【正文】 ：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。包裝過程中，每批由QA檢查印字質(zhì)量及裝盒、裝箱質(zhì)量。啟動(dòng)灌封機(jī)，進(jìn)行灌裝封口，測(cè)量開始灌封時(shí)產(chǎn)品的裝量及殘氧量合格后繼續(xù)灌封，否則應(yīng)及時(shí)調(diào)整裝量及充氮壓力。，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量，更換規(guī)格時(shí)退庫。，傳遞進(jìn)C級(jí)區(qū)，連接滅菌硅膠管至初配罐進(jìn)液口上，DD蒸餾液用板框壓濾機(jī)過濾至初配罐抽完藥液后，關(guān)閉進(jìn)液閥門，打開呼吸器閥門排空，加入聚山梨酯80，并加注射用水至約全量液的80%，啟動(dòng)攪拌漿，使藥液處于攪拌狀態(tài)，打開初配罐投料口，緩慢加入10%氫氧化鈉溶液或10%，攪拌，冷卻至30℃以下。 負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 生產(chǎn)部，提供必要的技術(shù)支持。，打開注射用水閥門，向精配罐藥液中注入注射用水至近全量，關(guān)閉注射用水閥門,打開進(jìn)料口，用10%氫氧化鈉溶液或10%，調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定值，關(guān)閉進(jìn)料口，打開注射用水閥門，加注射用水至全量，關(guān)閉注射用水閥門，將精配液冷卻至30℃以下。（注射用水）粗洗后，用40～50℃循環(huán)水沖洗，再用凈化壓縮空氣和精洗用水（注射用水）交替沖洗潔凈。每層橫豎各2盤，每層4盤。中國藥典2010年版二部聚山梨酯80上海申宇醫(yī)藥化工有限公司中國藥典2010年版二部氫氧化鈉湖南爾康制藥有限公司中國藥典2010年版二部鹽酸湖南爾康制藥有限公司中國藥典2010年版二部針用炭溧陽市竹溪活性炭有限公司。標(biāo)準(zhǔn)：潔凈級(jí)別A級(jí)B級(jí)C級(jí)/萬級(jí)D級(jí)動(dòng)態(tài)≥≤3520≤352000≤3520000不作規(guī)定≥5μm≤20≤2900≤29000不作規(guī)定靜態(tài)≥≤3520≤3520≤352000≤3520000≥5μm≤20≤29≤2900≤29000監(jiān)測(cè)頻次：狀態(tài)靜態(tài)1次/月1次/月1次/月1次/季動(dòng)態(tài)生產(chǎn)全過程關(guān)鍵操作間1次/天其他1次/周（抽測(cè)）1次/月（抽測(cè)）不作規(guī)定自凈能力確認(rèn)程序：生產(chǎn)結(jié)束后，人員退出后15分鐘開始測(cè)試，潔凈度應(yīng)達(dá)到靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果評(píng)價(jià)：對(duì)各級(jí)別懸浮粒子的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，找出動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子，導(dǎo)致灌裝點(diǎn)≥5μm粒子不能符合標(biāo)準(zhǔn)的超標(biāo)范圍和頻率。可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有的文件已被批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本，可適用。，調(diào)節(jié)燈光照度 2000～3000Lx，用照度儀檢查，QA復(fù)核并記錄。轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，檢查灌封機(jī)各部位運(yùn)轉(zhuǎn)情況，調(diào)整針頭插入安瓿的深度和位置合適，（從盛液瓶至針頭）至沖洗水無可見異物，取針頭清洗后注射用水檢測(cè)細(xì)菌同內(nèi)毒素合格。（檢測(cè)合格）應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)完成。此驗(yàn)證是建立在廠房與設(shè)施驗(yàn)證、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證、臭氧消毒效果驗(yàn)證、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證、純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證、安瓿檢漏蒸汽滅菌柜驗(yàn)證、小容量注射劑配液系統(tǒng)驗(yàn)證和氮?dú)怛?yàn)證、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、配液系統(tǒng)清潔方法驗(yàn)證、灌裝用容器具清潔方法驗(yàn)證、脈動(dòng)真空滅菌柜驗(yàn)證、百級(jí)凈化雙扉干熱滅菌柜驗(yàn)證、萬級(jí)雙扉干熱滅菌柜驗(yàn)證、ACQ18/120安瓿超聲波清洗機(jī)驗(yàn)證、人員更衣確認(rèn)驗(yàn)證、潔凈服清潔消毒驗(yàn)證、ASMR60043隧道式滅菌干燥機(jī)驗(yàn)證、AGF8/120型安瓿灌裝封口機(jī)等驗(yàn)證已完成的基礎(chǔ)上才進(jìn)行的XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04501藥業(yè)有限公司 小容量注射劑車間驗(yàn) 證 方 案項(xiàng)目名稱 XX注射液生產(chǎn)工藝 方案日期 驗(yàn)證方案審批表 驗(yàn)證方案名稱：XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04501項(xiàng)目部門/職務(wù)審批意見簽 字日 期起草人驗(yàn)證專業(yè)組成員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核生產(chǎn)副總經(jīng)理質(zhì)保部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理物資部經(jīng)理質(zhì)保部QA主任質(zhì)保部QC主任質(zhì)量受權(quán)人提取車間主任初提車間主任小容量注射劑車間主任批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容計(jì)劃完成時(shí)間123456XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄驗(yàn)證方案審批表 1. 驗(yàn)證目的 2. 適用范圍3. 職責(zé)4. 有關(guān)背景資料5. 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及結(jié)果6．漏項(xiàng)與偏差7．審閱本驗(yàn)證方案，并確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果8．驗(yàn)證總結(jié)11 證明根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，為保證小容量注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行工藝驗(yàn)證。部 門人 員初提車間提取車間小容量注射劑車間生產(chǎn)部質(zhì)保部本次驗(yàn)證采用同步驗(yàn)證，按10ml規(guī)格連續(xù)三批生產(chǎn)的數(shù)據(jù)利用制圖（或表）統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，從存盤處取潔凈干燥的不銹鋼盤備用。、規(guī)格、批號(hào)是否與批生產(chǎn)指令一致。程序：列出XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證所需要的所有文件，查看文件是否被批準(zhǔn)和可適用。并找出操作動(dòng)作與懸浮粒子超標(biāo)的相關(guān)性。中國藥典2010年版二部乙醇太倉新太酒精有限公司中國藥典2010年版二部 XX注射液原輔料C 級(jí) 區(qū)，攪拌，初配液配液 過濾至精配罐內(nèi)。貼好滅菌指示條，將滅菌車推入滅菌柜中，關(guān)好柜門。≥，精洗用水壓力控制在≥，凈化壓縮空氣壓力≥。，關(guān)閉送液閥門，打開回流閥門，啟動(dòng)藥液泵，將精配罐內(nèi)藥液在精配罐內(nèi)循環(huán)10分鐘。、儀表的校驗(yàn)。3. 職責(zé)、批準(zhǔn) 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和審核。 按處方用量取XXX提取液、DD蒸餾液、聚山梨酯80。，觀察安瓿清潔度，檢查有無灰塵、油污、瓶口內(nèi)卷、缺口、歪口、異形瓶、破損等現(xiàn)象，用鑷子及時(shí)剔除不合格品，將安瓿口朝上排于不銹鋼周轉(zhuǎn)盤中，要求整齊緊湊，無倒瓶，剔出不合格安瓿，通過D01傳遞窗轉(zhuǎn)交至洗烘瓶崗位。，排液至灌注器內(nèi)無氣泡產(chǎn)生，2ml的產(chǎn)品每臺(tái)灌裝機(jī)排液量不少于500ml，10ml的產(chǎn)品每臺(tái)灌裝機(jī)排液量不少于1000ml，將排出的藥液用燒杯盛裝經(jīng)B02傳遞窗傳至C級(jí)區(qū)清洗間稀釋排放作廢棄處理。、合格證、裝箱單的式樣、文字內(nèi)容是否與標(biāo)準(zhǔn)樣張一致，數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)是否與批包裝指令一致，打印的批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期是否與批包裝指令一致、裝箱，每箱內(nèi)放入一張裝箱單。： 查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。小容量注射劑車間共兩條灌裝聯(lián)動(dòng)線，本次驗(yàn)證兩條聯(lián)動(dòng)線同時(shí)開工，灌封間采用最差條件生產(chǎn)，人員共6人。每小時(shí)抽查一次，應(yīng)符合規(guī)定。，及時(shí)剔出焦頭、泡頭、尖頭、癟頭等不合格品，放入指定容器內(nèi)，如封口質(zhì)量連續(xù)出現(xiàn)不合格情況，應(yīng)立即停止灌封，調(diào)節(jié)正常后方可繼續(xù)操作。 ，打開初配罐底部放液閥門，打開回流閥門，啟動(dòng)藥液泵，使藥液通過1μm鈦棒過濾循環(huán)5分鐘，接通精配罐的送液閥門，關(guān)閉回流閥門，將初配液通過鈦棒過濾器抽入精配罐內(nèi)，初配液過濾完成后，在初配罐中放入約全量液5%的注射用水，將初配罐中余液趕完。 負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)崗位操作人員。在燈檢臺(tái)用比色管目測(cè)觀察，如有異物，則每25ml水樣中毛、點(diǎn)不得過2個(gè)，且長毛、色毛、色點(diǎn)、其它異物不得有。將裝有注射劑的裝載盤裝載上滅菌車（不足一車以樣品瓶補(bǔ)足），在每柜最冷點(diǎn)盤子內(nèi)放上冷點(diǎn)標(biāo)識(shí)，裝車形式按照不同瓶子規(guī)格各自的裝載方式裝車。中國藥典2010年版二部DD黃山市徽州醫(yī)藥有限責(zé)任公司。附表7：小容量注射劑車間溫濕度記錄（一）生產(chǎn)批號(hào)：潔凈房間時(shí)間溫度（℃）相對(duì)濕度（%）檢查結(jié)果B級(jí)區(qū)灌封間C級(jí)區(qū)精配間C級(jí)區(qū)初配間C級(jí)區(qū)稱量間C級(jí)區(qū)物料暫存間D級(jí)區(qū)洗烘瓶間結(jié)論： 記錄人日期 附表8：小容量注射劑車間溫濕度記錄（二）生產(chǎn)批號(hào)：潔凈房間時(shí)間溫度（℃）相對(duì)濕度（%）檢查結(jié)果B級(jí)區(qū)灌封間C級(jí)區(qū)精配間C級(jí)區(qū)初配間C級(jí)區(qū)稱量間C級(jí)區(qū)物料暫存間D級(jí)區(qū)洗烘瓶間結(jié)論： 記錄人日期 附表9：小容量注射劑車間溫濕度記錄（三）生產(chǎn)批號(hào)：潔凈房間時(shí)間溫度（℃）相對(duì)濕度（%）檢查結(jié)果B級(jí)區(qū)灌封間C級(jí)區(qū)精配間C級(jí)區(qū)初配間C級(jí)區(qū)稱量間C級(jí)區(qū)物料暫存間D級(jí)區(qū)洗烘瓶間結(jié)論： 記錄人日期 評(píng)價(jià)方法： 按《潔凈室（區(qū)）塵埃粒子監(jiān)測(cè)規(guī)程》SOPZL01103檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)。附表2：相關(guān)文件的確認(rèn)表文件名稱文件編號(hào)審批確認(rèn)執(zhí)行確認(rèn)工藝查證制度SMPSC00702[是][否][是][否]產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期管理制度SMPSC00902[是][否][是][否]批生產(chǎn)記錄管理制度SMPSC01001[是][否][是][否]清場(chǎng)管理制度SMPSC01101[是][否][是][否]狀態(tài)標(biāo)志管理制度SMPSC01201[是][否][是][否]物料平衡管理制度SMPSC01302[是][否][是][否]偏差處理制度SMPSC01401[是][否][是][否]中間產(chǎn)品管理制度SMPSC01502[是][否][是][否]交接班管理制度SMPSC01601[是][否][是][否]工藝用水管理制度SMPSC01703[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMPSC02101[是][否][是][否]潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMPSC02401[是][否][是][否]工作服管理制度SMPSC02702[是][否][是][否]成品合格證管理制度SMPZL01502[是][否][是][否]不合格品管理制度SMPZL01602[是][否][是][否]物料、中間產(chǎn)品使用管理制度SMPZL01802[是][否][是][否]非生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)規(guī)程SOPSC00101[是][否][是][否]生產(chǎn)區(qū)人員行為準(zhǔn)則SOPSC00201[是][否][是][否]生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)秩序管理規(guī)程SOPSC00301[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00401[是][否][是][否]十萬級(jí)、D級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00502[是][否][是][否]一萬級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00602[是][否][是][否]工作服收集與分發(fā)規(guī)程SOPSC00702[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工作服清洗與烘干規(guī)程SOPSC00802[是][否][是][否]潔凈區(qū)工作服清洗與烘干規(guī)程SOPSC00902[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工作鞋清潔規(guī)程SOPSC01101[是][否][是][否]潔凈區(qū)工作鞋清潔規(guī)程SOPSC01202[是][否][是][否]洗手規(guī)程SOPSC01501[是][否][是][否]潔凈區(qū)地漏清潔規(guī)程SOPSC02002