【正文】 生產(chǎn) 工藝 再 驗證 編 碼： TY— TS0404401 起 草 人： 日 期： 年 月 日 審 核 審核部門 審核人 日 期 備 注 生產(chǎn) 技術(shù) 部 質(zhì) 量 部 批 準(zhǔn) 人： 日 期： 年 月 日 執(zhí)行日期： 年 月 日 驗證小組人員名單： 小組職務(wù) 姓 名 所在部門 職 務(wù) 組 長 孟凡賓 生產(chǎn) 技術(shù) 部 部 長 副組長 李旭東 質(zhì) 量 部 部 長 副組長 郭 棟 生產(chǎn) 技術(shù) 部 車間主任 組 員 劉建英 生產(chǎn) 技術(shù) 部 操作工 組 員 王傳東 生產(chǎn) 技術(shù) 部 操作工 組 員 呂周陽 生產(chǎn) 技術(shù) 部 操作工 組 員 初佳俊 生產(chǎn) 技術(shù) 部 操作工 組 員 范曉慧 質(zhì) 量 部 化驗員 組 員 吳杏蘭 質(zhì) 量 部 化驗員 組 員 嵇彩朵 質(zhì) 量 部 QA 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 4 頁 共 43 頁 1. 引 言 概述 萊陽梨 止咳 顆粒 生產(chǎn) 工藝 再 驗證方案的設(shè)定是在特定監(jiān)控條件下的生產(chǎn)。 萊陽梨清膏 濃縮 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 2。 桔梗 軟化 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 4。 ? 領(lǐng)取 干燥后桔梗藥材； ? 將 桔梗藥材 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 北沙參流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 北沙參 粗粉 滲漉 濃縮工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 10。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 紫 黃色的液體 。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 棕 色的液體 。 ? 將上述 濃縮 液加入 不銹鋼桶 中，加 乙醇適量，攪勻，靜置沉淀，濾過，濾液投入 ZN500真空減壓濃縮器 中，加熱濃縮至 規(guī)定 量 ； ? 工作壓力： ； ? 蒸汽壓力：≤ Mpa； ? 工作 溫度： 60～ 65℃ ； ? 檢查項目：性狀、相對密度； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為黃棕色液體。 萊陽梨止咳顆粒制劑生產(chǎn) 工藝驗證 混合、 制粒 工序 驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 濕顆粒厚度： 2 ㎝； 干燥溫度： 50℃； ? 烘干時間： 4 小時； ? 檢查項目 ： 顆粒性狀、顆粒 水分 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀應(yīng)符合要求；水分＜ ％。 試驗條件： ? 包裝 機(jī)生產(chǎn)能力 ： 50～ 100 袋 /分 ? 橫 封溫度： 140177。 內(nèi) 包裝工序驗證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件 2 附件 24。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 要求印字內(nèi)容清晰、正確，無模糊或其他污跡； 包裝數(shù)量準(zhǔn)確、無缺藥，無少裝說明書、 裝箱單 等現(xiàn)象、 封盒牢固； 成品質(zhì)量：符合成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 小 盒、說明書等的物料平衡應(yīng) 100%；成品收率大于 97%。經(jīng)本 公司 有關(guān)部門進(jìn)行驗證審查，結(jié)果符合驗證要求，批準(zhǔn)使用。 驗證項目名稱： 驗證報告編碼： 驗證完成日期： 有 效 期： 批準(zhǔn)人： 年 月 日 備 注： 1．設(shè)備（公用系統(tǒng)）、工藝應(yīng)在當(dāng)前驗證條件下使用，使用條件發(fā)生變更，應(yīng)報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核，必要時重新驗證。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 16 頁 共 43 頁 7. 驗證結(jié)果評定及結(jié)論 驗證小組根據(jù)驗證情況，作出相應(yīng)評定及 結(jié)論。 試驗條件： ? 按照包裝指令單的要求，領(lǐng)取規(guī)定數(shù)量的合格的外包裝材料，并嚴(yán)格計數(shù)。 10℃ ? 每 15 分鐘取樣一次，即 15 分鐘、 30 分鐘、 45 分鐘，直至 375 分鐘，每次取樣取出 10袋 作 密封性 試驗。 整粒、 總混 工序 驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 采用 YK160 搖擺制粒機(jī)進(jìn)一步制粒以增大顆粒 粒度。 萊陽梨 止咳稠膏 濃縮工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 麻黃提取液 的制備工藝驗證 提取液 煎煮工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 遠(yuǎn)志 流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取百合飲片； ? 將 百合 飲片 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 桔梗粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù) 見 附表 7。 ? 將潤透的 桔梗 置 QYJ200 直切式切片機(jī) 操作臺上，切厚片 ； ? 檢查項目： 飲片厚度 、 飲片均勻度 、 異形片比例 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻、 整齊，表面光潔，片面無機(jī)油污染，無整體，無長梗，無連刀和斧頭片。 ? 將待凈制原藥材桔梗置于挑選臺上，除去泥沙、灰屑等雜質(zhì)；除去殘留非藥用部分；除去霉變、蟲蛀等異變藥材 ； ? 將藥材按大小、長短、粗細(xì)等分檔處理；分檔：按藥材主根 長度分檔。采用如下工藝： 1 2 5 3 4 萊陽梨 挑選 洗凈 搗碎軋汁 濃縮 桔梗 去雜 洗凈 潤透 切厚片 干燥 粉碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 遠(yuǎn)志 粉 碎 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 北沙參 粉 碎 乙醇潤濕 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 百 合 乙醇濕潤 滲漉 初漉液 續(xù)漉液 濃縮 合并調(diào)節(jié) 過濾 麻 黃 加水煎煮 2 次 合并煎液 過濾 濃縮 醇沉 過濾 濃縮、收清膏 苯甲酸鈉 清膏 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 5 頁 共 43 頁 檢測中間體 2．產(chǎn)品處方簡介 生產(chǎn)處方 萊陽梨清膏 ㎏ 麻黃提取液 15000ml 杏仁水 4500 ml 百合流浸膏 3000 ml 遠(yuǎn)志流浸膏 3750 ml 北沙參流浸膏 6000 ml 桔梗流浸膏 7500 ml 薄荷腦 g 蔗糖 ㎏ 糊精 ㎏ 95%乙醇 ㎏ 制成 30000 袋 30 萬級潔凈區(qū) 兩種稠膏 烘箱干燥 整 粒 分 裝 外包裝 檢 驗 入 庫 蔗糖 混 合 糊精 濕法制粒 粉 碎 噴入 95%乙醇溶解后的薄荷腦 杏仁水 總 混 混合 外包裝材料 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 6 頁 共 43 頁 3. 再 驗證目的 本 再 驗證方案主要通過對 萊陽梨止咳 顆粒生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行系統(tǒng)驗證 ,以確認(rèn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的可行性 ,從而保證按此生產(chǎn)工藝能始終如一生產(chǎn)出質(zhì)量均一、符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 凈制：領(lǐng)取萊陽梨 ， 置挑選工作臺上， 去腐去蟲蝕、果柄 等 非藥用部位 或部分，將凈選后的萊陽梨 投入洗藥池， 用飲用水沖洗； ? 切制：將洗凈后的萊陽梨置于不銹鋼桶內(nèi) 搗碎 ， 后投入榨汁機(jī)中，用 不銹鋼桶盛接過濾（ 200 目篩網(wǎng)）后的汁液； 凈制、切制工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 1。 桔梗凈制 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 3。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。繼續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ，加入初濾液攪勻，調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī) 定量 。 ? 取 北沙參 粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 1830ml 滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆谩? 粗粉 滲漉 濃縮 工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 遠(yuǎn)志 飲片 粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 13。 ? 將上述濾液加入 ZN500 真空減壓濃縮器 中，加熱濃縮至 規(guī)定 量 ； ? 工作壓力： ； ? 工作 溫度： 60～ 65℃ ； ? 蒸汽壓力：≤ Mpa； ? 檢查項目：性狀、相對密度； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為黃棕色液體。 萊陽梨稠膏 濃縮工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。可接受條件：濕顆粒應(yīng)完整 ,堅實 , 粒度均勻。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 15 頁 共 43 頁 收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 4%。 ? 按照包裝規(guī)格進(jìn)行包裝。 溶化性 可溶顆 粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，不得有焦屑等異物