【正文】 L的抑制凋亡，主要通過控制凋亡蛋白酶的激活。認(rèn)為主要作用機(jī)制是細(xì)胞色素C線粒體釋放改變了膜的通透性。此時的DNA碎片和核凝聚被稱為2期縮合。這些蛋白激活凋亡依賴線粒體的路子。 ，最終DNA退化。在這種情況下，上游的信號傳導(dǎo)通路將被繞過而直接誘導(dǎo)凋亡程序的執(zhí)行階段。在不同的配體，細(xì)胞質(zhì)的適配器的蛋白質(zhì)招募具有相應(yīng)的死亡區(qū)域與受體結(jié)合。Cacreticucin是一個與LDLreceptor相關(guān)的蛋白質(zhì)在吞噬細(xì)胞上，被人yu磷脂絲氨酸合作作為他的識別信號，膠糖蛋白，血小板反應(yīng)蛋白1，可以表現(xiàn)在激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的外表面，并同CD36，caspases3like的蛋白質(zhì)和其他的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)凋亡。 廣泛的蛋白教練是另一個細(xì)胞凋亡的特征和效率。生化特征凋亡細(xì)胞展覽等多項(xiàng)生化修改蛋白裂解，蛋白交聯(lián)，DNA擊穿，和吞噬細(xì)胞識別獨(dú)特的結(jié)構(gòu)病理結(jié)果如前描述。細(xì)胞凋亡的機(jī)制細(xì)胞凋亡的機(jī)制是非常復(fù)雜和先進(jìn)的的，涉及energydependent級聯(lián)分子事件（圖3）。此外，基因突變允許在僅吞噬基因的一些細(xì)胞的存活和分化否則注定要死亡通過細(xì)胞凋亡（Reddien等，2001）。 Kurosaka等，2003）。使用傳統(tǒng)的組織學(xué)，并不容易區(qū)分細(xì)胞壞死或凋亡，而且它們可以在刺激、ATP耗竭、caspases的可用性的程度等因素下同時發(fā)生（蔡司，2003年）。但由于壞死是指細(xì)胞死亡后發(fā)生的降解過程，它被認(rèn)為是一個并不恰當(dāng)?shù)男稳菁?xì)胞死亡的機(jī)制的不恰當(dāng)?shù)脑~。這些細(xì)胞器的完整性依舊被保持著，因?yàn)樗鼈儽灰粚油暾陌胪改ぐ?。在?xì)胞收縮的過程中，細(xì)胞體積變小，細(xì)胞質(zhì)變得緊密，細(xì)胞器被緊緊地塞在里面。這里還有一個關(guān)于如何從壞死細(xì)胞中區(qū)分凋亡的問題。正常的細(xì)胞凋亡發(fā)生在生長發(fā)育的組織中，被作為一種供養(yǎng)其他細(xì)胞群的機(jī)體所特有的自我平衡機(jī)制。簡介凋亡，這一學(xué)術(shù)術(shù)語，第一次被運(yùn)用是在1972年的一篇由Kerr,Wyllie和Currie共同發(fā)表的當(dāng)代經(jīng)典論文中。在所有生命過程中，凋亡被認(rèn)為是一個至關(guān)重要的部分?，F(xiàn)在，細(xì)胞凋亡這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)發(fā)展到了一個極其驚人的速度上。這131個細(xì)胞在蟲體發(fā)育過程中，都死在了特定的時間點(diǎn)上，這一點(diǎn)在不同的蠕蟲個體上有著基本不變的特性，而且在系統(tǒng)的調(diào)控中有著高度的精確性。而與此同時，體內(nèi)其他細(xì)胞卻沒受到其影響，有的甚至連被刺激到都沒有。該過程涉及到了一組被稱為“caspases”的半胱氨酸蛋白酶和一系列復(fù)雜的事件（聯(lián)系人新加入的刺激并最后致使細(xì)胞死亡）。在染色質(zhì)凝聚階段的早期，電子密集型的核材料都典型地聚集在核膜下的外圍，雖然它們也都緊縮在核心。⑵.它們會很快地被周圍細(xì)胞吞噬，因此防止了二次壞死的發(fā)生；⑶.吞噬細(xì)胞并不產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子。例如，有兩個因素，能夠?qū)⒄谶M(jìn)行的細(xì)胞凋亡的過程轉(zhuǎn)換成壞死的過程——“caspases”可用性的減少和細(xì)胞內(nèi)ATP的減少（Leist等，1997。 線粒體的腫脹或破裂，核糖體脫離，細(xì)胞器膜的腫脹，破裂的溶酶體，并最終破壞細(xì)胞膜（科爾等人，1972年。然而，由巨噬細(xì)胞吸收和清除的凋亡細(xì)胞可能不僅僅是涉及了搬遷了細(xì)胞碎片。其他的研究表明，抑制巨噬細(xì)胞擾亂鼠標(biāo)眼睛或組織重塑在蝌蚪的尾巴，在回歸兩個涉及細(xì)胞凋亡（郎和主教，1993年，小和弗洛雷斯，1993年）的過程。這途徑是啟動caspase 3的裂解結(jié)果DNA斷裂，細(xì)胞骨架和核蛋白質(zhì)的降解，交聯(lián)蛋白質(zhì)，形成凋亡小體，吞噬細(xì)胞的配體的表達(dá)受體，并最后被吞噬細(xì)胞攝取。一旦凋亡程序被激活似乎已經(jīng)是一個不可逆轉(zhuǎn)的死亡。這些包括Annexin和Cacreticacin。這個死亡領(lǐng)域在傳遞死亡信號從膜外到膜內(nèi)起到關(guān)鍵作用。憑借一種細(xì)胞分泌的途徑。另一方面，F(xiàn)asFas配體相互作用，具有死亡與的適配器蛋白的都參與了凋亡程序和輔助I型細(xì)胞的控制，盡管顆粒酶B沒有任何效果。換句話說,有撤軍的損失、凋亡抑制因素,和隨后的激活細(xì)胞凋亡的機(jī)制。核算內(nèi)切酶G也轉(zhuǎn)到細(xì)胞核中，他能分解染色質(zhì)使DNA成為碎片。到目前為止,共有25個基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的Bcl2家族。在蛋白質(zhì)，但一旦沒被磷酸化，它將作用線粒體釋放細(xì)胞色素C。Puma在p53（腫瘤抑制蛋白）導(dǎo)細(xì)胞凋亡中起重要作用。執(zhí)行途徑外在和內(nèi)在的途徑都在執(zhí)行階段結(jié)束。 在細(xì)胞凋亡中、活性caspase3調(diào)節(jié)ICAD釋放CAD， 然后使得染色體DNA溶解減少，并且使得核染色質(zhì)濃縮。雖然phosphatidylserine向外移位的機(jī)理在細(xì)胞凋亡中還不明了,但它與活化的氨磷脂轉(zhuǎn)化酶的損失和各階段磷脂質(zhì)非特異觸發(fā)有關(guān)。這一數(shù)字會大大增加,當(dāng)?shù)蛲霭l(fā)生在生長，老化，疾病的時期。很明顯,由于凋亡太少或太多的細(xì)胞死亡都可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生，所以凋亡機(jī)制必須嚴(yán)格管制。為了逃避免疫摧毀，一腫瘤細(xì)胞通過T細(xì)胞產(chǎn)生的乙型跨膜糖蛋白來減少死亡受體通路的應(yīng)答。（11到13頁的）如前所述,p53作為一個DNA損傷檢查點(diǎn)分子，如果信號傳導(dǎo)停滯，不可以傳導(dǎo)至DNA損傷修復(fù)的檢查點(diǎn)，則細(xì)胞就會因?yàn)閾p無法被修復(fù)而凋亡。一些常見的此類疾病,包括免疫介導(dǎo)性的溶血性貧血，免疫介導(dǎo)血小板減少、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥。阿爾茨海默氏癥是一種神經(jīng)退化性的狀態(tài),被認(rèn)為是由于某種特定蛋白質(zhì)的突變導(dǎo)致,如APP(淀粉樣前體蛋白)和Presenilins(早老蛋白) 。雖然壞死發(fā)生時,過度表達(dá)的BAX在缺血心肌組織中被發(fā)現(xiàn)。作者的手稿NIHPA NIHPA作者NIHPA手稿。 知道半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性抑制劑的具體作用機(jī)制或許可以帶來益處。因?yàn)榇舜未?lián)反應(yīng)的激活劑,影響因素和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的能夠被證明,可以設(shè)計大數(shù)目的細(xì)胞凋亡的檢測來檢測細(xì)胞凋亡。因此,在研究細(xì)胞凋亡的機(jī)制的方法的選擇時，在細(xì)胞、組織或器官,理解優(yōu)缺點(diǎn)分析是至關(guān)重要的。在這種情況下, 大部分地區(qū)快速調(diào)查的能力是很有用的。檢測,貼近還基質(zhì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和抑制劑4。在某些組織細(xì)胞凋亡可能發(fā)生之前，phagocytized可觀,組織學(xué)明顯。瞬變電磁法(TEM)被認(rèn)為是確定凋亡的黃金標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)榧?xì)胞凋亡的進(jìn)展,就會失去細(xì)胞間的粘連,將獨(dú)立于鄰近的細(xì)胞。這種方法很容易執(zhí)行，靈敏度為1 106個細(xì)胞（即，檢測水平，是數(shù)百萬細(xì)胞），并負(fù)責(zé)組織和每個組織的細(xì)胞凋亡與細(xì)胞培養(yǎng)有用質(zhì)量或體積。允許的dUTP可以被貼上各種探頭通過光鏡，熒光顯微鏡或流式細(xì)胞儀（圖4）的檢測。也有免疫組織化學(xué)檢測，可以檢測如PARP的和已知的細(xì)胞裂解基板修飾，如磷酸化的組蛋白（圖5A）（Love等，1999。標(biāo)記底物。表達(dá)。這種方法使用一個96孔板和低至5毫微克的總RNA。缺點(diǎn)是標(biāo)記以及壞死細(xì)胞的細(xì)胞膜。由于這些染料嗜酸性，他們都集中在高溶酶體的地區(qū)，吞噬活動。激光掃描共聚焦顯微鏡（LSCM）創(chuàng)建亞微米薄光片，通過活細(xì)胞，可用于監(jiān)測幾個線粒體事件隨著時間的推移（Bedner等人，1999年。然而，這些染料沒有解決細(xì)胞死亡的機(jī)制應(yīng)使用與其他細(xì)胞凋亡檢測方法，如一個凋亡一起檢測。而且有證據(jù)表明，某種形式的調(diào)制細(xì)胞死亡，可能會導(dǎo)致另一個。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停蛲稣T導(dǎo)因子（AIF）和核酸內(nèi)切酶摹促進(jìn)這種類型的細(xì)胞死亡，但是，SMAC / DIABLO和HtrA2/Omi可能也有助于（Ravagnan等。Turmaine等，2000）。自體吞噬的機(jī)制和形態(tài)進(jìn)化與生物之間的強(qiáng)烈的相似之處保守的，多樣的動物一樣，植物和酵母。在一般情況下，自噬過程可分為4個步驟：（1）感應(yīng)，（2）形成自噬體，（3）融合與溶酶體或液泡，和（4）自噬人體分解和回收利用。此外，一些相同的信號，參與細(xì)胞凋亡的，也可能是參與自噬。自噬也被認(rèn)為對細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制。在某些細(xì)胞在一定條件下自噬的形態(tài)學(xué)特征，可能會出現(xiàn)之前，細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡的早期階段。 diāo w225。nn225。bāo diāo w225。 sh236。jiě chǎnw249。y224。qǔ DNAQ237。i yīg232。 jiǎn jī du236。ng, l237。ng, sh236。 měi g232。ng hu242。i dī de q237。 zhǒng jiǎnc232。bāo diāo w225。Xiāochpi224。 xiǎo tǐ de jiētī zhǔnb232。 dUTP quēkǒu m242。jiě m233。 lu243。n). M242。 M242。nt243。 sh236。ng g232。ng mǐngǎn, kěyǐ t224。ng hu242。bāo y237。i 3 xiǎosh237。izhī cānsh249。y224。 x236。xiē yu225。nb225。 13 g232。nb225。i (Gurtu děng,1997). YěyǒuMiǎny236。bāo li232。 5A)(Love děng,1999。ng l225。 zhōng kě jiǎn chū duō zhǒng fāngsh236。n h233。 dān k232。o yǐ m233。c236。n, j249。 dǐ w249。 x236。 zh237。 de d236。nzhěng x236。le běnd236。ng l232。n.L236。ng, x236。ngdi233。 x236。zhě shǒugǎo。zhě shǒugǎoDiāo w225。sh237。ng (hu242。xiē PCR xīnpi224。i tǐ, sh242。 yīnzǐ de cāny249。ng. K224。nx237。zh224。W232。nbǎn diāo w225。kōng biǎod225。nyā. R225。o de d224。 zhǒng fāngfǎ shǐy242。 jīyīn,Hu242。sh237。izh236。n sh249。 bu t243。 x236。 de w224。nb225。 de jiǎnc232。 hu224。 chū dāng232。 n233。bāom243。nzhī y225。uyng de pathognomonic gōngn233。 h233。n. T243。ng kěyǐ zh232。 d224。 dān xi224。 tǐjī shōusuō, x236。 hu224。bāo p233。 gāo de shuǐp237。 z224。 z224。Yā d236。), h233。o sh236。qū,Tūnsh236。ng de sh237。n233。n c243。. Suīr225。 pi225。u bi224。jiā tǒngj236。u h242。n. LYSO zhuīzōng h243。 x237。o kěyǐ y242。ngxi224。ng zhōng sh236。huǒ. Cǐ rǎnli224。j236。ng lǐxu233。zhě shǒugǎo NIH PA de zu242。bāo s232。Jiēdu224。jiāo xiǎnw233。n, tōnggu242。nl236。n。n (MPT), n232。i +Tōng li224。i, dōu kěyǐ jiānk242。, zh232。n hu224。nl236。ngguāng y225。i ji224。tǐ zhōng, x237。bāo qīn zhīx236。zǐ rǎnli224。i m243。 tīd249。q236。x236。nl236。nl236。nzhěng de dān x236。ji224。 x236。ng (LSCM) chu224。iz224。 c sh236。zhě shǒugǎoXi224。zhě shǒugǎo。 q236。ng yng de, chuān t242。bāo diāo w225。ng j249。i。 l236。u de zǔzhī, kěn233。 h233。ng h233。ng de b236。xiē rǎnli224。hu224。bāo diāo w225。n y224。d242。ng, tāmen dōu j237。ng h243。ng (AO), li pēitāi hu242。 x236。 chū dāng232。ng, m233。ng. Zh232。o de n232。 x236。bāom243。ng zh232。ng,Diāo w225。o diǎn hu224。isǐ x236。 de sǔnshīCh233。ng x236。 guānji224。. Quēdiǎn sh236。bāo diāo w225。ngguāng xiǎnw233。n). Yīd224。i V(zhuānh232。 yīg232。ng de w224。r232。ng de gūj236。 qi225。Y242。ngjī dān, biāo yǒu biāoj236。 96 kǒng bǎn h233。ng fēnxī jīyīn h233。233。sh236。nbǎn.Jīyīn de j249。n t237。 zhǒng jiǎnc232。 de bǐji224。ng yǒuguān de jīyīn yě kěyǐ p237。ngx249。bāo n232。j236。n děng r233。Zh236。n sh236。n 12 yu232。 ěr y232。ngyu225。ngHu236。 quēdiǎn sh236。ng de x236。 de kěn233。i p242。ng x236。ng caspases de xuǎnz233。sh249。 zhǒng fāngfǎ de caspase hu243。ng diāo w225。 y242。f224。ng k224。 zǔ hu224。 miǎny236。 jīj237。n). Y237。, rxu233。i), kěJiǎnc232。ng (procaspases hu242。i, qiēgē jībǎn, wěn yā q236。tā jiǎnc232。 h233。 zhǒng fāngfǎ yě c243。n du224。i w225。 yīg232。ng shǎo?100 G232。 yīg232。 y224。bāo y237。 guāng j236。 DNA pi224。 m233。 t232。duān biāoj236。) fāngfǎ y242。 hu224。ng hu236。nz224。uq237。duān. Y243。ng xi224。ng yī fāngmi224。bāo diāo w225。 bǎiw224。 w232。 bōdu224。ng de “DNA tī zhu224。 sh236。j237。bāo diāo w225。ng yndu224。 wbāo y243。結(jié)論細(xì)胞凋亡被視為一個嚴(yán)格管理的能源依賴的過程，其特點(diǎn)是caspase活化中起著核心的特定的形態(tài)和生化特征的作用。消除受損線粒體防止從線粒體釋放促凋亡物質(zhì)，從而防止細(xì)胞凋亡。其他蛋白質(zhì)，可能是一部分網(wǎng)絡(luò)連接的兩種類型的細(xì)胞死亡包括DAPK，Beclin 1，BNIP3，HSpin1，或protymosin α（Klionsky和EMR，2000年）。有一些自噬和凋亡似乎是相互關(guān)聯(lián)的設(shè)置和想法兩個進(jìn)程之間的“分子開關(guān)”已經(jīng)出臺（皮亞琴蒂尼等。的分子機(jī)制已被廣泛研究酵母和哺乳動物同源繼續(xù)闡明（Ohsumi，2001年，黃和Klionsky，2002年）。Gozuacik和泡菜，2004年。奧本海姆和他的同事（2001）表明，編程發(fā)生在發(fā)展中國家哺乳動物的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，甚至后的凋亡基因缺失?！币虼?，有一些阻力的長期獨(dú)家使用“程序性細(xì)胞死亡”的具體