【正文】 溶化性 可溶顆 粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，不得有焦屑等異物。 4%。可接受條件：濕顆粒應(yīng)完整 ,堅實(shí) , 粒度均勻。 ? 將上述濾液加入 ZN500 真空減壓濃縮器 中，加熱濃縮至 規(guī)定 量 ； ? 工作壓力： ； ? 工作 溫度： 60～ 65℃ ； ? 蒸汽壓力：≤ Mpa； ? 檢查項(xiàng)目：性狀、相對密度； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為黃棕色液體。 粗粉 滲漉 濃縮 工序驗(yàn)證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。繼續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ，加入初濾液攪勻，調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī) 定量 。 桔梗凈制 工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)見附表 3。采用如下工藝： 1 2 5 3 4 萊陽梨 挑選 洗凈 搗碎軋汁 濃縮 桔梗 去雜 洗凈 潤透 切厚片 干燥 粉碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 遠(yuǎn)志 粉 碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 北沙參 粉 碎 乙醇潤濕 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 百 合 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 麻 黃 加水煎煮 2 次 合并煎液 過濾 濃縮 醇沉 過濾 濃縮、收清膏 苯甲酸鈉 清膏 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗(yàn)證方案 第 5 頁 共 43 頁 檢測中間體 2．產(chǎn)品處方簡介 生產(chǎn)處方 萊陽梨清膏 ㎏ 麻黃提取液 15000ml 杏仁水 4500 ml 百合流浸膏 3000 ml 遠(yuǎn)志流浸膏 3750 ml 北沙參流浸膏 6000 ml 桔梗流浸膏 7500 ml 薄荷腦 g 蔗糖 ㎏ 糊精 ㎏ 95%乙醇 ㎏ 制成 30000 袋 30 萬級潔凈區(qū) 兩種稠膏 烘箱干燥 整 粒 分 裝 外包裝 檢 驗(yàn) 入 庫 蔗糖 混 合 糊精 濕法制粒 粉 碎 噴入 95%乙醇溶解后的薄荷腦 杏仁水 總 混 混合 外包裝材料 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗(yàn)證方案 第 6 頁 共 43 頁 3. 再 驗(yàn)證目的 本 再 驗(yàn)證方案主要通過對 萊陽梨止咳 顆粒生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證 ,以確認(rèn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的可行性 ,從而保證按此生產(chǎn)工藝能始終如一生產(chǎn)出質(zhì)量均一、符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將潤透的 桔梗 置 QYJ200 直切式切片機(jī) 操作臺上，切厚片 ； ? 檢查項(xiàng)目： 飲片厚度 、 飲片均勻度 、 異形片比例 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻、 整齊，表面光潔，片面無機(jī)油污染，無整體，無長梗，無連刀和斧頭片。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 遠(yuǎn)志 流浸膏 的制備工藝驗(yàn)證 飲片 粗粉碎工序驗(yàn)證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 萊陽梨 止咳稠膏 濃縮工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 整粒、 總混 工序 驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗(yàn)條件： ? 按照包裝指令單的要求，領(lǐng)取規(guī)定數(shù)量的合格的外包裝材料，并嚴(yán)格計數(shù)。 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱： 驗(yàn)證報告編碼： 驗(yàn)證完成日期： 有 效 期： 批準(zhǔn)人： 年 月 日 備 注： 1．設(shè)備（公用系統(tǒng)）、工藝應(yīng)在當(dāng)前驗(yàn)證條件下使用，使用條件發(fā)生變更，應(yīng)報驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核，必要時重新驗(yàn)證。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 要求印字內(nèi)容清晰、正確，無模糊或其他污跡； 包裝數(shù)量準(zhǔn)確、無缺藥，無少裝說明書、 裝箱單 等現(xiàn)象、 封盒牢固； 成品質(zhì)量：符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 小 盒、說明書等的物料平衡應(yīng) 100%；成品收率大于 97%。 試驗(yàn)條件： ? 包裝 機(jī)生產(chǎn)能力 ： 50～ 100 袋 /分 ? 橫 封溫度： 140177。 萊陽梨止咳顆粒制劑生產(chǎn) 工藝驗(yàn)證 混合、 制粒 工序 驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 檢查項(xiàng)目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 棕 色的液體 。 北沙參 粗粉 滲漉 濃縮工序驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)見 附表 10。 ? 領(lǐng)取 干燥后桔梗藥材； ? 將 桔梗藥材 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 萊陽梨清膏 濃縮 工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)見附表 2。 試驗(yàn)條件 ? 將上述 軋取的 萊陽梨汁 加入 WZⅢ 1000 三效蒸發(fā)器 中，加熱濃縮至相對密度 至規(guī)定值 ，加入生產(chǎn)處方清膏量 %的苯甲酸鈉； ? 濃縮真空度： Ⅰ效： － 、Ⅱ效： － 、Ⅲ效： － ； ? 濃縮加熱蒸汽的壓力： ～ ； ? 濃縮的溫度： Ⅰ效： 80～ 85℃ 、Ⅱ 效： 70～ 75℃ 、Ⅲ效： 60～ 65℃ ； ? 檢查項(xiàng)目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 應(yīng) 為紫紅色的清膏 ；相對密度： ～ 。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 檢查項(xiàng)目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 淺 黃色的液體 。 ? 用 60%乙醇做溶媒，浸漬后，以每分鐘 412ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液 ，另器保存?zhèn)溆茫? ? 繼續(xù)滲漉，等有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液，在 60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初濾液，混勻 ，滴加濃氨試液適量使微顯堿性，并有氨臭， 用 60%乙醇 稀釋至一定量， 靜置，俟澄清，取上清液濃縮 即得 。 ? 合 格標(biāo)準(zhǔn)：性狀： 本品為 淺黃綠 色的 稠膏 ；相對密度： （ 60～ 70℃ ）； 萊陽梨稠膏 濃縮 工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄見附表 19。 顆粒分裝 工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn) 按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 檢查項(xiàng)目： 印字質(zhì)量；包裝好的 萊陽梨止咳 顆粒 數(shù)量、所放說明書和裝箱單以及封盒牢固程度； 成品質(zhì)量； 小 盒、說明書等的物料平衡；成品收率。 2．設(shè)備（公用系統(tǒng)）應(yīng)按批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)使用、維護(hù)保養(yǎng)程序進(jìn)行操作、維護(hù)和保養(yǎng)。在 小 盒的規(guī)定的位置上打印，紙箱上用印章印字。 試驗(yàn)條件： ? 整粒篩網(wǎng)目數(shù)： 10 目； ? 混合時間： 20 分鐘 ； ? 檢查項(xiàng)目： 性狀 、細(xì)度、溶化性 、水分 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：混 合 后 顆粒 各項(xiàng)指標(biāo)均符合 萊陽梨止咳 顆粒 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 試驗(yàn)條件 ? 將 生產(chǎn)處方量麻黃提取 液、百合流浸膏、遠(yuǎn)志流浸膏、北沙參流浸膏、桔梗流浸膏 投 于 ZN500 真空減壓濃縮器 中 ，加熱濃縮至 規(guī)定 相對密度的 稠 膏，稱定重量 ； ? 濃縮真空度： ； ? 濃縮加熱蒸汽的壓力： ≤ ； ? 濃縮的溫度： 60～ 65℃ ； ? 檢查項(xiàng)目：性狀、 相對密度 、清膏收率等。 ? 領(lǐng)取遠(yuǎn)志飲片； ? 將 遠(yuǎn)志 飲片 過 65 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 北沙參飲片 粗粉碎工序驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)見 附表 9。片厚： 24mm， 不得超過該標(biāo)準(zhǔn)的 1 ㎜，超過即視為異形片。 4. 再 驗(yàn)證范圍 適用于 萊陽梨止咳 顆粒 生產(chǎn)工藝的 再 驗(yàn)證。同檔藥材要做到外觀質(zhì)量的均一，同檔藥材的直徑不能相差一倍。 ? 取桔梗粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 2338ml 滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆谩? 百合飲片 粗粉碎工序驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)見 附表 11。 序驗(yàn)證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。濕顆粒各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)符合要求。 ? 標(biāo)準(zhǔn)： 外觀 ： 封口嚴(yán)密、切邊端正、批號清晰，數(shù)量準(zhǔn)確，合格率 100%；密封性 試驗(yàn) ：密封性好， 合格率 100%；裝量差異： 177。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗(yàn)證方案 第 17 頁 共 43 頁 9 會審及批準(zhǔn) 會 審： 批 準(zhǔn)： ——————————————— 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗(yàn)證方案 第 18 頁 共 43 頁 附表 1 萊陽梨凈制、切制工序驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù) 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 批 號 凈 制 凈選前數(shù)量 kg 凈制方法 洗（ ） 除腐（ ） 去柄（ ） 搗碎（ ） 凈選后數(shù)量 kg 切 制 投料量 kg 榨汁耗時 小時 效率 kg/小時 濾渣數(shù)量 kg 出汁量 Kg 或 L 出汁率 ﹪ (kg/kg) 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評 定 操作人