【正文】 分生化、細胞生物學(xué)及分子生物學(xué)等方面的各種儀器設(shè)備，如倒置顯微鏡攝影設(shè)備、γ計數(shù)儀、CO2培養(yǎng)箱、酶聯(lián)免疫測定儀、電轉(zhuǎn)膜儀、低溫冰箱、低溫超速離心機及其它分子生物學(xué)設(shè)備等。細胞及動物學(xué)實驗均證實pCIRGDSmad7和RGDM6P可減輕ECM沉積，并影響TGFβ1和整合素表達強度和分布。自1981年以來，我們研究室長期從事肝纖維化防治研究，先后對鈣拮抗劑、鈣調(diào)蛋白拮抗劑、大黃素、激活素、腎素血管緊張素系統(tǒng)及卵泡抑素等在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用進行了系列的研究，積累了較豐富的理論，掌握了相關(guān)研究技術(shù)。將新型配體人工化學(xué)合成、受體調(diào)節(jié)藥物靶向技術(shù)與新型脂質(zhì)體載藥技術(shù)三者結(jié)合應(yīng)用于肝纖維化防治，有很強的原始創(chuàng)新性。本研究使用的實驗方法、動物模型和生物分子化學(xué)合成等多為國內(nèi)外應(yīng)用多年的經(jīng)典方法，并有自身實踐基礎(chǔ)。第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纖維化(1)造模采用膽總管結(jié)扎和CCl4肝纖維化兩種動物模型。第四部分 XXXXXXX對HSC生物學(xué)特性影響與機制采用酶法分離大鼠HSC。以包封率為評價指標(biāo)，采用二項逐步回歸計算回歸方程，并進行方差分析，優(yōu)化條件。反應(yīng)圖（略）(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。 研究XXXXXXXX 體內(nèi)HSC靶向性及防治實驗性肝纖維化的有效性，為開發(fā)中藥新劑型、提高藥物在靶組織濃度、降低有效劑量、減輕副作用和提高療效提供實踐基礎(chǔ)。165(5): 、研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題 ： XXXXX化學(xué)合成與鑒定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成與鑒定。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎(chǔ)。RGDM6P新型復(fù)合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發(fā)現(xiàn)，有助于我們?nèi)パ芯扛嗟腍SC靶向選擇性高、局部作用強、系統(tǒng)毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應(yīng)。②XXXXXX。新近，我們在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，低濃度Tet能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGFβ）抑制性信號分子Smad 7表達，調(diào)控TGFβSmad信號通路，抑制體外培養(yǎng)靜止期HSC活化，阻斷TGFβ1促靜止期HSC活化效應(yīng)，Tet還誘導(dǎo)活化HSC活化逆轉(zhuǎn)。報告正文（一）立項依據(jù)與研究內(nèi)容1立項依據(jù)肝纖維化是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法?？垢卫w維化是Tet的重要應(yīng)用領(lǐng)域之一。TGFβ1是目前認(rèn)識的最重要的促肝纖維化因子。基于以上研究結(jié)果，我們研究室在國家自然科學(xué)基金資助下，過去三年中應(yīng)用化學(xué)方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結(jié)合成一新型復(fù)合分子RGDM6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。當(dāng)前，受體調(diào)節(jié)藥物靶向（receptormediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統(tǒng)受到人們的重視[16]。1(2): Chen YW, Li DG, Wu JX, et inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factorbeta in vitro via upregulation of Smad Ethnopharmacol 2005。 XXXXX 修飾XXXXXXXXX 對肝星狀細胞活化、增殖、XXXXXXX信號通路影響。 XXXXXX 體內(nèi)HSC靶向性、抗肝纖維化效果比較與評價。高效液相（HPLC）和質(zhì)譜分析法進物產(chǎn)物純化與鑒定。(1)配體結(jié)合的濃度效應(yīng)關(guān)系XXXXXXXXXXX。(2)XXXXXX對TGFβ1效應(yīng)影響 XXXXXXXXXXXX。技術(shù)路線圖XXXXXXXXXXXXXXX。申請人長期從事肝纖維化防治研究，先后承擔(dān)包括國家自然基金在內(nèi)的各類科研項目15項，指導(dǎo)或協(xié)助指導(dǎo)博士后、博士生及碩士生70余名。年度研究計劃及預(yù)期研究結(jié)果 年度研究計劃： 預(yù)期研究成果 獲得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高藥物包封率、高配體修飾率的穩(wěn)定XXXXXXXX的技參數(shù)，并合成足量研究相關(guān)產(chǎn)物。項目負(fù)責(zé)人率先在我國開展鈣拮抗劑尤其是中藥粉防己堿對肝纖維化防治研究，取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎(chǔ)和臨床研究成果，在國內(nèi)外期刊發(fā)表相關(guān)論文50余篇，獲省部級以上科技進步獎5項。得益于此，他（她）們分別熟練掌握了生物小分子的化學(xué)合成相關(guān)技術(shù)（多肽合成、固相化反應(yīng)、納米技術(shù)、高效分離技術(shù)等）、免疫組織與細胞化學(xué)技術(shù)、RTPCR和定量PCR、蛋白印跡、高效液相分析、質(zhì)譜分析、肝纖維化動物模型及生物信息學(xué)方法等與本課題相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)與方法（相關(guān)論文參見申請人簡歷）。第二篇：國家自然科學(xué)基金項目申請書國家自然科學(xué)基金申請書報告正文部分正文報告撰寫提綱： ．立項依據(jù)與研究內(nèi)容(4000 ～ 8000 字)：(1)項目的立項依據(jù)(附主要的參考文獻目錄)(2)項目的研究內(nèi)容，研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題(3)擬采取的研究方案及可行性分析(4)本項目的特色與創(chuàng)新之處(5)研究計劃及預(yù)期研究結(jié)果 2 ．研究基礎(chǔ)與工作條件(1)工作基礎(chǔ)(2)工作條件(3)申請人簡歷(4)承擔(dān)科研項目情況 正文第一部分 ．項目的立項依據(jù)立項依據(jù)與研究內(nèi)容中的前 3 部分是撰寫基金申請書最關(guān)鍵的 3 個部分。這樣就顯得立項依據(jù)不太全面、充分。有人指出，基礎(chǔ)研究只能爭第一名，第二名、第三名等于白干，所以，更不應(yīng)該去填補什么空白。另外，探索規(guī)律本應(yīng)該屬于基礎(chǔ)研究，但在目前經(jīng)費還比較緊張的情況下，泛泛地探索什么規(guī)律，而不能很好地論證要了解某個規(guī)律的意義，那就缺乏競爭力，難以得到支持。如果申請中難點寫得不清楚或者根本不對，評議人也會認(rèn)為申請人缺乏能力完成本項目。用什么方法，對別人的方法進行什么樣的修改，并提供了同行完全可以照樣操作的試驗步驟。目前由于各種誤導(dǎo)，導(dǎo)致的各種科技 ***，確實影響一些人經(jīng)不住誘惑，采取剽竊手段，但這類人終究是少數(shù)。既能把問題說清楚，又不暴露你的“know how。一個申請項目能夠有特色和新穎性就相當(dāng)不錯了。有人在解釋知識創(chuàng)新時用了knowl—edgeinnovation一詞，事實上這里的 innovation 更接近于 renew(更新)的概念，《牛津雙解》的中文解釋為改革、革新，第三位才解釋為創(chuàng)新；《牛津詞典》對創(chuàng)新的英文解釋是 make changes，introduce new things ；Webster39。同樣有了好的研究條件，有的人可以做出很漂亮的研究工作，但有的人只是把它當(dāng)擺設(shè)。填補空白屬于新聞宣傳語言，立項依據(jù)一項中已經(jīng)談過填補空白不能作為申請基金項目的依據(jù)，同樣，填補空白也不能算是特色與創(chuàng)新。作為一個面上項目的研究結(jié)果，往往還沒有足夠的時間讓同行評價或經(jīng)同行專家驗收，因此，在申請時應(yīng)該預(yù)期一個有水平的研究結(jié)果，而不是僅僅追求研究結(jié)果的數(shù)量。預(yù)期進展可給出一個大致的設(shè)想，也是為了便于評審專家對申請項目能更全面地進行分析。作一個比方，我們用積分面積表示成果大小，我們希望同樣的積分面積下，峰值高一點，峰的寬度可以窄一點，也就是說研究結(jié)果要有力度，或者說要有深度，而不要什么都做，研究結(jié)果只是一大堆小峰，文章一大堆，但都不深入，沒有一篇有分量的學(xué)術(shù)論文。僅僅用 “ 擬培養(yǎng)研究生若干名 ”，似乎意義并不大。如果有人想利用基金的經(jīng)費來購置大額的儀器設(shè)備，申請項目就會因研究條件不具備而被否決，但若添置一些小型設(shè)備或者改裝儀器還是可以的。原因只可能有兩種，不是沒有閱讀項目指南，就是沒有相應(yīng)的成績。正文第三部分經(jīng)費預(yù)算根據(jù) 2002 年面上項目資助情況，平均資助強度已達 20 萬元；根據(jù)資助一部分高額項目的方針，最高資助金額還要高。雖然對評議影響不大，沒有推薦意見，則屬于手續(xù)不全。如果能與金蔚青研究組一樣，那么，科學(xué)基金不會削弱他們的研究力量，而會推進他們的競爭力。第3頁版本 國家自然科學(xué)基金申請書2009 版經(jīng)費申請表科目 （1）測試/計算/分析費（2）能源/動力費（3）會議費/差旅費（4）出版物/文獻/信息傳播費（5）其它 （1）原材料/試劑/藥品購置費（2）其它 （1）購置（2）試制 合 計（金額單位：萬元）申請經(jīng)費000 備注（計算依據(jù)與說明）國家其他計劃資助經(jīng)費 與本項目相關(guān)的 其他經(jīng)費來源 其他經(jīng)費資助（含部門匹配）其他經(jīng)費來源合計第4頁版本 國家自然科學(xué)基金申請書2009 版查看報告正文撰寫提綱報告正文第5頁版本 國家自然科學(xué)基金申請書2009 版簽字和蓋章頁(此頁自動生成,打印后簽字蓋章)簽字和蓋章頁(此頁自動生成,打印后簽字蓋章)申 請 者： 項目名稱： 資助類別： 附注說明： 依托單位： 亞類說明：檢查保護[申請者承諾： 請者承諾：我保證申請書內(nèi)容的真實性。依托單位公章 日期： 合作單位公章 1 日期： 合作單位公章 2 日期：第四篇：國家自然科學(xué)基金項目申請書撰寫國家自然科學(xué)基金項目申請書撰寫與項目評審－項目申請書撰寫 國家自然科學(xué)基金資助項目主要支持研究人員在自然科學(xué)基金會每年公布的《項目指南》的資助范圍之內(nèi)自主選題，參與競爭。研究內(nèi)容應(yīng)緊緊圍繞研究目標(biāo)，要集中精力解決科學(xué)問題，避免內(nèi)容龐雜或空泛，重點不突出。對基礎(chǔ)研究而言，填補國內(nèi)空白不是特色與創(chuàng)新。申請者簡歷必須包括申請者和項目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡歷，近期已發(fā)表與本項目有關(guān)的主要論著和獲得的學(xué)術(shù)獎勵情況及在本項目中承擔(dān)的任務(wù)。2．查閱資料在確定題目后，要做充分的準(zhǔn)備工作，進行大量的文獻查閱，對所確定的研究問題是否已有別人研究過，研究現(xiàn)狀如何，對研究采用的方法、理論問題進行梳理，從而形成申請書的整體框架。列出國內(nèi)外同行的工作，指出需解決的共性問題。先寫出項目的整體研究思路，然后對每一個研究內(nèi)容寫出具體方法；（2）技術(shù)可行性。不要泛泛空談學(xué)科交叉，申請者要闡明擬申請項目的交叉點在哪里，對相關(guān)學(xué)科發(fā)展的促進作用如何。（2）工作條件包括已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑，以及利用國家重點實驗室和部門重點實驗室的計劃與落實情況