【正文】 R．Furchgott等三位美國科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)NO作為信號(hào)分子而獲得1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。 STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)；胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶胞內(nèi)段具有兩個(gè)SH結(jié)構(gòu)域，稱作SHP1和SHP2，通過SHP1可以與細(xì)胞因子受體連接，使Jak去磷酸化，SHP1結(jié)構(gòu)域缺陷的老鼠，各類血細(xì)胞異常。4．胰島素受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素受體也屬于受體酪氨酸激酶，是由α和β兩種組成四聚體型受體，其中β亞基具有激酶活性，可將胰島素受體底物（insulin receptor substrates, IRSs）磷酸化（圖828），IRS作為多種蛋白的停泊點(diǎn)，可以結(jié)合或激活具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白。胞內(nèi)段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點(diǎn)（圖825）。視紫紅質(zhì)（rhodopsin, Rh）為7次跨膜蛋白，含一個(gè)11順視黃醛。用Ca2+載體離子霉素（ionomycin）處理細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生類似的結(jié)果（圖822）。Gs調(diào)節(jié)模型當(dāng)細(xì)胞沒有受到激素刺激，Gs處于非活化態(tài)，α亞基與GDP結(jié)合，此時(shí)腺苷酸環(huán)化酶沒有活性；當(dāng)激素配體與Rs結(jié)合后，導(dǎo)致Rs構(gòu)象改變，暴露出與Gs結(jié)合的位點(diǎn)，使激素受體復(fù)合物與Gs結(jié)合，Gs的α亞基構(gòu)象改變，從而排斥GDP，結(jié)合GTP而活化，使三聚體Gs蛋白解離出α亞基和βγ基復(fù)合物，并暴露出α亞基與腺苷酸環(huán)化酶的結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合GTP的α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，使之活化，并將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟或關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，繼而改變突觸后細(xì)胞的興奮性。4.2.表81 蛋白激酶的種類激酶磷酸基團(tuán)受體蛋白絲氨酸／蘇氨酸激酶絲氨酸／蘇氨酸羥基蛋白酪氨酸激酶酪氨酸的酚羥基蛋白組／賴／精氨酸激酶咪唑環(huán)，胍基，ε－氨基蛋白半胱氨酸激酶巰基蛋白天冬氨酸／谷氨酸激酶酰基五、胞間通信的主要類型細(xì)胞通訊主要有以下三種方式。水溶性信號(hào)分子，如神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子和水溶性激素，不能穿過靶細(xì)胞膜，只能與膜受體結(jié)合，經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制，通過胞內(nèi)信使（如cAMP）或激活膜受體的激酶活性（如受體酪氨酸激酶），引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。生命現(xiàn)象是信息在同一或不同時(shí)空傳遞的現(xiàn)象，生命的進(jìn)化實(shí)質(zhì)上就是信息系統(tǒng)的進(jìn)化。受體與配體間的作用具有三個(gè)主要特征：①特異性；②飽和性；③高度的親和力?？煞譃椋孩偻N同類細(xì)胞間的識(shí)別，如胚胎分化過程中神經(jīng)細(xì)胞對(duì)周圍細(xì)胞的識(shí)別，輸血和植皮引起的反應(yīng)可以看作同種同類不同來源細(xì)胞間的識(shí)別；②同種異類細(xì)胞間的識(shí)別，如精子和卵子之間的識(shí)別，T與B淋巴細(xì)胞間的識(shí)別；③異種異類細(xì)胞間的識(shí)別，如病原體對(duì)宿主細(xì)胞的識(shí)別，④異種同類細(xì)胞間的識(shí)別，僅見于實(shí)驗(yàn)條件下。RGS也屬于GAP（GTPase activating protein）。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP（圖814）?；魜y毒素能催化ADP核糖基共價(jià)結(jié)合到Gs的α亞基上，致使α亞基喪失GTP酶的活性，結(jié)果GTP永久結(jié)合在Gs的α亞基上，使α亞基處于持續(xù)活化狀態(tài)，腺苷酸環(huán)化酶永久性活化。結(jié)合鈣離子發(fā)生構(gòu)象改變，可激活鈣調(diào)素依賴性激酶（CaMKinase）。（四） 小G蛋白小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有20~30KD而得名，同樣具有GTP酶活性，在多種細(xì)胞反應(yīng)中具有開關(guān)作用。與細(xì)胞信號(hào)分子識(shí)別有關(guān)的結(jié)構(gòu)域主要有：SH2結(jié)構(gòu)域（Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域）：約100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結(jié)合。②激活磷脂酰肌醇依賴性激酶PKD1（phosphoinositol dependent kinase），PKD1激活轉(zhuǎn)位到膜上的蛋白激酶B（PKB，一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，如Akt）。介導(dǎo)ANP反應(yīng)的受體分布在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面。配體（如皮質(zhì)醇）與受體結(jié)合，將導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來，從而使受體暴露出DNA結(jié)合位點(diǎn)而被激活。引起血管平滑肌的舒張，血管擴(kuò)張、血流通暢。如果蠅注射蛻皮激素后僅5～10min便可誘導(dǎo)唾腺染色體上6個(gè)部位的RNA轉(zhuǎn)錄，再過一段時(shí)間至少有100個(gè)部位合成RNA，致使大量合成次級(jí)反應(yīng)所特有的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。JAK的底物為STAT，即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT），具有SH2和SH3兩類結(jié)構(gòu)域。依細(xì)胞類型不同，可能抑制細(xì)胞增殖、刺激胞外基質(zhì)合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細(xì)胞和作為胚胎發(fā)育過程中 的誘導(dǎo)信號(hào)等。Ras蛋白與Raf的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合并使其激活，Raf是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又稱MAPKKK）活化的Raf結(jié)合并磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK，使其活化。三、酶耦聯(lián)型受體酶偶聯(lián)型受體（enzyme linked receptor）分為兩類，其一是本身具有激酶活性，如肽類生長因子（EGF，PDGF，CSF等）受體；其二是本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，如細(xì)胞因子受體超家族。DG通過兩種途徑終止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成為磷脂酸，進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被DG酯酶水解成單酯酰甘油。Gi調(diào)節(jié)模型Gi對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用可通過兩個(gè)途徑：①通過α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；②通過βγ亞基復(fù)合物與游離Gs的α亞基結(jié)合，阻斷Gs的α亞基對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化（圖820）。活化的蛋白激酶A催化亞基可使細(xì)胞內(nèi)某些蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，于是改變這些蛋白的活性，進(jìn)一步影響到相關(guān)基因的表達(dá)。cAMP信號(hào)的組分①.膜表面受體主要有三類（圖87）：①離子通道型受體（ionchannellinked receptor）；②G蛋白耦聯(lián)型受體（Gproteinlinked receptor）；③酶耦聯(lián)的受體（enzymelinked receptor）。有時(shí)