【正文】 M尼可地爾和 500181。M 500181。 臨床缺血預(yù)適應(yīng)：急性心肌梗死前心絞痛 Kloner RA et al. Circulation, 1998。 40: 1523 均值 177。74:503509 尼可地爾顯著減少急性致死性心肌梗死的發(fā)生 JCADNicorandil study，Circulation J. 2022。 1: 251 21 IC50： KATP 通道抑制 50%的的濃度 22 尼可地爾心臟保護(hù)作用 試驗(yàn)方法 ? 在離體兔心，通過 30分鐘全心缺血 /2h再灌注來誘導(dǎo)梗塞 ? 全心缺血前 10分鐘輸注尼可地爾，使用或不使用KATP通道阻滯劑（ 5HD, HMR1098) Tsuchida A et al. J Am Coll Cardiol, 2022。 ? 缺血預(yù)適應(yīng)表現(xiàn)為早期效應(yīng) (early preconditioning, 數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù) 2 h左右 ) 和延遲效應(yīng) (delayed preconditioning， 24 h后重現(xiàn)保護(hù)作用 )。M 2181。M H2O2 共 16h Akao M et al. J Am Coll Cardiol, 2022。M尼可地爾預(yù)處理，之后細(xì)胞暴露于 100181。 線粒體是能量代謝的場所 , 線粒體基質(zhì)容積的變化直接影響能量代謝 , 而線粒體 K+循環(huán)直接影響線粒體基質(zhì)容積的改變 ? 研究表明 線粒體體積適當(dāng)增加 (10% 以內(nèi) )能激活脂肪酸氧化和電子轉(zhuǎn)移 , 促進(jìn) ATP 的生成 線粒體 KATP通道開放與心肌保護(hù)作用 正常情況下的線粒體結(jié)構(gòu) 缺血狀態(tài)下的線粒體結(jié)構(gòu)影響 線粒體 KATP 開放劑對線粒體結(jié)構(gòu)的影響 線粒體 KATP開放劑尼可地爾預(yù)處理后 現(xiàn)有的 KATP通道開放劑 J Mol Cell Cardiol 32,677695(2022) Aprikalim/阿普卡林 抗心率失常 Cromakalim/克羅卡啉 肺動(dòng)脈高壓 Pinacidil/吡那地爾 輕中度高血壓 Nicorandil/尼可地爾 心絞痛 不同類型 KATP 通道開放劑作用部位與藥理作用 ? 不同類型 KATP通道開放劑或抑制劑對通道的敏感性決定其藥理作用 ? 尼可地爾的敏感性為：血管平滑肌 線粒體 心肌和骨骼肌 胰腺 ? 尼可地爾同時(shí)具有擴(kuò)張血管和心肌保護(hù)作用，但不影響胰島功能 類型 EC50 IC50 二氮嗪 吡那地爾 尼可地爾 格列本脲 胰腺 60181。 30: 970 p= 24小時(shí)內(nèi)發(fā)生心絞痛 , n=89 24小時(shí)內(nèi)未發(fā)生心絞痛 , n=261 Years 1 2 3 4 5 100 80 60 40 0 存 活 率 （ %） 臨床缺血預(yù)適應(yīng)： PTCA中的球囊擴(kuò)張 Deutsch E et al. Circulation, 1990