【正文】 這個(gè)化學(xué)修飾過(guò)程也 是由酶催化的。 (二 ) 不可逆抑制（ irreversible inhibition） 抑制劑與酶反應(yīng)中心的活性基團(tuán)以共價(jià)形式結(jié)合，從而抑制酶活性。 反應(yīng)速度對(duì)于底物濃度的變化呈雙曲線 ,稱(chēng)為米氏雙曲線 .其數(shù)學(xué)表達(dá)式為米氏方程 . 米氏雙曲線 米氏方程的推導(dǎo) 首先假設(shè)： 1. 反應(yīng)在最適條件下進(jìn)行 2. pH、溫度和酶的濃度是固定的 ,變化的是底物濃度 3. 反應(yīng)在起始階段，逆反應(yīng)可忽略 4. 反應(yīng)體系處在 穩(wěn)態(tài) （ stable state） E + S ES E + P k+1 k1 k+2 根據(jù) 中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō) ，在穩(wěn)態(tài)時(shí)， ES的生成速度 與其分解速度相等。 誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)（ induced fit） ? 鄰近與定向效應(yīng)： 增加了酶與底物的接觸機(jī)會(huì)和有效碰撞。 維生素 B12中心鈷原子結(jié)合 5’脫氧腺苷基稱(chēng) 輔酶 B12 ， 為一些變位酶和轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶。它們并不是機(jī)體的能量來(lái)源，也不是結(jié)構(gòu)成分，大多數(shù)以輔酶、輔基的形式參與調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)。一種酶只催化一種或一類(lèi)底物轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的產(chǎn)物。 絕大部分酶是蛋白質(zhì)，還有一些核糖核酸RNA具有催化作用，稱(chēng)為核酶（ ribozyme）。 在酶的動(dòng)力學(xué)研究中，一般使用 初速度的（ V0） 概念。但是輔酶與酶蛋白結(jié)合不緊，容易經(jīng)透析除去，而輔基通常與酶蛋白共價(jià)相連。 生物素 ，維生素 H。通過(guò)形成不穩(wěn)定的 過(guò)渡態(tài)中間 復(fù)合物 ，使原本一步進(jìn)行的反應(yīng)分為兩步進(jìn)行，而兩步 反應(yīng)都只需較少的能量活化。 酶的最適 pH與酶的性質(zhì)、底物和緩沖體系有關(guān) 在其他條件確定時(shí)， 反應(yīng)速度與酶的濃度 成正比。 磺胺類(lèi)藥物的抑菌機(jī)理 C O O HH 2 N S O 2 N H RH 2 N對(duì) 氨 基 苯 甲 酸 磺 胺 類(lèi) 藥 物對(duì) 氨 基 苯 甲 酸二 氫 喋 呤 啶谷 氨 酸二 氫 葉 酸 合 成 酶 二 氫 葉 酸 還 原 酶二 氫 葉 酸 四 氫 葉 酸非競(jìng)爭(zhēng)性抑制（ nonpetitive inhibitor） 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶的活性中心以外的集團(tuán)結(jié)合，形成 EI或 ESI復(fù)合物，不能進(jìn)一步形成 E和 P,使酶反應(yīng)速度減低的抑制作用。 變構(gòu)劑與底物結(jié)合在同一個(gè)亞基上，稱(chēng) 同促變構(gòu)。 乳酸脫氫酶 同工酶 LDH， 由 2種亞基（ M和 H） 組合成 5種 4聚體 H4和 M4分別在心肌中和 在肌肉中活性最高。 PXR OR O O+ E O H POR OR O OEH XPOR OR O OE+NC H 3C H N O H E O HNC H 3C H N O +POO RO R+有 機(jī) 磷 化 合 物羥 基 酶磷 酰 化 酶( 失 活 )解 磷 定磷 酰 化 酶( 失 活 )金屬離子 如 Mg++ 對(duì)磷?；D(zhuǎn)移酶， Cu++對(duì)一些 氧化酶， Cl對(duì)淀粉酶有激活作用。 米氏常數(shù) Ｋ m對(duì)于酶是特征性的 。 ? 共價(jià)催化： 酶與底物形成過(guò)渡性的共價(jià)中間體，限制底物的活動(dòng)，使反應(yīng)易于進(jìn)行。 寡聚酶 含 260 個(gè)亞基，有復(fù)雜的高級(jí)結(jié)構(gòu)。 以 VB2，核黃素為基礎(chǔ)形成兩種輔基 FMN黃素單核苷酸 和 FAD黃素 腺嘌呤 二核苷酸 。 ? 相對(duì)專(zhuān)一性 一種酶作用于一類(lèi)化合物或一類(lèi)化學(xué)鍵。酶在生產(chǎn)實(shí)踐中有廣泛應(yīng)用。 比活性 = 活性單位數(shù) /酶蛋白重量（ mg） 比活性反映了酶的純度與質(zhì)量。 2. 酶的組成與維生素 酶的化學(xué)本質(zhì) 酶蛋白的作用 ：與特定的底物結(jié)合，決定反應(yīng)的專(zhuān)一性。煙酰胺衍生物 ，傳遞氫和電子， 氧化還原酶的輔酶。 一個(gè)可以自發(fā)進(jìn)行的反應(yīng)，其反應(yīng)終態(tài)和始態(tài)的自由能的變化（ ?G ’）為負(fù)值。 最適溫度（ optimum T）： 使酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大時(shí)的溫度。 競(jìng)爭(zhēng)性抑制（ petitive inhibitor） 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑因具有與底物相似的結(jié)構(gòu)，與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，與酶形成可逆的 EI復(fù)合物，減少的酶與底物結(jié)合的機(jī)會(huì)，使酶的反應(yīng)速度降低的作用。 變構(gòu)酶通常是關(guān)鍵酶，催化代謝途徑中的非平衡反應(yīng)， 或稱(chēng)不可逆反應(yīng)。 多酶復(fù)合體 (multienzyme plex) 無(wú)活性的酶原 （ proenzyme）， 在特定的條件下， 通過(guò)部分肽段的 有限水解，轉(zhuǎn)變 成有活性的酶。 字母 e 表示酶。