【正文】 將中短鏈脂肪酸制成脂質(zhì)體的形式可增強它的作用效果，提高它在腸道內(nèi)的穩(wěn)定性，降低對非靶向部位的毒副作用，從而進一步擴展其應(yīng)用領(lǐng)域，推動經(jīng)濟的發(fā)展。 預(yù)期盈利水平本項目中試研究成功后，經(jīng)產(chǎn)業(yè)化實施預(yù)算總投資500萬元，其中固定資產(chǎn) 400 萬元；設(shè)備投資150萬元；流動資產(chǎn) 100 萬元。(3)保護維生素、氨基酸、礦物質(zhì)，減少加工儲存過程中的損失。二、脂質(zhì)體在獸藥工業(yè)中的應(yīng)用隨著人們生活水平的提高，環(huán)保意識的增強，對獸藥的要求也越來越高。阿霉素脂質(zhì)體（DoxilLip，美國 Sequus 制藥公司）是世界上第一個抗癌藥物脂質(zhì)體，于 1995 年底在美國獲得 FDA 批準(zhǔn)。陳鳳麗等制備的碘醚柳胺脂質(zhì)體定向劑、李榮譽等制備的吡喹酮脂質(zhì)體即屬于抗寄生蟲類，而與抗感染和抗病毒方面有關(guān)的脂質(zhì)體有李萬坤等自行制備的諾貝脂質(zhì)體注射液，陳吉祥等人還用CABA/DOPE脂質(zhì)體包裹新城疫病毒血凝素神經(jīng)氨酸酶（HN）基因的真核表達質(zhì)粒pcHNM.。本項目投資總額80多萬元、用于NICOMPTM 380 ZLS粒度測定儀、真空冷凍干燥機、氣相色譜儀等設(shè)備投入，項目須新增投資30萬元設(shè)備投入，詳見表二。（4）脂質(zhì)體穩(wěn)定性的測定①不同儲存時間脂質(zhì)體懸浮液及凍干脂質(zhì)體的外觀（顏色、懸浮液是否分層、顆粒形態(tài)）、粒徑、包封率、粘度、zate電位、及過氧化值的變化。即得到中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體膠體溶液。 目前鮮見關(guān)于氣相色譜法同時測定中、短鏈脂肪酸含量和組成的報道，為了對原料的組有一個全面的了解，我們摸索了氣相色譜法測定中短鏈脂肪酸的組成及含量的方法 ① 脂肪酸的甲酯化：采用硫酸甲醇法對原料中短鏈脂肪酸進行甲酯化。第三、樣品經(jīng)冷凍干燥變成固態(tài)后，具有更好的化學(xué)和物理穩(wěn)定性，但由于其再增溶作用，粒子由于處于一個低含水量、高粒子濃度、高滲透壓的環(huán)境中，易發(fā)生聚合。 中鏈脂肪酸的研究現(xiàn)狀由于中鏈脂肪酸極好的消化吸收及生理學(xué)特征，在食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域中顯出了較廣闊的應(yīng)用前景。 SCFA作為首選的代謝性燃料，可提供結(jié)腸粘膜總能量需要的70％，其中丁酸是大鼠結(jié)腸細胞首選能源物質(zhì)。如沈陽藥科大學(xué)在脂質(zhì)體抗腫瘤藥物的研究方面取得了多項成果，包括油酸多相脂質(zhì)體、復(fù)方氟脲嘧啶多項脂質(zhì)體、喜樹堿多項脂質(zhì)體等，還在人參多糖和雙多糖脂質(zhì)體、熱敏磁性脂質(zhì)體、阿霉素?zé)崦糁|(zhì)體、氟尿嘧啶熱敏脂質(zhì)體和甲氨蝶呤熱敏脂質(zhì)體、順鉑熱敏脂質(zhì)體方面進行了很多研究。建立和進一步加強在藥物控釋緩釋技術(shù)，靶向給藥技術(shù)和臨床研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。近年來，脂質(zhì)體在基礎(chǔ)理論及應(yīng)用上有重要意義，它能改變許多生物活性物質(zhì)如抗腫瘤藥、抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑、基因類藥物等的體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程，現(xiàn)已廣泛用于基因藥物、抗腫瘤藥、蛋白質(zhì)和多肽等藥物的載體系統(tǒng)。有人曾對山羊奶的中短鏈脂肪酸進行研究表明中短鏈脂肪酸具有獨特的醫(yī)用價值，可抑制膽固醇沉積，預(yù)防和治療吸收不良綜合癥、腸功能紊亂、冠心病、早產(chǎn)兒營養(yǎng)不良癥、膀胱的纖維變性、膽結(jié)石等疾病。英國的Patz等通過實驗發(fā)現(xiàn)采用三種短鏈脂肪酸（乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽）溶液灌腸治療難治性遠端潰瘍性結(jié)腸炎能收到良好的療效。中鏈脂肪酸可以作為快速補充能量的物質(zhì)被直接利用供能，同時可減少體脂和蛋白質(zhì)的消耗。另外，因為脂質(zhì)體具有生物膜的特性和功能，使它不僅作為一種新劑型應(yīng)用與疾病的治療和診斷中，而且在生物物理、生物化學(xué)、免疫學(xué)研究、免疫診斷及化妝品等許多領(lǐng)域中都有應(yīng)用。檢測器溫度為280℃ ，進樣口溫度為250℃,進樣量為1μL。 對選定的制備方法以包封率、粒徑、分散性為指標(biāo)對脂質(zhì)體配方進行優(yōu)化，首先選定水化溫度、水化時間、膽固醇與磷脂的比、中短鏈脂肪酸與膜材的比、水相與油相的比五個因素進行單因素實驗。 考核的主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)：產(chǎn)品執(zhí)行國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。其中，其壓力可達200MPa，這將為本項目技術(shù)的實現(xiàn)提供了可靠的設(shè)備保障。這種新劑型已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于抗癌藥物、抗菌藥物、抗寄生蟲藥物、激素類藥物、酶、解毒劑、免疫激活劑以及抗結(jié)核藥物的研究中。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院對青蒿酯脂質(zhì)體進行了研究，青蒿酯脂質(zhì)體對鼠瘧原蟲的抑制率明顯高于單純青蒿酯。在促生長、微量元素和營養(yǎng)藥物方面主要有豬生長激素脂質(zhì)體的，和半胱胺脂質(zhì)體的報道。也可將脂溶性香精添加到水相中，或?qū)⑺苄韵憔砑又劣拖嘀?，擴大使用范圍。 預(yù)期產(chǎn)業(yè)化前景世界脂質(zhì)體藥品的銷售額以每年60%的增長速度發(fā)展，到2003年其銷售額已達30億美元。針對中短鏈脂肪酸的特殊生理功能，及脂質(zhì)體的特性，采用脂質(zhì)納米粒包埋技術(shù)，有利于快速發(fā)揮中短鏈脂肪酸的生理作用，提高其對腸道作用的靶向性，減少劑量降低對非靶向部位的毒副作用。第二，目前市場上沒有同類產(chǎn)品， 所以我們的產(chǎn)品具有一定的新穎性。結(jié)果表明，脂質(zhì)體包裹同等劑量的豬苓多糖能顯著減少轉(zhuǎn)移性肝癌的結(jié)節(jié)數(shù)目。然而若是直接在乳制品生產(chǎn)中添加乳糖酶會引起發(fā)酵現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的質(zhì)感和味道。這些脂質(zhì)體都具有很高的安全性和有效性。該研究還表明，脂質(zhì)體在抗癌方面的應(yīng)用不再僅僅局限于藥物載體，同樣有許多其他有效的途徑。本項目研究人員情況見表1。對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀以及我們先前取得的實驗結(jié)果和理論分析作進一步歸納總結(jié)，目標(biāo)是盡可能通過調(diào)整配方和制備條件等手段解決中短鏈脂肪酸儲存過程中的不穩(wěn)定因素。并比較凍干前后脂質(zhì)體包封率、分散性能的變化。加入二氯甲烷使其溶解，在45℃水浴下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使之均勻成膜；，直至形成牛奶狀液體，即得脂質(zhì)體。③ 本項目對中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的流變學(xué)特性進行了研究，并揭示中短鏈脂肪酸含量與其粘度的關(guān)系本項目達到的技術(shù)水平：開發(fā)出具有一定生理功能，商業(yè)價值高的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的凍干產(chǎn)品，開發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運動者的能量補充源。 項目技術(shù)先進性，對相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進步的推動作用本項目在研究過程中，以中短鏈脂肪酸為原料，分別用薄膜分散法、改良乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、凍融法制備脂質(zhì)體懸浮液，得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝和配方；然后將制得的脂質(zhì)體進行冷凍干燥，確定凍干條件，分別添加并比較幾種凍干保護劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過穩(wěn)定性、包封率等指標(biāo)確定制備中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。SCFA作為飲食纖維酵解后的主要成分對預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要作用。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展脂質(zhì)體制備工藝的不斷完善，脂質(zhì)體這種新型藥物載體，在醫(yī)藥界得到了日益廣泛的關(guān)注，并取得了長足的進展與發(fā)展，得到了廣泛的研究與應(yīng)用。中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的研究一、 選題的必要性 項目所處技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)政策我國大力扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。自從 1970 年，Sessa 等認為脂質(zhì)體可以作為藥物載體，1971 年 Rymen等人將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用以來，脂質(zhì)體引起了世界各國學(xué)者的關(guān)注。結(jié)腸粘膜上皮細胞對Na+吸收增加，繼而增加水的吸收。1. 5抑制腫瘤，抗癌。一般減少劑量，減慢輸液速度或可避免副作用發(fā)生。② 通過真空冷凍干燥法制備了固體中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體，改變了脂質(zhì)體懸浮液的不穩(wěn)定性，便于儲存運輸。① 薄膜分散法 按一定比例稱取大豆磷脂、膽固醇、中短鏈脂肪酸適量，將其置于茄形燒瓶中。分別添加以下幾種凍干保護劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過穩(wěn)定性、包封率等指標(biāo)比較各種凍干保護劑的對中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的影響。查閱國內(nèi)外文獻，包括文摘、專利、研究報告、市場分析情況，制定研究中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的技術(shù)路線和試制方案。課題組成員包括：教授1人，副教授2人，講師1人，研究生2名。譚繼宏等通過基因重組構(gòu)建生存基因突變體質(zhì)粒（p