針對糖尿病病理生理缺陷的雙相調(diào)控-默沙東ppt課件(完整版)
【正文】 小結(jié)與展望,2型糖尿病α細(xì)胞功能異常的表現(xiàn),2型糖尿病患者的絕對空腹胰高糖素水平高于 非糖尿病受試者 Alpha 細(xì)胞對葡萄糖敏感性下降 高血糖對胰高糖素釋放的抑制作用損害 缺乏對低血糖的適當(dāng)反應(yīng),Dunning B, et al. Diabetologia. 2005。3:365–372. 4) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 27,60,0,60,120,180,240,360,330,300,270,240,110,80,120,90,60,30,0,血糖 (mg %),胰島素 (181。23(4):93344 2）Rijkelijkhuizen JM,et al. Metabolism. 2010,59(4):502511. 3）Kieffer TJ, et al . Endocr Rev. 1999。 36:741744,25,20,15,10,5,0,胰高糖素 (pmol/L),時(shí)間 (min),30,0,60,120,180,240,,*,*,*,*,17.5,15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,2.5,0.0,,*,葡萄糖 (mmol/L),GLP1/安慰劑 輸注,*,*,*,*,*,*,30,0,60,120,180,240,350,300,250,200,150,100,50,0,胰島素 (pmol/L),GLP1/安慰劑 輸注,時(shí)間(min),,,*,*,*,*,*,*,*,*,GLP1/安慰劑 輸注,時(shí)間 (min),30,0,60,120,180,240,,,T2DM患者中GLP1以葡萄糖依賴方式 促胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌,Kristine J. Hare. Diabetes 59:1765–1770, 2010,胰島素升高和胰高糖素降低在GLP1調(diào)節(jié)2型糖尿病血糖轉(zhuǎn)換過程中作用相等,10例血糖控制良好的男性2型糖尿病患者在空腹血糖（FPG）水平接受5次120分鐘的葡萄糖鉗夾試驗(yàn) Day1，注入的GLP1刺激內(nèi)源性胰島素釋放并抑制內(nèi)源性胰高糖素 Day25，胰腺內(nèi)分泌鉗夾分別注射生長抑素和／或替代性胰島素補(bǔ)充和胰高糖素抑制,GLP1在T2DM中的降糖作用： 促胰島素和抑胰高糖素的效應(yīng)各占一半,腸促胰素類藥物與胰島素促泌劑的區(qū)別,1）許曼音主編，糖尿病學(xué)，上海科學(xué)技術(shù)出版社，2008年，第4版 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):93344 3）Ahren B, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62 ( suppl 159): 8~14,腸促胰素類藥物: DPP4抑制劑 與 GLP1類似物,內(nèi) 容,β細(xì)胞功能異常 α細(xì)胞功能異常 胰島功能異常的再認(rèn)識(shí) 腸促胰素調(diào)控α β細(xì)胞治療T2DM 西格列汀(捷諾維?) 臨床應(yīng)用價(jià)值 小結(jié)與展望,Rasmussen et al., Nat. Struct. Biol. 10, 19 25 (2003),西格列汀(捷諾維?) 全球首創(chuàng)的DPP4抑制劑,默克實(shí)驗(yàn)室篩選了 800,000 多個(gè)化合物，于2001年發(fā)現(xiàn)了高選擇性的DPP4抑制劑 — 西格列?。ń葜Z維?） 榮獲Prix Galien最佳藥物獎(jiǎng) 2006年10月獲得FDA批準(zhǔn)，2007年3月獲得歐盟批準(zhǔn)，2009年9月獲得SFDA批準(zhǔn) 全球85個(gè)國家和地區(qū)上市，僅美國處方量就超過2400萬張,N=55,Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006。,西格列汀單劑口服2小時(shí)后 顯著升高T2DM患者胰島素
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