mapk信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與疼痛敏化調(diào)控研究進(jìn)展(完整版)
【正文】 氨酸同時(shí)磷酸化激活MAPK(見圖1)。[關(guān)鍵詞] MAPK；疼痛在疼痛傳遞調(diào)制過程中細(xì)胞外傷害性感受信號向胞核內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信息時(shí)，需要細(xì)胞內(nèi)信號分子的參與，絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)級聯(lián)效應(yīng)是細(xì)胞內(nèi)主要的共同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。2 ERK信號通路與疼痛敏化調(diào)控在疼痛敏化過程中,神經(jīng)元的可塑性發(fā)生在初級傳入神經(jīng)元和脊髓背角神經(jīng)元中。已經(jīng)證實(shí)，在外周組織的傷害性刺激或外周神經(jīng)的電刺激過程中初級傳入神經(jīng)元(DRG神經(jīng)元)中ERK的活動(dòng)依賴性激活,一種MEK抑制劑U0126能劑量依賴性減輕辣椒素注射后的熱痛敏。最近顯示：外周炎癥和坐骨神經(jīng)損傷后ERK激活能調(diào)節(jié)初級傳入神經(jīng)元中BDNF的表達(dá)，注射弗氏完全佐劑(CFA) 1d后外周炎癥引起ERK磷酸化增加，主要發(fā)生在有trkA表達(dá)的小型和中型DRG神經(jīng)元中。角叉菜膠、完全弗氏佐劑注入爪部引發(fā)炎癥后能導(dǎo)致持續(xù)的炎性痛敏，脊髓背角神經(jīng)元ERK能被上述刺激磷酸化，其炎性痛敏能被ERK抑制劑所激活。最近證實(shí)，瞬時(shí)型感受器電位離子通道（TRPV1），以前稱為Vanilloid受體1（VR1），受到DRG神經(jīng)元中NGF引起的p38MAPK通路的激活所調(diào)節(jié)，Deleroix等研究表明：在CFA所致炎性痛大鼠模型中，NGF在炎性組織中表達(dá)，沿外周神經(jīng)末梢逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至DRG內(nèi)細(xì)胞體，NGF激活胞體內(nèi)的p38MAPK，后者可增加VR1的蛋白表達(dá)，而增加的VR1順行轉(zhuǎn)運(yùn)至外周末端傷害感受器，增加對熱的敏感性。圖 1 p38 MAPK介導(dǎo)的細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放脊髓膠質(zhì)細(xì)胞(包括小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞)的激活參與了疼痛發(fā)病機(jī)制。因此有理由相信在初級傳入纖維和脊髓背角的MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上可能存在從藥理學(xué)上干預(yù)疼痛而提供的潛在靶點(diǎn)。磷酸化的p38MAPK（pp38MAPK）存在于脊髓非神經(jīng)細(xì)胞中，外周炎癥僅引起pp38MAPK水平的中度增加，而外周神經(jīng)離斷在脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中引起p38MAPK激活。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，炎性痛過程中，NGF激活p38MAPK導(dǎo)致VR1蛋白表達(dá)增加是維持炎性熱痛覺過敏的一條重要通道。ERK不僅通過非轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生短時(shí)程功能變化，也通過增加基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生長時(shí)程適應(yīng)性變化。相反，
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