【正文】 ? 情緒 : ?恐懼，焦慮 ? 憤怒 ? 憂郁，悲傷，自卑感 ? 心理： ? 喪失信心 第六頁，共九十二頁。 ? 1965年，吲哚美辛上市 ? 60年代后，吡洛昔康、布洛芬、雙氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不斷上市 ? 已有百余種上千品牌上市 第十二頁，共九十二頁。 NSAIDs不良反響國內(nèi) 43年文獻分析 ? 1960 2024 年國內(nèi)醫(yī)學期刊文獻病例報道 497篇 ? 參照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物不良反響監(jiān)測中心評判不良反響的指導原那么進行篩選 ? 不良反響大多在用藥 3個月內(nèi)發(fā)生 ? 不良反響以胃腸道損害最多 ,占 57. 8 % ,其次為皮膚及附件、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟的不良反響 ? 不良反響預后大多較好 ,98. 3 %(2048/ 2083) 的患者可痊愈或好轉(zhuǎn) ,只有少局部患者留有后遺癥或死亡 第二十頁，共九十二頁。 胃腸道出血所致死亡 1/3與服用 NSAIDs相關 西班牙 26所醫(yī)院 2024年資料， 8010例嚴重胃腸道事件，死亡率為 % 盡管上消化道入院率是下消化道的 6倍，但死亡率相似，分別為： %和 %〔下消化道損傷更加隱匿、危害更大〕 由 NSAID引起的死亡率占總體： %,其中 90%為 60歲以上的老年人 在西班牙 2024年由 NSAID引起的消化道事件所致的死亡人數(shù)比AIDS所致死亡人數(shù)高 50% 第二十六頁，共九十二頁。 減輕 NSAIDs胃腸道損害的措施 ? 合理選用不良反響小的品種和劑型 ? 布洛芬對上消化道的相對危險性比其他 NSAID 低 50 % , 吡羅昔康比其他 NSAID 高 50 % 。 ? 導致肝臟損害的機理為直接毒性 (對組織結構造成損傷而導致細胞代謝障礙 ) 或間接毒性 (對細胞代謝造成障礙而導致組織結構損傷 )。 ? 過量撲熱息痛 (1 次 15 g 以上 ) 可引起大片肝壞死 導致肝昏迷、腹水、凝血機制障礙甚至死亡。 第四十二頁，共九十二頁。 NSAID 所導致的肝臟損害的治療 ?國外有報道認為及早應用 (服藥后 16h內(nèi) ) N乙酰半胱胺酸可降低撲熱息痛所致急性肝衰竭的病死率 ?對于膽汁淤積明顯者 ,可使用熊去氧膽酸(10mg/kg/d) ?僅轉(zhuǎn)氨酶升高者聯(lián)苯雙酯效果好 第四十八頁，共九十二頁。 NSAIDs引起腎乳頭壞死 ? NSAIDs所致的腎毒性中 ,腎乳頭壞死最少見 ,也最嚴重 ? 急性患者見于原腎功能正常的脫水者服用超大劑量的NSAIDs ? 慢性患者見于同時使用 2~3種常規(guī)劑量的止痛藥 ,每日數(shù)次 ,長達 5~20年者 ? 非那西丁曾引起本病而被淘汰，非諾洛芬、甲芬那酸、布洛芬、保太松都有報道 [1] 第五十六頁，共九十二頁。 第六十二頁，共九十二頁。 第六十四頁，共九十二頁。 有少量報道布洛芬、萘普生、舒林酸和托美丁可引起化膿性腦膜炎和眼部反響 , 如色盲和視幻覺。 ? 很多研究顯示 , 長期服用 NSAIDs給患者會帶來較大的毒性反響 , 也使相應的費用成倍增加 。 NSAIDs在妊娠期的平安性 ? 布洛芬、保泰松曾有妊娠期服用引起先天性缺損的報道，但因果關系未定 ? 洛索洛芬可延遲分娩、導致胎仔動脈導管狹窄，妊娠晚期婦女禁用。 ? 美國 90%的兒科醫(yī)生和藥師推薦兒科首選 ? 國內(nèi)有不同意見，陳新謙、金有豫認為 3歲以下兒童及新生兒應防止使用 ? 有報道指出 ,新生兒應用有使變性血紅蛋白水平增加的趨向 ,嬰幼兒及有肝、腎疾病的患兒過量服用可能引起中毒反響。 表 2 兒童用對乙酰氨基酚制劑及含量 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 1 幼兒泰諾口服滴劑 80mg/ 16 兒童泰諾退熱鎮(zhèn)痛膜片 160 mg/片 2 幼兒百服寧滴劑 80mg/ 17 喜舒敏薄膜衣片 100 mg/片 3 一滴清滴劑 100mg/mL 18 兒童幸福傷風素片 125mg/片 4 兒童泰諾咳嗽糖漿 160mg/(5mL) 19 兒童百服寧咀嚼片 160 mg/片 5 兒童百服寧糖漿 50g/mL 20 兒童退熱片 2延安萬象 120 mg/片 6 對乙酰氨基酚退熱糖漿 24mg/mL 21 復方撲熱息痛散 162 mg/袋 7 瑞可糖漿 15mg/mL 22 小兒速效干糖漿 125 mg/g 8 安佳熱糖漿 50mg/mL 23 斯耐普 2退熱止痛顆粒 160 mg/袋 9 祺爾百服寧口服液 160mg/(5mL) 24 利倍欣小兒克感敏顆粒 mg/袋 10 時美百服寧 80mg/() 25 靜迪泡騰顆粒劑 100 mg/(2g) 11 兒童百服寧口服液 160mg/mL 26 靜迪泡騰顆粒劑 100mg/(2 g) 12 泰諾兒童感冒口服液 160mg/(5mL) 27 好娃娃小兒新速效感冒顆粒 100mg 13 快安感冒液 15mg/mL 28 小兒撲熱息痛灌腸液 100 mg/mL 14 泰諾林退熱混懸液 160mg/(5mL) 29 小兒退熱栓每枚 100 mg/mL 第七十九頁，共九十二頁。 ?腎功能低下者 ,可致少尿、尿毒癥等 ?引起急性或慢性腎衰竭等藥源性腎病。 第八十四頁，共九十二頁。 kg。 ? 肌內(nèi)注射或靜脈滴注 ,每次 300～ 600 mg ,每日 1 或 2 次。 第八十九頁，共九十二頁。阿司匹林 除退熱作用明顯 ,還有消炎作用。比撲熱息痛作用更快 ,體溫下降更明顯和維持時間更長。 第九十一頁，共九十二頁。 綜合治療 ?對乙酰氨基酚中毒的處理還有調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)失衡 ,靜脈給予全腸外營養(yǎng) ,補充維生素 K 和新鮮血漿以糾正凝血功能 。 kg,以后每 4 h 靜脈注射 70 mg L 、酗酒者血藥濃度 100 mg 第八十二頁，共九十二頁。 中毒的臨床表現(xiàn) ? 過量服用對乙酰氨基酚可很快出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃痛或胃痙攣、腹瀉、厭食、多汗等病癥。 NSAIDs在兒科的選用 ? 布洛芬 FDA 唯一推薦用于兒科臨床的非甾體抗炎藥。 常用 NSAIDs對孕婦危害性等級 藥品 等級 等級 阿司匹林 C D：妊娠晚期大量使用 吡羅昔康 C D：妊娠晚期或近分娩使用 布洛芬 B D：妊娠晚期或近分娩使用 酮洛芬 C D：妊娠晚期或近分娩使用 羅非昔布 C D: 妊娠晚期或近分娩使用 塞來昔布 C D：妊娠晚期或近分娩使用 美洛昔康 C D：妊娠晚期或近分娩使用 萘丁美酮 C D：妊娠晚期或近分娩使用 萘普生 B D：妊娠晚期或近分娩使用 舒林酸 B D：妊娠晚期或近分娩使用 酮洛芬 B D：妊娠晚期或近分娩使用 對乙酰氨基酚 B 吲哚美辛 B D：持續(xù)使用 48小時或妊娠 34周后用藥 第七十二頁，共九十二頁。 第六十八頁，共九十二頁。 (2)皮膚過敏反響 最常見的皮膚過敏反響是非滲出性的斑皮疹 , 而且其發(fā)生率僅次于上消化道出血的不良反響 , StevensJohnson綜合癥和多型性紅斑 , 發(fā)生于服用阿司匹林、雙芬氯酸、布洛芬、萘普生、吡羅昔康和舒林酸、洛索洛芬的患者。 2)酒精本身不能影響出血時間 , 但能加重 阿司匹林 和NSAIDs引起出血時間延長的可能 , 其機理未明 。 由于血小板無細胞核 , 它們再不能形成新的蛋白質(zhì) , 因此 阿司匹林 對血小板的抑制作用將會在血小板的整個生命周期 (大約 7~10 d)持續(xù)存在 。 四、 NSAID的心血管不良反響 ?高血壓 ?充血性心力衰竭 ?心肌梗死 ?卒中 第五十八頁，共九十二頁。 前列腺素與腎功能 ?PG對腎臟的作用： ? 維持腎內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和水及電解質(zhì)平衡 ? 控制腎素釋放，腎素的主要功能為調(diào)節(jié)醛固酮產(chǎn)生、鉀排泄、血壓和腎灌注 ? 擴張腎血管，一旦需要，隨即增加腎血流量和腎小球濾過率 ? 對腎 COX1的抑制 PG 的 腎保護作用 第五十頁，共九十二頁。 NSAID導致 藥物性肝 病 的診斷 ? 符合下述第 1條和第 2～ 5條中的 1～ 2條者可診斷為NSAID 導致的藥物性肝病 :