[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]5第五章內(nèi)分泌及代謝性疾病的分子機(jī)制(更新版)
【正文】 號(hào)肽序列識(shí)別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中的特殊信號(hào)肽識(shí)別位點(diǎn)，引導(dǎo)新生肽進(jìn)入分泌途徑。 Pit 1基因突變：病人缺乏生長(zhǎng)激素、催乳素、 促甲狀腺素 3. 垂體發(fā)育同源 Pitx 1和 Pitx 2 ( pituitary homeobox 1, Pit 1 ) 4. T box 轉(zhuǎn)錄因子 T box 轉(zhuǎn)錄因子基因突變 : 發(fā)育早期出現(xiàn)垂體性促腎上腺皮質(zhì)激素 （ ACTH）分泌障礙。 激素通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞，與相應(yīng)的受體結(jié) 合，經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，影響靶細(xì)胞的代謝、分 裂、分化等行為而發(fā)揮廣泛的全身性作用。 胰 腺 發(fā) 育 及 關(guān) 鍵 轉(zhuǎn) 錄 因 子 內(nèi)胚層前腸 背、腹胰形成 上皮內(nèi)陷 管腔前體細(xì)胞 胰島 腺泡 HIxb9 啟動(dòng) 出現(xiàn)分支 IPf P48 IPf Pbx P48 增殖及形態(tài)形成 IPf Pbx1 HIxb Ipf1 P48 分化 1） HIxb9 在成人胰腺表達(dá)， HIxb9 基因剔除小 鼠純合子表現(xiàn)為胚胎期背胰發(fā)育障礙， 在殘余胰腺中胰島素分泌細(xì)胞明顯減少。 表 61 侏儒癥部分代表性分子異常 類(lèi)型 致病基因 突變類(lèi)型 突變效應(yīng) ?型垂體性 GH GH基因缺失、 GH水平低下 侏儒癥 GH基因剪接位點(diǎn)突變 Ⅱ 型垂體性 GH受體 第 8外顯子缺失 細(xì)胞對(duì) GH無(wú)反應(yīng) 侏儒癥 R43X點(diǎn)突變 血中 IGF水平降低 Ⅲ 型垂體性 PIT1轉(zhuǎn)錄因子 點(diǎn)突變、移碼突變 聯(lián)合垂體 侏儒癥 基因剪接位點(diǎn)突變 激素低下 Ⅳ 型垂體性 GH 不明，可能在 17號(hào)有突變 形成多聚體 GH 侏儒癥 糖尿病的分子機(jī)制 糖尿病是一類(lèi)以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾病，在病因?qū)W、病理學(xué)和臨床診斷治療都存在極大的異質(zhì)性。 其中與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙有關(guān)的是： 1. 胰島素受體（ INSR）異常 Seino等發(fā)現(xiàn)： INSR基因有 120Kb， 22個(gè)外顯子， 11個(gè)外顯子編碼 α亞基， 11個(gè)外顯子編碼 β亞基， INSR 分子含有 1370個(gè)氨基酸，由兩個(gè) α、 β 亞基構(gòu)成的二聚 體，肽鏈間由二硫鍵相連接，其兩條 α亞基（ Cys是識(shí)別 和結(jié)合胰島素部位）位于細(xì)胞外部分； 兩個(gè) β 亞基具有 酪氨酸蛋白激酶（ Tyrosine protein kinase, TPK)活性。影響試驗(yàn)的藥物應(yīng)在 3日前停用。 （抑制激素敏感性脂肪酶活性） 胰島素的作用： 糖尿病的生化改變： ↓ ↓ 糖原分解 ↑ ↑ ↑ ，代替葡萄糖 供能 血糖 ↑，糖尿 滲透壓 ↑ 滲透性利尿，尿量 ↑ 多尿 體重 ↓
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