呼吸機相關性肺損傷的炎癥反應機制(完整版)
【正文】 質氣腫、肺水腫等肺損傷。 ?目前的研究顯示 ,異常的機械力作用于肺組織 ,可激活細胞內信號轉導系統(tǒng) ,增加炎性細胞的激活和炎癥介質基因的表達 ,導致肺內炎癥反響加劇 ,可見ＶＩＬ Ｉ本質上是生物傷。在重癥嚴重急性呼吸綜合征 (ＳＡＲＳ )的救治中 ,不適當的機械通氣引起患者出現(xiàn)皮下氣腫和氣胸等ＶＩＬ Ｉ的表現(xiàn)。 氣壓傷 ? 機械通氣時肺內壓力過高 ,尤其是氣道平臺壓力過高可造成肺損傷 ,即氣壓傷。而且相對于氣道壓力而言 ,肺泡容積過大更易引起肺損傷。 ?大潮氣量 (30ｍＬ /ｋｇ )機械通氣 4ｈ ,豬肺間質出現(xiàn)水腫和毛細血管周圍大量白細胞聚集 ,22ｈ后見肺間質和肺泡腔內炎細胞浸潤明顯加重。機械力如何被細胞感受以及被轉化為生物化學信號并傳導入細胞的機制仍然不十清楚確。Ｂｉｏｔａｎｏ等發(fā)現(xiàn)用微量移液管刺激氣道上皮細胞后可引起Ｃａ 2+通道開放 [6]。Ｈｉｎｍａｎ認為機械通氣時 ,過大的潮氣量可以造成肺泡 Ⅱ 型上皮細胞胞膜的破壞 ,導致細胞內游離Ｃａ 2+大量外流 ,細胞外Ｃａ 2+濃度升高 ,通過細胞間的單層裂隙可以流入未受損的 Ⅱ 型上皮細胞 ,導致其內Ｃａ 2+濃度增高 ,進而激活ＰＫＣ ,最終激活ｃ ｆｏｓ。 ＰＭＮ ? ＰＭＮ在急性肺損傷的發(fā)病中起重要作用 [16],最近研究進一步說明 ,運用損傷性通氣策略通氣后 ,將導致細胞因子產生和肺內ＰＭＮ浸潤進一步增加。Ｐｕｇｉｎ等將肺泡巨噬細胞放在一塑料“肺〞中 ,模擬細胞在機械通氣下對機械張力的反響 ,結果發(fā)現(xiàn)巨噬細胞內ＩＬ 8和基質金屬蛋白 (ＭＭＰ ) 9明顯增多 [19]。機械通氣時 ,過度的機械張力主要作用在肺泡隔 ,此時肺泡上皮細胞產生的細胞因子和其它炎性介質在ＶＩＬ Ｉ中可能起重要作用。 第二十頁，共二十八頁。 ?另外 ,在Ｈａｉｔｓｍａ的實驗中 ,機械通氣的動物加用 10ｃｍＨ 2Ｏ的ＰＥＥＰ后 ,可以明顯抑制ＴＮＦ α從肺向血液的移位 ,減少炎癥的發(fā)生 [22]。 ?其次 ,阻斷機械性刺激誘導炎癥反響激活的信號轉導通路。也可以通過ｃ ｆｏｓ和ＮＦ κＢ抑制體的大量表達來治療ＶＩＬ Ｉ。 。 ?總之 ,呼吸機應用不當引起的異常機械刺激 ,通過激活細胞信號轉導機制 ,導致大量炎癥細胞激活和炎癥介質釋放 ,引起ＶＩＬ Ｉ。Ｅｄｕａｒｄｏ等用Ｇ蛋白及ＥＧＦＲ (上皮生長因子受體 )阻滯劑可以防止機械牽張導致的肺泡上皮細胞內ＥＲＫ 1/2(細胞外信號調節(jié)激酶 )激活 [12]。 第二十三頁，共二十八頁。對ＡＲＤＳ病人運用保護性
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