【正文】 灌裝 速度 裝量差異 中間體存放 存放條件及時(shí)間 水分、含量、有關(guān)物質(zhì) 清 潔 驗(yàn)證 清 潔 驗(yàn)證是指對(duì) 與藥品直接接觸的 生產(chǎn)用主要設(shè)備或器具清洗操作規(guī)程有效性的驗(yàn)證，其目的在于證明所采用的清洗方法能確保避免產(chǎn)品的交叉污染及清潔劑殘留的污染。 確認(rèn) 該設(shè)備有關(guān)的 SOP 資料 。 設(shè)備 運(yùn)行 確認(rèn)的主要內(nèi)容為： 按照 SOP 草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車(chē)。 安裝確認(rèn) /Installation qualification （ IQ）：指主要機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料 文件的歸檔。 確認(rèn)壓縮空氣中懸浮粒子含量符合藥品生產(chǎn)工藝要求。 ? 確認(rèn)終端氣體過(guò)濾器： 型號(hào)； 完整性。 工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ SAT）： 應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 FAT，并有記錄。驗(yàn)證包括設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）、工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ FAT）和現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（ SAT）、安裝確認(rèn)（ IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）、性能確認(rèn)（ PQ）。 原水罐取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)兩次； 各制備單元取樣按相應(yīng)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)每周檢測(cè)一次； 總出水口、總回水口及各使用點(diǎn)每天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢； 純化水 每個(gè)儲(chǔ)罐的進(jìn)水口及出水口每天取樣一次，按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)全檢。確認(rèn)水質(zhì)監(jiān)測(cè)儀器是否校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。 確認(rèn)系統(tǒng)坡度是否符合要求 ，無(wú)死角 。 安裝確認(rèn)（ IQ） 主要技術(shù)要求如下： ① 安裝確認(rèn)前，必須檢查竣工文件包，應(yīng)確認(rèn)有如下文件： 工藝流程圖；管道儀表圖；部件清單及參數(shù)手冊(cè)；電路圖；材質(zhì)證書(shū)；焊接資料；壓力測(cè)試清洗鈍化記錄；關(guān)鍵儀表的技術(shù)參數(shù)及校準(zhǔn)記錄；安裝用儀表的校準(zhǔn)報(bào)告。 確認(rèn)設(shè)備及部件的結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是否符合 GMP 要求。 消毒驗(yàn)證 根據(jù)系統(tǒng)配置及環(huán)境監(jiān)測(cè)情況，制訂潔凈區(qū)消毒劑配制、消毒方法、消毒周期及操作規(guī)程，并驗(yàn)證。 確認(rèn)緊急停機(jī)是否有效，停機(jī)后系統(tǒng)是否處于安全狀態(tài)，存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)是否丟失 ；確認(rèn)系統(tǒng)的關(guān)鍵報(bào)警是否能正確觸發(fā)。 廠(chǎng)房設(shè)施 的運(yùn)行確認(rèn) （ OQ） 是證明系統(tǒng)的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求。公用 系統(tǒng) 包括空 調(diào) 凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容。 ② 對(duì)驗(yàn)證的實(shí)施過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)，審核驗(yàn)證方案及報(bào)告 的職責(zé) ① 負(fù)責(zé)分析方法 確認(rèn) /驗(yàn)證 方案的編寫(xiě)、組織實(shí)施驗(yàn)證，匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告。 生產(chǎn)車(chē)間的職責(zé) ① 配合技術(shù)科，組織生產(chǎn)人員對(duì)車(chē)間各生產(chǎn)流水線(xiàn)、公用系統(tǒng)、設(shè)備等 確認(rèn) /驗(yàn)證項(xiàng)目按 確認(rèn) /驗(yàn)證方案進(jìn)行執(zhí)行。 適用范圍：通常用于長(zhǎng)期生產(chǎn)的老產(chǎn)品的工藝的驗(yàn)證 采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件： ① 有足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂； ② .有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； ③ .有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明； ④ .有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。 ② .有特殊質(zhì)量要求的新產(chǎn)品； ③ 生產(chǎn)控制及產(chǎn)品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝或過(guò)程； ④ 產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過(guò)程； ⑤ 歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過(guò)程?，F(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是企業(yè)制定驗(yàn)證總計(jì)劃的依據(jù)，也是制定驗(yàn)證總計(jì)劃的最低標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)結(jié)合公司的特點(diǎn)，制定公司的驗(yàn)證總計(jì)劃。 的： 確保 有序有效的開(kāi)展確認(rèn)與驗(yàn)證工作；規(guī)范 確認(rèn) /驗(yàn)證 活動(dòng)的實(shí)施；指導(dǎo)確認(rèn) /驗(yàn)證 文件的編寫(xiě)；規(guī)范 確認(rèn) /驗(yàn)證 活動(dòng)中各部門(mén)的職責(zé)。 驗(yàn)證總計(jì)劃 是指導(dǎo)企業(yè)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，直接決定企業(yè)質(zhì)量管理的總體水平。 適用范圍： ① 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接 接觸相關(guān)的新設(shè)備（包括新的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)硬件與軟件系統(tǒng)）、新物料、新工藝、新系統(tǒng)、新的過(guò)程的驗(yàn)證。 回顧性驗(yàn)證（ Retrospective validation） 定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在征實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。 ⑤ 確認(rèn) /驗(yàn)證文件的 歸檔 保管。 的職責(zé) ① 監(jiān)督現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證的實(shí)施過(guò)程，對(duì)于驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差及變更情況進(jìn)行處理。 藥品生產(chǎn) 企業(yè)的廠(chǎng)房和設(shè)施是指制劑生產(chǎn)過(guò)程中所需要的建筑物以及工藝配套的公用工程。 ② 安裝確認(rèn)的內(nèi)容包括 確認(rèn)空氣處理設(shè)備的安裝與設(shè)計(jì)功能說(shuō)明書(shū)（ FDS）是否一致 ； 確認(rèn)風(fēng)管的材料、保溫材料是否符合要求 ； 確認(rèn)管道走向等與 FDS 是否一致； 確認(rèn)風(fēng)管漏光測(cè)試是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)是否符合規(guī)定 ； 確認(rèn)儀器、儀表一覽表及校準(zhǔn)報(bào)告 ； 確認(rèn)自控系統(tǒng)，進(jìn)行硬件部件檢查、電路圖檢查、輸入輸出檢查、人機(jī)界面（ HMI）操作畫(huà)面的檢查。 確認(rèn)靜態(tài)懸浮粒子。 對(duì)于青霉素車(chē)間的排風(fēng)系統(tǒng)，還需確認(rèn)排風(fēng)中的青霉素量。 確認(rèn)儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)的循環(huán)能力，通過(guò)審核分配系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計(jì)算書(shū)確認(rèn)其能否滿(mǎn)足使用點(diǎn)的流速、壓力、溫度，能否防止微生物滋生。 對(duì)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)按 URS 的有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行 SAT，并有記錄。試壓和清洗鈍化過(guò)程應(yīng)有 QA 人員參與并簽字確認(rèn)。 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（含使用、維護(hù)、消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），審核其準(zhǔn)確性、適用性。 第二階段：連續(xù)取樣 2 周。 對(duì)與藥品直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 確認(rèn)控制系統(tǒng)：聯(lián)鎖；關(guān)鍵參數(shù)報(bào)警。 ? 確認(rèn)安裝的儀表已校準(zhǔn) /測(cè)試，參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。主要技術(shù)要求如下： ? 確認(rèn)壓縮空氣中含油量 1mg/m水分 100mg/m3。確認(rèn)控制系統(tǒng)是否符合使用要求。 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）：指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的對(duì)設(shè)備每一部分及整體的空載運(yùn)行試驗(yàn)，確認(rèn)主要設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)符合設(shè)計(jì)要 求，各參數(shù)測(cè)定值達(dá)到工藝要求。 如果使用正式產(chǎn)品，按照有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或生產(chǎn)重現(xiàn)性的任何設(shè)備或物料的變化，都應(yīng)重新驗(yàn)證。 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只限于系統(tǒng)的使用過(guò)程，驗(yàn)證的深度與廣度應(yīng)取決于計(jì)算機(jī)應(yīng)用的差異性和關(guān)鍵性。 ③ 系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)重大性能偏 差，維護(hù)后重新啟用，必須驗(yàn)證。 改變性再驗(yàn)證： 關(guān)鍵工藝、設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； 批次量有數(shù)量級(jí)的變更； 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差存在時(shí)。 填寫(xiě) 確認(rèn) /驗(yàn)證方案審批表和確認(rèn) /驗(yàn)證報(bào)告審批表，并在 不需要審核的人員處劃線(xiàn)，如： 審核人 / / / 設(shè)動(dòng)科長(zhǎng) 簽名 日期 （年 /月 /日） 目錄 確認(rèn) /驗(yàn)證方案 確認(rèn) /驗(yàn)證方案文件應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： ? 目的 ； ? 范圍 ? 人員與職責(zé) ， 以表格形式列出驗(yàn)證小組成員 ， 驗(yàn)證小組應(yīng)有 1 名組長(zhǎng)及若干名組員組成，組長(zhǎng)和組員的組成應(yīng)與驗(yàn)證的項(xiàng)目相匹配，列出驗(yàn)證小組成員的姓名、職務(wù)及所在部門(mén) ； ? 先決條件 ，包括確認(rèn) /驗(yàn)證過(guò)程中使用的計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)確認(rèn)，引 用到的 相關(guān)文件 的確認(rèn)，原輔料 /包裝材料的確認(rèn)等； ? 確認(rèn)和驗(yàn)證的內(nèi)容 ； ? 取樣點(diǎn)，取樣方式及取樣數(shù)量 (性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和水系統(tǒng)驗(yàn)證 )； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)； ? 偏差清單 ； ? 注釋 ； ? 附件目錄及附件 。 預(yù)防性維護(hù) 設(shè)備、設(shè)施按相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施的保養(yǎng)、維修操作規(guī)程由設(shè)動(dòng)科進(jìn)行維修保養(yǎng)