現(xiàn)象。風(fēng)險(xiǎn)與不確定性既有聯(lián)系又有區(qū)別?！讹L(fēng)險(xiǎn)管理與保險(xiǎn)》這一著作中將風(fēng)險(xiǎn)定義為“在給定情況下和特定時(shí)間內(nèi)，那些可能發(fā)生的結(jié)果間的差異”。從研究?jī)?nèi)容上看，各塊研究工作不確定性程度差異較大?！八幬锱R床前研究”是藥物研發(fā)過程中最為復(fù)雜的環(huán)節(jié)，是承上啟下的關(guān)鍵階段，其主要目的是針對(duì)己經(jīng)確定的先導(dǎo)化合物進(jìn)行一系列非人體試驗(yàn)的研究，這一階段的工作完成后需要向政府監(jiān)管部門提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并接受技術(shù)審評(píng)，審評(píng)通過后方可進(jìn)入下一研究階段。此階段工作內(nèi)容包括藥學(xué)研究，安全性評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)等成藥性研究?jī)?nèi)容參見圖一，涉及到藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、藥理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)等學(xué)科。發(fā)現(xiàn)階段的大部分研究如新化合物合成、作用機(jī)理研究、體外活性篩選方法的建立等，其創(chuàng)新程度都很高，不確定性較高。差異越大，風(fēng)險(xiǎn)越大。不確定性使人們?cè)诳陀^情況下，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的主觀估計(jì)。(6)雙重性風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的發(fā)生會(huì)帶來?yè)p失，但也可能帶來收益。風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)律性項(xiàng)目有其特有的生命周期以及同類項(xiàng)目的實(shí)施有一定的規(guī)律性，所以風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生和影響也有一定的規(guī)律性，是可以進(jìn)行預(yù)測(cè)的。決策風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在市場(chǎng)調(diào)研與技術(shù)預(yù)測(cè)、項(xiàng)目評(píng)價(jià)與創(chuàng)意篩選、可行性研究與論證決策、項(xiàng)目立項(xiàng)與計(jì)劃制定等方面。然而任何事物都是具有兩面性的，一旦企業(yè)攻克了技術(shù)和生產(chǎn)難關(guān)，那么技術(shù)難度和復(fù)雜性便成了一種防他人模仿、防他人進(jìn)入的壁壘，便于企業(yè)在市場(chǎng)上占有較大的份額。該階段存在的風(fēng)險(xiǎn)主要為成本風(fēng)險(xiǎn)。(l)技術(shù)不確定性現(xiàn)有的技術(shù)能否按預(yù)期目標(biāo)實(shí)現(xiàn)藥品有效性和安全性等方面的指標(biāo)在研發(fā)之前和研發(fā)過程中是不確定的，因技術(shù)上失敗而終止新藥研發(fā)項(xiàng)目的例子有很多。1技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)西安迪賽藥業(yè)是以生產(chǎn)生物制劑的高新技術(shù)制藥企業(yè)，研發(fā)能力較強(qiáng)，加上與科研院所的聯(lián)合，在技術(shù)上提供了很大的保障。藥品注冊(cè)法規(guī)或相關(guān)政策的變化，為新藥申請(qǐng)階段的主要風(fēng)險(xiǎn)。(3)技術(shù)難度與復(fù)雜性。需，但①~⑤一般必不可少。運(yùn)行中市場(chǎng)變化，產(chǎn)品不受歡迎，運(yùn)行達(dá)不到設(shè)計(jì)能力，操作失誤等。否則，即使有地震、海嘯、雪崩的發(fā)生，也不能稱之為風(fēng)險(xiǎn)。(2)不確定性不確定性是風(fēng)險(xiǎn)本質(zhì)的特征。另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為，風(fēng)險(xiǎn)不只是指損失的不確定性，而且還包括盈利的不確定性。臨床前研究得到的制劑最后通過臨床研究的測(cè)試，并根據(jù)反饋結(jié)果進(jìn)一步改良其結(jié)構(gòu)或者劑型后，最終確定為治療藥物上市，這一階段大部分研究方法為可重復(fù)、模塊化的內(nèi)容，相對(duì)于發(fā)現(xiàn)階段與臨床前研究階段來說創(chuàng)新性最低，不確定性最低。藥物發(fā)現(xiàn)處于新藥研發(fā)早期，是一項(xiàng)創(chuàng)新程度及偶然性極高的科研活動(dòng)，失敗率極高，不但需要極高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高?；蛘呖蒲性核趶氖禄A(chǔ)研究中完成，研發(fā)經(jīng)費(fèi)來源主要依靠政府資助學(xué)?？蒲薪?jīng)費(fèi)撥款，各級(jí)政府科研計(jì)劃資助等，以及部分制藥公司的資金投入。圖1一1臨床前研究工作結(jié)構(gòu)獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)許可后即進(jìn)入“藥物臨床研究”，這一階段主要將研究的藥物應(yīng)用于人體并觀察藥效和安全性，臨床研究結(jié)束后需要將試驗(yàn)結(jié)果整理，然后向國(guó)家藥監(jiān)部門申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，獲準(zhǔn)后方可正式生產(chǎn)和上市銷售。進(jìn)入臨床前研究階段，其研究工作很多都轉(zhuǎn)為成藥性方面的測(cè)試如急毒、長(zhǎng)毒、特殊毒等安全性評(píng)價(jià)，以及動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究、穩(wěn)定性研究等，研究方法比較固定創(chuàng)新性較低，不確定性相對(duì)降低而此階段的探索性研究工作如原料藥合成工藝的改進(jìn)、制劑研究、體內(nèi)藥效學(xué)模型的建立則不確性比較高。反之，差異越小，風(fēng)險(xiǎn)越小。故有些學(xué)者將其稱為主觀風(fēng)險(xiǎn)，而將風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)的稱為客觀風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)的雙重性是指風(fēng)險(xiǎn)損失與風(fēng)險(xiǎn)收益的機(jī)會(huì)并存。重要的是人們要具備良好的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，重視風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)