與表皮黑素細(xì)胞增殖和黑素生成有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(完整版)
【正文】 和黑素生成有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑研究得較為清楚的，即DAG/PKC途徑；NO/cGMP/PKC途徑；MAPK級(jí)聯(lián)途徑和cAMP/PKA途徑[2，4，5]。摘要: 本文簡(jiǎn)要介紹了與黑素細(xì)胞增殖和黑素生成有關(guān)的4條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如二脂酰甘油/蛋白激酶C（DAG/PKC）途徑，一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷/蛋白激酶G(NO/cGMP/PKG)途徑，絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）級(jí)聯(lián)途徑和環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）途徑。現(xiàn)就此作一綜述。Mahalingam等用不同的佛波酯衍生物處理B16鼠黑素瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)72小時(shí)后細(xì)胞裂解物中已不能檢測(cè)到PKC活性，且酪氨酸酶相關(guān)蛋白1的量也幾乎不能檢測(cè)到[6]。而NO/cGMP/PKG途徑與UVB誘導(dǎo)的黑素生 成密切相關(guān)[5]。皮膚中NO存在以及它在UVB誘導(dǎo)紅斑中的作用，使人注意到NO是否在UVB誘導(dǎo)皮膚黑素生成中也發(fā)揮著作用[5]。這些絲裂原肽包括：bFGF及其FGFs家族中其它成員、HGF/SF和肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子（MGF）。經(jīng)受體型酪氨酸激酶介導(dǎo)激活MAPK是外界信號(hào)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要途徑。配體與膜上有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域的G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合從而引起受體構(gòu)型的改變，激活磷脂酶C，后者水解磷脂酰肌醇4，5二磷酸生成1，4，5三磷酸肌醇和DAG。 四、Camp/PKA途徑 過去很長(zhǎng)一段時(shí)間，人們將MC增殖與黑素生成的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究主要集中在cAMP的作用上。α亞基具有與GDP、GTP結(jié)合位點(diǎn)和GTP酶活性，可與細(xì)胞膜跨膜受體偶聯(lián)，通過αGTP（活性）。Imokowa等在體外培養(yǎng)的人MC中加入10nM eT1，孵育5分鐘后，已在胞膜中檢測(cè)到PKC，而胞漿和胞核中PKC減少，說明已發(fā)生PKC自胞漿向胞膜轉(zhuǎn)位（translocation）；在孵育10～60分鐘后，胞內(nèi)cAMP水平以及MAPK活性呈10倍提高。 隨著對(duì)信號(hào)依賴性MC增殖動(dòng)力學(xué)和黑素代謝的研究，將有助于對(duì)色素障礙性皮膚病的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)。小分子G蛋白是存在胞膜大約有180～200個(gè)氨基酸殘基組成的小分子肽。毛喉素為腺苷酸環(huán)化酶的激動(dòng)劑，另外4種則為PKA激動(dòng)劑，它們都通過不同方式激活了cAMP/PKA信號(hào)途徑。 mAPK激活后進(jìn)入胞核，在核內(nèi)激活myc、cjun等多種轉(zhuǎn)錄因子[18]。 rasGTP征募raf1到質(zhì)膜上。上述單一種生長(zhǎng)因子并不能激發(fā)體外 mC增殖，只有bFGF、MGF或HGF/SF同PKA激動(dòng)劑（如霍亂毒素，雙丁基環(huán)磷酸腺苷）或PKC激動(dòng)劑（如TPA）一起添加到培養(yǎng)基中才能使MC分裂。他們用不同的NO外源性化學(xué)供體（SNP，SNAP，NOR4，DEANO），cGMP的一種可滲透的非水解類似物8溴cGMP，以及鳥苷酸環(huán)化酶和
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1