合成肽s247-預(yù)先給藥對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的影響(完整版)
【正文】 公司，美國）監(jiān)測心率和平均動脈壓。（2） BALF WBC計數(shù)：BALF離心沉淀物用PBS稀釋后光鏡下行WBC計數(shù)（3）BALF TP含量：用BCA蛋白測定試劑盒（Pierce公司，美國）按說明書進(jìn)行操作。ｓ）表示，組間比較采用單因素方差分析，P。8H組177。*111177。本研究采用高潮氣量機(jī)械通氣建立VILI大鼠模型參考了王月蘭等的研究[3]，H組肺泡結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，肺泡腔內(nèi)出血、滲出物和間質(zhì)水腫明顯，W/D、BALF WBC計數(shù)、TP含量、TNFα和MIP2濃度都顯著高于C組，表明VILI模型建立成功。S247是一種人工合成的含RGD序列的小分子多肽，它是αv整合素的非特異性阻斷劑，能與細(xì)胞外基質(zhì)中含RGD序列的整合素配體競爭結(jié)合于該類整合素[9]。S247并不直接減少肺上皮細(xì)胞TGFβ1的表達(dá)，S組TGFβ1表達(dá)較H組減少是肺泡上皮細(xì)胞通透性降低后BALF WBC計數(shù)下降的結(jié)果。有研究表明LPS、TNFα、IL1β和IL8并不能使肺上皮細(xì)胞（A549細(xì)胞）表達(dá)TGFβ1增加[4]，但氧自由基和H2O2能顯著增加其表達(dá)，這與轉(zhuǎn)錄因子AP1的激活有關(guān)[5，6]。8與C組比較，*P 與H組比較，P △P 肺組織TGFβ1表達(dá)：C組肺泡上皮呈弱陽性染色，H組肺泡上皮呈強(qiáng)陽性染色，S組肺泡上皮染色明顯減弱，見圖1。1 894*177。 W/D，BALF WBC計數(shù)、TP含量、TNFα和MIP2濃度：與C組比較，H組和S組W/D、WBC計數(shù)、TP含量升高，H組MIP2的濃度升高（P），與H組比較，S組W/D、WBC計數(shù)、TP含量、TNFα和MIP2濃度降低（P），見表1。（5）肺組織病理學(xué)改變：右肺中葉石臘包埋，切片，一部分切片HE染色，光鏡下觀察肺組織病理學(xué)改變。C組大鼠不進(jìn)行機(jī)械通氣。對照組（C組），高潮氣量組（H組）和S247預(yù)先給藥組（S組）。 Transforming growth factorβ1機(jī)械通氣是臨床救治呼吸功能嚴(yán)重受損病人一種必不可少的治療手段，但使肺受到了過度的機(jī)械牽拉。C組和H組在相同的時間點注射等量的生理鹽水。結(jié)論 S247預(yù)先給藥可減輕大鼠VILI，其機(jī)制與抑制了TGFβ1的激活有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）在體外能增加肺上皮細(xì)胞的通透性，在體內(nèi)藥物性抑制TGFβ1可以顯著減輕脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠肺損傷時肺水腫程度[2]。粉末狀的S247（上海英駿生物技術(shù)有限公司）注射前用生理鹽水稀釋成20mg/ml。分離右肺上葉用于測定肺濕/干重比（W/D）。每張切片隨機(jī)選取5個視野（200），圖象采用HMIAS2000型全自動彩色圖像分析系統(tǒng)（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院圖象分析室）進(jìn)行蛋白半定量分析，以光密度反映TGFβ1蛋白含量。1 780177。19*S組177。177。TGFβ1在體外可以通過衰竭肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)的谷胱苷肽而增加其通透性，在體內(nèi)藥物性抑制TGFβ1可以顯著減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠肺損傷時肺水腫程度[2]。參考文獻(xiàn)[1] BELPERIO JA , KEANE MP , LYNCH JP 3RD , et al . The role of cytokines during the pathogenesis of ventilatorassociated and ventilatorinduced lung injury[J] . Semin Respir Crit Care Med , 2006 , 27(4):350364 .[2] PITTET JF , GRIFFITHS MJ , GEISER T , et al . TGFbeta is a cr
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