【正文】 公司、西安天誠醫(yī)藥生物工程有限公司、云南漢德生物技術(shù)有限公司（中美合資）、福建南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)建設(shè)有限公司（試產(chǎn)）等。美國百時美施貴寶（BMS）公司因生產(chǎn)“紫杉醇”針劑，幾年來銷售額已接近美國煙草行業(yè)總銷售額，每年已達60億美元，超出了預測的數(shù)字。三、研究及應(yīng)用狀況早在1856年Lucas就從紅豆杉（ Taxus baccata L）的葉中提取粉末堿性部分tanine。這樣，可以解紫杉醇的供應(yīng)危機。莖皮：含紫杉醇具有抗白血病及腫瘤作用。1996年德國貫葉金絲桃作為抗憂郁藥，1999年前8個月美國貫葉金絲桃銷售額為78,095,008美元。目前國內(nèi)還沒有以貫葉連翹的有效單體來開發(fā)的新藥上市。在國外研究的種類中，也涉及到我國產(chǎn)的10余種以及其他廣泛種植的30余種的成分?！举Y源分布】山東、河北、陜西、江蘇、四川、貴州。三、研究及應(yīng)用狀況近年來，枸杞子作為藥食兼用的名貴資源已為國內(nèi)外學者所矚目，特別是國內(nèi)的許多學者在枸杞的研究領(lǐng)域中如枸杞子的化學成分、結(jié)構(gòu)以及功能評價等方面進行了許多卓有成效的工作，用現(xiàn)代醫(yī)學理論和儀器方法研究了枸杞子的化學成分及功能因子，這些研究資料表明枸杞子不僅營養(yǎng)豐富而且確實具有多方面的保健功能作用。主產(chǎn)于寧夏回族自治區(qū)中寧、中衛(wèi)等縣，已有數(shù)百年的栽培歷史,經(jīng)驗豐富，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)良，多供出口。葛花、葛藤和葛根當中真正有價值的成分被浪費掉了。葛粉深加工后制成十幾種保健食品，如：葛粉絲、葛飲料、葛涼點、葛糕點、葛凍，葛根粉絲等；葛根片深加工可以釀制葛酒；殘渣還能制成上等漿糊等。【質(zhì)量標準】一般以總異黃酮含量為標準。因此可以開發(fā)為護膚品、洗發(fā)液和護發(fā)品。【有效成分功效】含有揮發(fā)油類成分和有機酸，主要為含丁二酸、菸酸、尿嘧啶、腺嘌呤、藁本內(nèi)酯、維生素Ｂ1維生素Ｅ、谷固醇、亞葉酸、丁烯基酞內(nèi)酯、阿魏酸等。另外，很多學者特別強調(diào)使用正確的檢測雌激素的手段，在目前尚無靈敏度高和特異性強的檢測方法的情況下，應(yīng)注意多種方法聯(lián)用，以獲取正確可靠的結(jié)果。3．抗癌作用：流行病學研究表明，大豆作為染料木素的唯一膳食來源可能與中國、日本相對低發(fā)乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌有關(guān)，日本人血漿總異黃酮水平比西方人高7100倍。糖甙約占總量的97％～98％，主要以丙二酸染料木甙（6”O(jiān)malonylynitin），丙二酰大豆甙（6”O(jiān)malonyl daidzin）、染料木甙（Genstin）和大豆甙（Daizin）形式存在。2．2000年《日經(jīng)生物技術(shù)》報道：美國杜邦公司小組成功地克隆出作為大豆機能成分之一而受到關(guān)注的異黃酮合成酶基因，并用重組植物生產(chǎn)異黃酮獲得成功。甙元占總量的2%3%，包括染料木素、大豆甙元和Glycitein（Gly）。另一方面，國際上對于銀杏產(chǎn)品和原料產(chǎn)品中相關(guān)指標的限制與更改也是一個重要的原因。四、生產(chǎn)企業(yè)●提取物企業(yè)上海天工植物提煉廠、江蘇省植物研究所、浙江新昌生物制品廠、浙江康恩貝制藥有限公司、山東祥和天然植物制品公司、四川敘永蜀難南銀杏開發(fā)有限公司、西安天城醫(yī)藥生物工程有限公司、桂林恩特新技術(shù)天然植物制品廠、宏源天然植物制品廠、重慶同心集團有限公司、北京金可綠色生物技術(shù)有限公司、貴州奧方生化技術(shù)有限公司、廈門樹王銀杏制品有限公司、安徽徽縣銀杏生化制品廠、安徽金寨縣香料廠、邳州富偉生化集團公司、邳州偉港銀杏制品公司、花城生物化工廠、邳州市植物提取廠、徐州慧海制藥有限公司、邳州順達生物制品公司、中國藍田集團隨州公司、湖南金農(nóng)生物資源股份有限公司、山東綠葉制藥股份有限公司、深圳三九醫(yī)藥股份有限公司等。1984年法國學者發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)脂為血小板活化因子（PAF）的強效拮抗劑。二、提取方法銀杏提取物的提取方法大致可分為4種類型：水蒸氣蒸餾法，該方法設(shè)備簡單，但收率較低，現(xiàn)已很少采用。銀杏萜內(nèi)酯為血小板凝聚因子，可治療氣喘、肺過敏、心力衰竭等疾病。此外，民族意識及文化傳統(tǒng)的差別、客觀存在的技術(shù)差距、國外高門檻的市場準入標準和綠色貿(mào)易壁壘等等，都需要我們提高現(xiàn)代植物藥意識，加強這方面的投入和研究，這是一個充滿商機的領(lǐng)域。2000年我中藥出口雖止跌回升，但與我外貿(mào)出口增長的形勢不相適應(yīng)，提取物只是附加值很低的一種中間體，很大程度上只是給國外不斷增加向我國出口植物藥制劑提供原料，出口商品的結(jié)構(gòu)仍不合理。中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化將促進中成藥生產(chǎn)分化為原料生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩部分，進而形成中藥原料提取物產(chǎn)業(yè)，通過這種專業(yè)化分工，有利于提高中藥生產(chǎn)經(jīng)營的規(guī)范化和集約化水平。以上技術(shù)基礎(chǔ)中所存在的問題首先是因為提取物企業(yè)多分散、小型，無力進行技術(shù)及設(shè)備更新，產(chǎn)業(yè)化可使此狀況得到改觀。在國際醫(yī)藥市場，天然藥物已占30％份額，市場銷售額約270億美元；1994～1997年美國植物藥銷售額從50億美元增至120億美元，年均增長率在30％以上；1994年歐盟草藥零售額為60億美元，并以年增長10％的速度發(fā)展；日本漢方制劑1993年銷售額達2500億日元，年增長達15％以上。而在生產(chǎn)實踐上，凡丹參提取物原兒茶醛含量越高效果越好，這也是事實。另外，定量方法不一定非要針對最有效的成分不可，也可以針對標示成分確定一個相對的定量指標。有時，某種測定方法的建立，僅僅是為迎合藥政方面關(guān)于新藥報批必須有定量項目的規(guī)定。第三節(jié)　現(xiàn)代植物藥定量化問題的難點探討現(xiàn)代植物藥的明顯思想是盡量“可數(shù)字化”。（4）提純大大增加了工業(yè)成本，還浪費了其它可用資源。（2）更本質(zhì)的植化成分常常是難以提純的，難以定量的復雜結(jié)構(gòu)。如果放低劑量則因藥量太低，功效不顯。二、植物提取物的技術(shù)標準目前，絕大多數(shù)的植物提取物沒有國家標準或行業(yè)標準，企業(yè)多以合同中的質(zhì)量條款作為產(chǎn)品交付的依據(jù)，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測方法較為混亂，給生產(chǎn)經(jīng)營帶來了障礙，同時給產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。比如，對于銀杏葉，目前的樹脂分離技術(shù)可以做到對銀杏黃酮收集率達90%；可以一次性濃集銀杏黃酮，使之含量超過50%；也可以除去絕大部分(%)作為有害成分的銀杏酸，使之低于5ppm，同時使有效成分損失控制在3%以下。◢藥理、藥效、安全性評價等是現(xiàn)代體系的，國際通用的。以銀杏葉片為代表的現(xiàn)代植物藥，與傳統(tǒng)草藥和中成藥相比具有以下特點：◢至少知道一種或一類有效成分，盡管這種成分可能未必是更本質(zhì)的成分。德國的現(xiàn)代植物藥指的就是在治療中所選用的植物提取物，它既可以是植物整體的提取物，也可以是部分提取物，通常是復合的化學物質(zhì)。植物藥的三個階段，只是說明它們先后產(chǎn)生的時間順序，并不表示后一階段會取代或取消前一階段?？梢哉f，中國的中醫(yī)藥體系是古代醫(yī)藥科學的最高表現(xiàn)。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等；按照最終產(chǎn)品的性狀不同，可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等。在歐美國家，植物提取物及其制品（植物藥或食品補充劑）有著廣泛的市場前景，已發(fā)展成一個年銷售額近80億美元的新興產(chǎn)業(yè)。同時，曾經(jīng)長期相對停滯的植物藥也隨著科技和管理的進步而獲得了新發(fā)展。植物提取物和現(xiàn)代植物藥在概念的內(nèi)涵上存在著交叉性，互相包含著彼此的部分內(nèi)容。歐共體所定義的植物藥產(chǎn)品則不只是單一藥用植物，可以是多種植物藥配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有專一植物活性成分或是植物提取物，植物藥是植物被運用于醫(yī)療目的的醫(yī)藥用品。即使不能對有效成分定量，至少也要對標示成分定量。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，其本質(zhì)上仍是中藥，但也部分用于藥物以外的化妝品和保健食品等其他用途。但因工作壓力大，其設(shè)備要求高，目前只做到中試水平；③新型氯氟碳溶劑萃取，如英國最近發(fā)明的“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶劑，可以在低壓室溫下萃取，節(jié)省能源，又避免熱破壞。三、現(xiàn)代植物藥的方法論探討植物藥的工藝處理有兩極對立的觀點和方法。（4）重金屬容易超出國外指標，難以走向世界。我們猜測，在它們內(nèi)部很可能也像中藥復方制劑那樣，有著君臣佐使的關(guān)系。比如利用不同樹脂柱對于植物提取液的吸附或交換的差異，完全可以將之區(qū)分成不同的組分段。缺少有力和有效的定量指標是中藥現(xiàn)代化、國際化長期存在的問題。比如銀杏葉含有幾十種黃酮，其中以槲皮素、山奈酚、異鼠李素為甙元的有35種。而定量方法的建立，常常是根據(jù)什么好定量就定量什么，未必是根據(jù)這種成分比那種成分更能說明功效。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說明銀杏的特殊功效。但這些技術(shù)并非普及至每個提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多，規(guī)格雜，生產(chǎn)企業(yè)多而小，經(jīng)營渠道雜，經(jīng)營秩序混亂，產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，損害我國植物提取物出口產(chǎn)品的形象，致使提取物平均出口價格大幅下降，％，惡性降價造成了企業(yè)效益下降和資源的嚴重浪費，中藥提取物需要產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范。其主旨是回歸自然、保護生態(tài)、反對污染。4．我國的提取物企業(yè)低水平重復建設(shè)，“多、小、散、亂”的現(xiàn)象相當嚴重。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場狀況，如銀杏提取物等。國內(nèi)藥典尚無國家標準。EGB761的提?。耗壳皣H上公認的提取方法是EGB761的專利提取方法。在應(yīng)用方面，目前我國已經(jīng)研制出全天然銀杏汁、銀杏罐頭、銀杏葉桃果汁，以銀杏為主要原料的系列食用保健品的制備方法和加工工藝已獲得10多項國家專利，而且，對銀杏其它保健食品的研究也很深入，涉及到加工品的營養(yǎng)與功能及質(zhì)量控制等方面?！胥y杏化妝品（面乳、霜、洗發(fā)香波、香水等）企業(yè)香港蘭貴人化妝品有限公司、中日合作廣東麗華絲寶、日本花王株式會社、意大利Indena公司、南京中美圣大公司、（泰興）中華星娜日化公司、日本ROSE Corp、泰州化妝品廠等。國外廠商也大肆向中國出口，主要是德國施瓦伯公司和法國Ipsen公司的產(chǎn)品，其中后者在天津建立了合資公司?！举|(zhì)量標準】2000年，華北制藥股份有限公司召開了大豆異黃酮企業(yè)標準審定會。研究發(fā)現(xiàn)該類化合物大量存在于豆類作物中，是大豆中的一類非營養(yǎng)成分，但對人類有明顯的保健作用，且無明顯毒性，因此受到廣泛重視。大豆異黃酮對整體動物也有比較明確的抗氧化作用，大豆異黃酮提取物對阿霉素引起的小鼠過氧化水平提高和抗氧化酶活性的降低也有明顯的抑制作用。目前大多數(shù)學者認為今后動物抑癌試驗應(yīng)針對大豆異黃酮成分中的染料木素（三羥異黃酮）深入研究。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取物企業(yè)目前中國生產(chǎn)規(guī)模最大、質(zhì)量最好的生產(chǎn)廠家是華北制藥，其余還有以下廠家：大連綠峰天然生物制品有限公司、大連三大食品有限公司、山東省廣饒縣植物油廠、山東三維油脂股份有限公司、華北制藥股份有限公司、鄭州柯美保健食品有限公司、黑龍江省龍江大豆食品有限公司、廣漢市生化制品有限公司、成都中仁生物化學有限公司、上海天能生物保健品有限公司、廣西桂林實力天然食品有限公司、廣東省中山市宜通精細化工有限公司、西安奧賽斯生物工程有限公司、高郵市飛達化工廠、珠海楚明發(fā)展有限公司、北京綠色金可生物技術(shù)股份有限公司、北京陶正生物工程技術(shù)有限公司、天菊集團營口渤海天然食品有限公司、營口渤海天然食品有限公司、福建省龍華礦泉制藥廠、山東綠葉制藥股份有限公司等。③對肝臟有保護作用。【資源分布】中國大部分省區(qū)均產(chǎn)，以湖南、河南、廣東、浙江、四川為主產(chǎn)地。三、研究及應(yīng)用狀況葛根提取物的研究目前主要集中在葛根素和葛根黃酮藥理、提取方法及成分測定的研究上。新藥研發(fā)上基本都是開發(fā)的四類新藥，在劑型上多為注射劑或為原料藥，療效上主要用來治療血管擴張，如山東醫(yī)學科學院藥物研究所與煙臺人民制藥廠共同研制開發(fā)的葛根素（四類新藥）。由于目前世界上心腦血管病患者日益增多，而葛根總黃酮對此類病的治療具有顯著效果，可以預見，未來黃酮浸膏的市場需求將會不斷擴大。有效成分為枸杞多糖。四、產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)營公司●提取企業(yè)深圳三九醫(yī)藥股份有限公司、寧夏農(nóng)副土特保健產(chǎn)品有限公司、寧夏中藥廠、中美合資寧夏志誠生物食品工程有限公司、江蘇金湖制藥廠、廣西桂林實力天然食品有限公司、武漢廣夏枸杞開發(fā)有限公司等。金絲桃素含量在幼嫩植物中較低，花期較高；花瓣中較高，葉中較低，莖中最低。此外，根據(jù)我國民間用藥情況，該屬藥用植物的功效涉及到11種，其中利用地耳草治療黃疽性肝炎，能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶；黃海棠治療支氣管炎效果顯著。根據(jù)上述15種常見藥用植物民間藥用情況分析，其主要藥用范圍包括：治內(nèi)出血、止血生肌、止痛、抗菌消炎等，但各種植物有一定差異。第八節(jié)　紅豆杉提取物一、基本資料【植物名稱】紅豆杉【英文名】Paclitaxel【來源】紅豆杉的樹皮【資源分布】紅豆杉為裸子植物，屬于冰川活動時期的孓遺植物?！举|(zhì)量標準】以紫杉醇的含量為標準。2．生物合成通過真菌生產(chǎn)紫杉醇也是對紅豆杉植物資源開發(fā)利用的一個較好的途徑。紫杉醇臨床試驗始于1982年。但近年來形勢發(fā)生了變化，美國FDA已于2000年10月同意其它廠家亦可生產(chǎn)紫杉醇制劑（作為通用名藥上市）。估計國內(nèi)外在二十一世紀的頭5年對紫杉醇針劑的需求量約2000萬支，需用紫杉醇660公斤。北京協(xié)和制藥廠是首家獲得衛(wèi)生部新藥證書的企業(yè)，擁有年產(chǎn)50萬支針劑的生產(chǎn)線。美國、法國和意大利一些生物工程公司還利用“細胞培養(yǎng)”生產(chǎn)紫杉醇，但該工藝尚處于試驗階段。【質(zhì)量標準】一般以紅景天甙的含量為標準二、提取方法1．傳統(tǒng)方法：乙醇回流法。據(jù)記載，康熙皇帝在平息策妄阿拉布坦分裂祖國的叛亂中，長途征戰(zhàn)在我國干旱的西北地區(qū)，由于人參燥熱不宜服用，便用紅景天來消除軍旅疲憊，以后歷代皇帝曾派專門探險隊去尋找紅景天，并向各地索取紅景天為貢品，乾隆年間，蒙古士爾雇特部從俄羅斯伏爾加河流域回歸祖國時送給乾隆皇帝的貢品中就有紅景天。紅景天對人體具有雙向調(diào)節(jié)作用，其功能是針對人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的良性刺激，使人體潛在機能啟動，產(chǎn)生和維持正常的識別、反饋功能，進而使衰退和亢進的人體神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)進行自我調(diào)節(jié)，達到保護、維持人體健康的目的?！居⑽拿縂iant Knolweed .【來源】蓼科植物虎杖的根莖【資源分布】我國大部分地區(qū)均產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇，江西、山東、四川等地。