【正文】 T1分為 T1a〔 ≤2cm〕、 T1b〔 2cm, ≤ 3cm 〕 。 五、晚期 NSCLC不同群體之間 化療差異的分子機(jī)制 藥理基因組學(xué)：在基因的根底上說明個(gè)體之間對(duì)藥物治療產(chǎn)生不同結(jié)果的機(jī)制，并且利用這些基因信息對(duì)不同個(gè)體或群體接受藥物治療進(jìn)行平安性、毒性和療效的預(yù)測(cè)。 四、晚期 NSCLC靶向治療的新思路 ★腫瘤的發(fā)生開展與細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)通路異常改變密切相關(guān)。 INTREST試驗(yàn) ? INTEREST 研究概述 ? 第 1個(gè) EGFRTKI與標(biāo)準(zhǔn)二線化療 (多西他賽 )的直接比較的隨機(jī)、開放、國(guó)際多中心的 III期臨床研究 ? 研究對(duì)象：既往接受過含鉑化療的局部晚期或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 NSCLC ? 治療藥物：吉非替尼〔易瑞沙〕與多西他賽 ? 主要終點(diǎn)：生存期 (OS〕 ? 主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)：非劣效性設(shè)計(jì) , (非劣效性設(shè)定為 96%可信區(qū)間上限) ? 總共入組 1466例，亞裔 323例，中國(guó) 5家研究中心參加 ? 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ? 北京協(xié)和醫(yī)院 ? 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 ? 交通大學(xué)附屬上海市胸科醫(yī)院 ? 廣東省人民醫(yī)院 第四十六頁，共九十六頁。 Diagram WJTOG0203 化療初治的 Ⅲ B或 Ⅳ 期 NSCLC R 3～ 6周期含鉑 兩藥方案化療 3周期化療后 繼以吉非替尼 維持 主要研究 終點(diǎn) OS N=598 第三十九頁，共九十六頁。 ? 恩度不增加化療的不良反響。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) NSCLC 初治或復(fù)治 493例 PS 02 Ⅲ ／ Ⅳ 期 NVB 25mg/m2 NVB 25mg/m2 YH16 +NS 250ml IV gtt d1 d2,3,4 d5 d114 d21 隨 機(jī) 分 組 NVB 25mg/m2 CDDP 30mg/m2 NVB 25mg/m2 d21 d1 d2,3,4 d5 撫慰劑 (NS )+NS 250ml IV gtt 全國(guó) 24 個(gè)中心。 分子靶向治療聯(lián)合化療是近年來研究的熱點(diǎn) 貝伐單抗是第一個(gè)被證實(shí)具有生存優(yōu)勢(shì)的靶向抗體 ECOG4599Sandler治療非鱗型 NSCLC結(jié)果 終點(diǎn)指標(biāo) 貝伐 15mg/m2 +紫杉醇 /卡鉑 紫杉醇 +卡鉑 P值 客觀緩解率 (%) 27 10 TFP(月 ) MT（月） = 美國(guó) FDA批準(zhǔn)貝伐單抗與紫杉醇 /卡鉑聯(lián)合應(yīng)用 一線治療 晚 期 無腦轉(zhuǎn)移 、 無出血史 的晚期 非鱗 型 NSCLC。 0 10 20 30 40 Tax 326 ILCP ECOG 1594 SWOG 9509 緩解率 (%) 24 32 30 32 30 21 17 22 17 28 25 24 三代一線化療各方案比較 緩解率 (RR) 諾維本+順鉑 泰索帝 +順鉑 泰索帝 +卡鉑 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇 +順鉑 健擇 +順鉑 諾維本+順鉑 紫杉醇+卡鉑 健擇 +順鉑 泰索帝 +順鉑 諾維本+順鉑 紫杉醇+卡鉑 第十四頁，共九十六頁。 第十頁，共九十六頁。 NSCLC的術(shù)后化療 今年 ASCO年會(huì)上公布了 JBR10研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果：中位隨訪時(shí)間 ，生存分析說明，術(shù)后 NP方案輔助化療可延長(zhǎng) OS和 RFS〔無復(fù)發(fā)生存〕； HR=，P= ， HR=，P=，而 N0患者那么無顯著生存獲益 . 第七頁，共九十六頁。 2024年肺癌治療進(jìn)展 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科 單 利 第一頁，共九十六頁。盡管輔助化療對(duì) DFS仍有積極影響〔 HR:,95%CI:～ ,P=〕但對(duì) OS已無益處〔 HR:,95%CI:~,P=〕患者非肺癌死亡的 HR達(dá) 〔 P=〕 . 第六頁，共九十六頁。 Carter等報(bào)道與未行穩(wěn)固治療者相比，穩(wěn)固治療的療效反而差， ， 3年生存率 34％對(duì) 23％。 一線第三代化療方案 誰為最佳答案？ 如何選擇？ 鉑類為根底？ 第十三頁，共九十六頁。 Gronberg等進(jìn)行了一項(xiàng)多中心臨床研究 終點(diǎn)指標(biāo) 培美曲塞 +卡鉑 吉西他濱 +卡鉑 P值 生活質(zhì)量 QOL量表評(píng)分 總生存期 (月 ) 3/4度血小板減少 48 107 3/4度白細(xì)胞減少 44 89 3/4度中性細(xì)胞減少 78 98 = 輸注血小板 5 19 ＝ 第二十一頁，共九十六頁。 ? 研究目的： ? 主要目的： RR、 CBR、 TTP 、生存期 ? 次要目的： QOL、臨床病癥緩解率、藥物的平安性 ? 研究設(shè)計(jì)： ? 隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn) ? 質(zhì)控措施： ? 設(shè)立獨(dú)立療效評(píng)價(jià)委員會(huì) ? 高頻度、高質(zhì)量的臨床監(jiān)查 III 期臨床試驗(yàn) 第二十八頁，共九十六頁。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) 總結(jié) ? 恩度與 NP聯(lián)合具有協(xié)同作用，能顯著延長(zhǎng)患者腫瘤緩解及生存時(shí)間。 ECOG維持治療結(jié)果 352例接受吉西他濱卡鉑一線治療 4周 期后隨機(jī)分為吉西他濱維持組和 BSC組 , TTP為 ()月比 ()月 ,P. 接受吉西他濱維持治療也有延長(zhǎng)生存的趨 勢(shì) 第三十八頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC的二線治療 ★二線治療：多西紫杉醇 培美曲塞 EGFRTKIs 〔吉非替尼、厄洛替尼〕 ★ EGFRTKIs的療效與二線化療比較有無差異是近年研究熱點(diǎn)之一 第四十五頁，共九十六頁。優(yōu)于多西他賽 第四十八頁，共九十六頁。 第五十一頁，共九十六頁。 第五十四頁，共九十六頁。 第五十八頁，共九十六頁。在 2024年 ASCO年會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于 18FFDGPET在局限期小細(xì)胞肺癌治療后，對(duì)殘留病變進(jìn)行預(yù)后判定的回憶性研究 . 第六十五頁，共九十六頁。 小細(xì)胞肺癌診斷及分期 小細(xì)胞肺癌的分期目前仍沿用 VALG的分期方法〔 LD/ED〕。 研究設(shè)計(jì) PC n=364 EC n=369 1:1 隨機(jī)分組 病例分層 ? PS ? LDH ? SEX ? Age ? 轉(zhuǎn)移部位 ? 腦轉(zhuǎn)移 RR=% PFS= Os= % PFS= Os= 因中期 結(jié) 果 PC組療 效劣于 EC組 故中止 該臨 床 實(shí)驗(yàn) 第七十四頁，共九十六頁。 第七十七頁，共九十六頁。 小細(xì)胞肺癌的放療 對(duì)有同側(cè)胸腔積液的局限期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行胸部放療的療效尚未系統(tǒng)研究過。 第八十二頁，共九十六頁。 預(yù)防性全腦放療 ( PCI) PCI的應(yīng)用提高了小細(xì)胞肺癌的生存期，最佳答案的腦照射劑量在 2024年 ASCO年會(huì)上公布了一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究 ,比較了高劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量預(yù)防性腦照射在預(yù)防到達(dá)完全緩解的局限期小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生中的作用。近年的生物靶向治療有可能為提高小細(xì)胞肺癌的療效提供更廣闊的空間。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 2024年 WCLC上，英國(guó)學(xué)者公布了目前全世界最大的應(yīng)用沙立度胺聯(lián)合化療并以沙利度胺維持治療小細(xì)胞肺癌的隨機(jī) Ⅲ 期對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)〔 n=724〕，結(jié)果顯示并沒有改善患者的生存和無進(jìn)展生存。 第九十二頁，共九十六頁。 內(nèi)容總結(jié) 2024年肺癌治療進(jìn)展。