【正文】 ★ GP方案在緩解率和總生存期方面同其他方案沒有明顯的優(yōu)勢，但 TTP略有延長。 第九十三頁，共九十六頁。 70%以上 SCLC患者均有較高的 ckit表達(dá)水平。 第八十九頁，共九十六頁。 預(yù)防性全腦放療 ( PCI) 目前推薦 :PCI 治療前 CNS 外須到達(dá) CR 或接近 CR ,防止使用對 CNS 有毒性的化療藥物 ,如甲基芐肼、亞硝脲、甲氨喋呤等 ,在 PCI 期間和治療后不做化療 .劑量范圍為 25 Gy/10次～ 36 Gy/18次 。 小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療 約 90%的 SCLC 為純型 , 其余為混合型 , 含腺癌、鱗癌或大細(xì)胞癌 .目前認(rèn)為 SCLC的NSCLC成分為復(fù)發(fā)的根源之一 .在一組 28例術(shù)后 SCLC的病理研究中發(fā)現(xiàn)約 36%含有NSCLC成分 ,術(shù)后的 MST為 24個(gè)月 , 5年生存率達(dá) 23%.對于常規(guī)放化療后未獲完全緩解的局限期 SCLC,可考慮手術(shù)切除。 小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療 由于小細(xì)胞肺癌往往在診斷時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 ,因此手術(shù)不作為治療的常規(guī)選擇。 第七十八頁，共九十六頁。 小細(xì)胞肺癌的化療 另有兩項(xiàng)研究比照了口服與靜脈給藥的療效 ,緩解率在兩項(xiàng)研究中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 ,兩個(gè)研究均顯示口服拓?fù)涮婵到M腹瀉發(fā)生率更高，靜脈給藥組骨髓抑制更明顯 .研究顯示口服拓?fù)涮婵祵Σ贿m合靜脈治療的患者是一個(gè)可行的選擇。 小細(xì)胞肺癌的化療 EP方案為初治局限期及廣泛期 SCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案 二線治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案 近年來，一些新的化療藥物和新的聯(lián)合化療方案被應(yīng)用于 SCLC的一線及二線治療，包括拓?fù)涮婵?、伊立替康、培美曲塞?. 第七十一頁，共九十六頁。 第六十八頁，共九十六頁。 第六十二頁，共九十六頁。同側(cè)非原發(fā)肺葉內(nèi)出現(xiàn)結(jié)節(jié)定義為 T4. 第五十五頁，共九十六頁。 ★ Gandara等應(yīng)用藥理基因組學(xué)對 156例患者進(jìn)行DNA分析，觀察 6個(gè)參與藥物代謝的特定基因〔 CYP3A CYP3A CYP2C NR1I220ABCB ERCC2〕是否存在變異。 ★美國杜克大學(xué)分析研究 69例復(fù)發(fā)性和 49例轉(zhuǎn)移性NSCLC腫瘤標(biāo)本中 6個(gè)主要分子途徑〔 Ras、 PI3K、Akt、 Src、 βcatenin、 E2F和 Myc〕的基因活性，并與之前報(bào)導(dǎo)的 91例早期 NSCLC患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較 ,發(fā)現(xiàn)只有在復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的 NSCLC患者中存在多重分子路徑失調(diào)，發(fā)生率 80%,且不同失調(diào)路徑患者存活期有顯著性差異。的療效與標(biāo)準(zhǔn)化療相當(dāng)，而且生活質(zhì)量更高，平安性更好。 厄洛替尼維持治療 SATURN研究 Stage III B and IV NSCLC－ 4個(gè)療程含鉑方案未進(jìn)展 隨機(jī) 1 : 1 R 厄洛替尼 150 mg/天 至疾病進(jìn)展〔 438例〕 撫慰劑〔 451例〕 結(jié)果 DCR（ %） PFS （ HR） E Placebo 所有患者 p 所有患者 p RR(%) 12 5 EGFR+ p 第四十一頁，共九十六頁。 總結(jié)恩度 恩度與化療聯(lián)合是一平安、有效的晚期 NSCLC 治療方案，也是化療與抗腫瘤血管生 成靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用的成功典范，不僅提 高了療效，而且顯著提高了患者生存率，具有 令人鼓舞的臨床應(yīng)用前景。 兩組患者生存 KaplanMeier曲線 試驗(yàn)組中位生存期延長了 5個(gè)月〔 月 VS 月 ,延長 月， P 〕 ， 1年生存率提高 % ( P )。 IPASS研究的設(shè)計(jì) 第二十四頁，共九十六頁。 三 .晚期 NSCLC的一線 30% 70% 4% 6% 0% 35% 843 3 順鉑 + 多西紫杉醇 30% 30% NA 鉑類 毒性 10% 10% 80% 1度 脫發(fā) 5% 1% 10% 3度肌肉關(guān)節(jié)痛 9% 11% 15% 3度 神經(jīng) 毒性 0% 18% 0% 4度 血小板下降 30% 25% 15% 4度 粒細(xì)胞降低 1215 5 順鉑 +諾維本 1144 6 順鉑 + 健擇 889 4 卡鉑 + 紫杉醇 病人數(shù) 試驗(yàn)數(shù) 第十七頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC的一線 ★ 第三代含鉑方案是晚期 NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案 ，對于 PS佳的患者，可延長生存期，改善生活質(zhì)量。最后得出的結(jié)論為：對于可手術(shù)切除的 NSCLC患者，化療的時(shí)機(jī)〔術(shù)前化療或術(shù)后化療〕對 DFS和 OS無影響。 一、 可手術(shù)切除 NSCLC的化療 美國西南腫瘤組 SWOG9900試驗(yàn) 〔術(shù)前化療〕 目的：評價(jià) NSCLC新輔助化療后手術(shù)能夠改善生存 對象： Ⅰ BⅢ A〔 T3N01非 N2〕期患者 化療方案：紫杉醇 225/m2+卡鉑 AUC﹦ 6〔 PC〕 重復(fù)三周期 手術(shù)：至少為肺葉切除 +縱隔淋巴結(jié)采樣術(shù) 試驗(yàn)于 04年 7月提前結(jié)束 ,但仍是 NSCLC術(shù)前 化療最大規(guī)模的隨機(jī)研究之一 ,共入組 354例病人 . 第四頁，共九十六頁。 S9900研究的生存結(jié)果 終點(diǎn)指標(biāo) PC術(shù)前化療組 180N 單手術(shù)組 174N P值 中位無進(jìn)展生存期（月） 33 21 HR= () P= 3年無進(jìn)展生存率（％） 47 38 5年無進(jìn)展生存率（％） 42 32 中位生存期（月） 75 46 3年生存率（％） 62 57 HR= () P= 5年生存率（％） 50 43 結(jié)論： 紫杉醇 +卡鉑術(shù)前化療與單獨(dú)手術(shù)相比，有 提高生存的趨 勢 。 第八頁，共九十六頁。 ★ GP方案在緩解率和總生存期方面同其他方案沒有明顯的優(yōu)勢，但 TTP略有延長。 晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 一線治療的共識 : ?化療可延長生存產(chǎn)生適度的生存效益 (MST〔 〕改善 2個(gè)月， 1年生存率〔 3146%〕改善 10％ )及改善患者的生活質(zhì)量 ?新藥鉑類方案一線治療晚期 NSCLC的療效優(yōu)于老藥鉑類方案，且具有較佳的耐受性 ?新藥兩藥含鉑方案是目前晚期 NSCLC ? ‘標(biāo)準(zhǔn)治療方案’ 第十八頁，共九十六頁。 IPASS研究：根據(jù) EGFR突變狀況分析 PFS 第二十五頁，共九十六頁。 第三十一頁，共九十六頁。 第三十五頁，共九十六頁。 厄洛替尼維持治療 ATLAS Stage III B and IV NSCLC－ 4個(gè)療程化療 +貝伐單抗未進(jìn)展 隨機(jī) 1 : 1 R 貝伐單抗 +厄洛替尼 438例 貝伐單抗 451 例 結(jié)果： 厄洛替尼組 ， HR= 第四十二頁，共九十六頁。 有效率 /PFS/OS 易瑞沙 174。 第五十頁，共九十六頁。 ★認(rèn)為晚期 NSCLC化療的群體差異與患者某些涉及化療藥物代謝基因的微小變異有關(guān)，而與其來自美國或日本無關(guān)，因此對于來自世界各地有不同遺傳背景的患者，治療腫瘤所選擇的藥物和劑量應(yīng)有所不同，同時(shí)建議進(jìn)行大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)，以研究人群相關(guān)的藥理基因組學(xué)。 M分期的修訂 ? 新分期系統(tǒng)將惡性胸腔積液和對側(cè)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)定義為 M1a. ? 其它肺外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移定義為 M1b. 第五十六頁，共九十六頁。 前言 近幾年國內(nèi)外學(xué)者在如下領(lǐng)域進(jìn)行了積極有益的探索 : 診斷分期 放化療順序 放療參與綜合治療時(shí)間 預(yù)防性全腦照射 新的細(xì)胞毒化療藥物 靶向藥物應(yīng)用 第六十三頁，共九十六頁。 小細(xì)胞肺癌診斷及分期 目前也有學(xué)者將 PETCT應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌放療方案的制定、化