【正文】 iences. 6King’s Fund. Counting the cost. The real impact of noninsulin dependent diabetes. London: British Diabetic Association, 1996. 7Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2024。 63: 492–498. 口服糖耐量試驗 與靜脈糖耐量試驗 血糖 (mg/dL) 0 50 100 150 200 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 時間 (分鐘 ) 血漿胰島素 (pmol/L) 0 100 200 300 400 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 時間 (分鐘 ) 口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗比照發(fā)現(xiàn)，胃腸道具有“腸促胰島素效應(yīng)〞 口服葡萄糖 靜注葡萄糖 50 g 葡萄糖 N=6 第十三頁，共四十九頁。 Vilsb248。健康人中 , 胰島素對血糖的反響 胰島素量 ED50 葡萄糖敏感性 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反應(yīng) ED50=半數(shù)有效劑量 Ireland JT, et al. 1979, pp1516. Davidson MB. West J Med. 1985。 142: 219–229. Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2024。 T2DM=2型糖尿病 Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974。92:1249–1255. * * * * * * * * * * * * * 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 80 60 40 20 0 活性 GIP (pmol/L) 進(jìn)食 給藥 進(jìn)食 * * * * * * * * * * * * 時間 活性GLP1 (pmol/L) * 維格列汀 100 mg (n=16) 撫慰劑 (n=16) 給藥 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 第二十五頁，共四十九頁。 **P=. Ahr233。 DPP4抑制劑不增加 T2DM患者低血糖發(fā)生風(fēng)險 與撫慰劑比較，不同種類的 DPP4抑制劑低血糖的相對風(fēng)險 與撫慰劑比較，不同種類的 DPP4抑制劑聯(lián)合 SU與胰島素的低血糖相對風(fēng)險 Gooβen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Apr 20. 14631326. 第三十一頁，共四十九頁。 HbA1c=糖化血紅蛋白 。 T2DM=2型糖尿病 Diabetes Obes Metab. 2024 Feb。 50: 1148–1155. ? 研究方法：隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對照、 24周， 296名單純胰島素治療血糖控制不佳的 T2DM患者(%，平均 % )分別給予維格列汀 50 mg bid 或撫慰劑治療，兩組最終胰島素量相當(dāng)〔 81U vs 82U〕 平均 HbA1c變化 , 總的平均基線 =% HbA1c變化 (%) * 安慰劑 + 胰島素 維格列汀 50 mg 每日 2次 +胰島素 低血糖事件數(shù)目 嚴(yán)重低血糖事件數(shù)目 40 80 120 160 200 0 2 4 6 8 10 嚴(yán)重低血糖事件數(shù)目 113 185 0 6 * * 低血糖事件數(shù)目 65 歲患者平均基線 =% 胰島素根底上加用維格列汀 : 顯著降低 HbA1c ，更少低血糖事件 n=140 n=149 n=41 第三十七頁，共四十九頁。 維格列汀組〔維格列汀 50mg bid或 qd， n=139〕 撫慰劑組〔 n=139〕 未用藥或口服降糖藥血糖控制不佳 24周 12周 Strain WD, et al. Lancet. 2024 Aug 3。 兩組各種不良事件沒有顯著性差異 維格列汀組（ n=139） 安慰劑組（ n=139) 總體不良事件 66 (%) 63 (%) 嚴(yán)重不良事件 8 (%) 5 (%) 由于不良事件停藥 6 (%) 3 (%) 死亡 1 (%) 1 (%) 低血糖事件 3 (%) 1 (0 95%CI:,。低血糖影響患者的生活質(zhì)量；反復(fù)低血糖影響多個重要器官，增加患者死亡率?？诜悄土颗c靜脈糖耐量試驗比照發(fā)現(xiàn)，胃腸道具有“腸促胰島素效應(yīng) 〞 。平均 HbA1c變化 , 總的平均基線 =%。 第四十七頁，共四十九頁。 95%CI:,。 ? 背景：維格列汀的有效性和耐受性已經(jīng)在隨機(jī)對照臨床研究〔 RCT〕中得到驗證，但 RCT幵不能解釋藥物在真實世界中的療效與耐受性。老年 患者無需調(diào)整給藥劑量 。4(4):1516. 第三十八頁，共四十九頁。 二甲雙胍根底上加用維格列汀，治療 52周與格列美脲同樣有效，低血糖發(fā)生率更低 時間 (Weeks) 平均 HbA1c (%) CI=置信區(qū)間 。 Noninferiority of vilda as pared to acar demonstrated。 T2DM=2型糖尿病 。 June 610, 2024。 47: 633–641. 研究中維格列汀劑量為 100mg/天 . 維格列汀批準(zhǔn)使用劑量為 50mg 每天一次 /兩次 , 與二甲雙胍或 TZD聯(lián)合 ,及 50mg 每天一次與磺脲聯(lián)合 . 血糖 (mmol/L) 0 60 80 100 120 40 20 胰島素 (pmol/L) 60 80 100 120 140 胰高血糖素 (ng/L) ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 時間 (分鐘 ) 撫慰劑 (n=16) 維格列汀 100 mg (n=15) 75 g 葡萄糖 給藥 第二十六頁，共四十九頁。n B. Curr Enzyme Inhib. 2024。 ED50 血糖濃度 (mmol/L) 胰島素分泌反應(yīng) 葡萄糖敏感性 短期效應(yīng) 血糖敏感性增加 血糖依賴性促胰島素分泌 無低血糖風(fēng)險 GLP1促進(jìn) 胰島素分泌的作用 為葡萄糖依賴性 Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2024。 血糖濃度 (