【正文】 期 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告 注意事項(xiàng)：，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對(duì)象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，加速試驗(yàn)結(jié)果僅作為參考。修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材 ()() （3批） 注意事項(xiàng)：1.項(xiàng)說(shuō)明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥、生物制品必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗(yàn)的對(duì)比試驗(yàn)資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗(yàn)報(bào)告書。（5）部分增加規(guī)格申請(qǐng)是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。另外，在單純變更規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)中不應(yīng)對(duì)已批準(zhǔn)的用法用量及適應(yīng)癥進(jìn)行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時(shí)提出進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)，待批準(zhǔn)臨床研究后，進(jìn)行規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準(zhǔn)上市。：增加、減少、改變。通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。6號(hào)臨床研究資料的申報(bào)應(yīng)當(dāng)按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項(xiàng)目資料。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例。，則需提供授權(quán)申報(bào)人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時(shí)在申請(qǐng)表的申請(qǐng)理由中注明。法規(guī)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第八條第四款 補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚(yáng)藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。(2)增加新的適應(yīng)癥，國(guó)外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。要求提供臨床研究資料，但不需要進(jìn)行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過(guò)了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來(lái)的安全性問(wèn)題，故還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的毒理研究。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報(bào)；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項(xiàng)中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。目前申報(bào)資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：（1）規(guī)格過(guò)大，超過(guò)一次用量：注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說(shuō)明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時(shí)未注意此問(wèn)題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報(bào)規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無(wú)法一次應(yīng)用，分次使用會(huì)帶來(lái)劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問(wèn)題。值得注意的是，很多這類申請(qǐng)的品種，其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說(shuō)明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊(cè)分類10進(jìn)行申報(bào)。，以達(dá)到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、包材證 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）*：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng)：。保存在半透過(guò)性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。然而，對(duì)于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，經(jīng)過(guò)25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，5％的水分減失也是可以接受的。；保護(hù)期或者過(guò)渡期已過(guò)的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。資料要求: ：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整參照國(guó)藥監(jiān)注[2002]14號(hào)文《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進(jìn)行。（3批）。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。8.Ⅳ期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料。二、省局審批、報(bào)SDA備案的注冊(cè)事項(xiàng)：1變更國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱是指國(guó)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后，申請(qǐng)將所生產(chǎn)的已注冊(cè)藥品的企業(yè)名稱進(jìn)行相應(yīng)變更。1國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件、包裝標(biāo)簽修訂說(shuō)明（參照第17項(xiàng)） （3批）（3批） 注意事項(xiàng)：,包括異地改建。三、共性問(wèn)題說(shuō)明：，但有兩種情形可暫不提供：（1）尚未通過(guò)GMP認(rèn)證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。，審評(píng)中心會(huì)將該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說(shuō)明書返回申報(bào)單位，需申報(bào)單位再次審核并校對(duì)。報(bào)SDA備案的注冊(cè)事項(xiàng)：資料報(bào)送1套，必須是原件。申請(qǐng)事項(xiàng)變更藥品規(guī)格。申請(qǐng)事項(xiàng)1進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。資料編號(hào)修訂的藥品說(shuō)明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說(shuō)明。注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。例如省局審批報(bào)國(guó)家局備案事項(xiàng)、集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整等。（6）原批準(zhǔn)注冊(cè)的內(nèi)容：應(yīng)當(dāng)具體填寫與變更內(nèi)容相對(duì)的原批準(zhǔn)各項(xiàng)內(nèi)容。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)：自受理之日起，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)、原報(bào)送的資料和樣品。以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評(píng)所需的時(shí)間。保證擔(dān)保公司提供的履約保函一般為有條件的保函，即在業(yè)主提出索賠時(shí)必須提供承包商違約的證明，保證人核實(shí)后才承擔(dān)保證責(zé)任。總承包商為了保護(hù)自身的權(quán)益不受損害，往往要求分包商通過(guò)保函擔(dān)保人為其提供擔(dān)保，以防止分包商違約或負(fù)債。報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) ?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人。需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百七十六條 省、自治區(qū)、轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理后5日內(nèi)開始組織相關(guān)作，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百六十七條 試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報(bào)與審批流程圖（略）6．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批結(jié)論其中根據(jù)國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書、補(bǔ)充完善說(shuō)明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。作者：3．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理后的審批時(shí)限其中根據(jù)國(guó)家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書、補(bǔ)充完善說(shuō)明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。業(yè)主支付擔(dān)在簽訂工程建設(shè)合同的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)向承包商提交業(yè)主工程款支付擔(dān)保。質(zhì)量保修擔(dān)保是保證人為開發(fā)商（申請(qǐng)人）在保修期內(nèi)按《購(gòu)買合同》、質(zhì)量保修《質(zhì)量保證書》的約定履行保修義務(wù)，而向購(gòu)主（權(quán)益人）提供的擔(dān)保函 保。當(dāng)受益人在保函項(xiàng)下合理索賠時(shí)，擔(dān)保人就必須承擔(dān)付款責(zé)任，而不論申請(qǐng)人是否同意付款，也不管合同履行的實(shí)際事實(shí)，即保函是獨(dú)立的承諾并且基本上是單證化的交易業(yè)務(wù)。決定撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準(zhǔn)證明文件；決定維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。（五）行政許可決定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)：藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。（6）證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。證明性文件（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件應(yīng)按照《辦法》附件四中關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明性文件的說(shuō)明審核本品歷來(lái)的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過(guò)程和目前狀況。（8）申請(qǐng)人①申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。申請(qǐng)多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。（二）申報(bào)資料的具體要求：《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，是省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱省局）對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行形式審查的重點(diǎn)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說(shuō)明的要求。資料編號(hào)藥學(xué)研究資料：資料編號(hào)藥理毒理研究資料：資料編號(hào)臨床試驗(yàn)資料：以上申報(bào)材料具體要求詳見《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四。三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》四、收費(fèi)：補(bǔ)充申請(qǐng)的審批一般不收費(fèi)