【正文】 mmol/L) 胰島素分泌反響 T2DM患者中 , 胰島素對(duì)血糖的反響性降低 ED50 胰島素量 葡萄糖敏感性降低 胰島素量降低 ED50=半數(shù)有效劑量 。 SEM, *p vs placebo 第十六頁，共四十九頁。 GLP1=glucagonlike peptide1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2024。 %* 低血糖患者各種死亡率均偏高 以色列 14670例冠心病患者的 8年死亡率隨訪研究 Fisman EZ, et al. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2024, 11:135–143. *P **P % % % % % % % %* % %* % %** % 全因死亡 冠心病 腦血管意外 惡性腫瘤 低血糖 血糖正常 事件収生率〔%〕 % 第九頁，共四十九頁。 低血糖嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量 震顫 出汗 焦慮 惡心 潮熱 心悸 戰(zhàn)栗 頭暈 混亂 疲勞 講話困難 無法集中注意力 饑餓 虛弱 視力模糊 昏昏欲睡 自主性病癥 神經(jīng)系統(tǒng)病癥 其他病癥 Davis RE, et al. Curr Med Res Opin. 2024 Sep。 第四頁，共四十九頁。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機(jī)制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 ? 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 第二頁，共四十九頁。 中國 2型糖尿病防治指南〔 2024年版〕 第五頁，共四十九頁。 13:1–11. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2024。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機(jī)制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 ? 平安性數(shù)據(jù)以及相關(guān)臨床研究 第十一頁，共四十九頁。74(4):131828. 數(shù)據(jù)均為平均值 177。60(12):31033109. n=10 第十七頁，共四十九頁。 1: 1272–1274. 第二十頁，共四十九頁。 GLP1= 胰高糖素樣肽 1。 DPP4抑制劑可提高 T2DM患者血漿活性 GLP1和 GIP水平 Ahr233。在低糖鉗夾試驗(yàn)中， 研究維格列汀對(duì) α細(xì)胞胰高血糖素分泌的影響 治療 28天時(shí) 第二十七頁，共四十九頁。 23: 479–486. 維格列汀 100 mg Qd 安慰劑 胰高糖素增量 AUC060 (ng/Lxmin) 血漿胰高糖素改變 (ng/L) 4 1 %020040060080010001200a 細(xì)胞對(duì)標(biāo)準(zhǔn)餐的反響 ** 0 10 20 30 40 50 60 +38% * 第二十八頁，共四十九頁。 1 . 4 40 . 0 91 . 3 61 . 61 . 41 . 21 . 00 . 80 . 60 . 40 . 20 . 0研究終點(diǎn) 時(shí)，維格列汀降低 HbA1c達(dá) % ITT population. BL=基線 。 研究終點(diǎn)，維格列汀組無低血糖事件發(fā)生 事件 , n (%) Vilda 50 mg bid N=399 Acar ≤100 mg tid N=202 SAEs 4 () 2 () 死亡 0 () 0 () 因 Aes中斷治療 8() 6() Safety population. SAEs=嚴(yán)重不良事件 。 11: 157–166. Data on file, Novartis Pharmaceuticals. LAF237A2308. NI: % CI (, ) ?% ?% 維格列汀 50 mg 每天兩次 + 二甲雙胍 格列美脲加量至 6 mg 每天一次 + 二甲雙胍 低血糖事件的數(shù)量 嚴(yán)重低血糖 (2 級(jí)和 可疑2級(jí) ) 至少發(fā)生一次低血糖事件的受試者 (%) 發(fā)橫率 (%) 事件數(shù) 事件數(shù) 時(shí)間 (周 ) ? kg 區(qū)別 體重(kg) 時(shí)長(zhǎng) : 52 周 二甲雙胍根底上加用 : 維格列汀 vs 格列美脲 二甲雙胍根底上加用 (平均日劑量 ~ g) 第三十六頁，共四十九頁。 INTERVAL研究：一項(xiàng)評(píng)估維格列汀對(duì)老年 2型糖尿病患者到達(dá)個(gè)體化治療目標(biāo)的臨床研究 一項(xiàng)國際多中心，雙盲， 24周的臨床研究。 維格列汀組患者達(dá)個(gè)體化目標(biāo)的成功率顯著高于撫慰劑組，且低血糖事件發(fā)生率相近 維格列汀組 撫慰劑組 72/137 37/137 兩組 患者達(dá) 個(gè)體化目標(biāo)的比例 患者達(dá)個(gè)體化目標(biāo)的比例〔%〕 Strain WD, et al. Lancet. 2024 Aug 3。 EDGE：維格列汀比照其他口服藥治療的有效性和耐受性研究〔真實(shí)世界研究〕 單藥治療控制不佳 月 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 加用維格列汀 或 維格列汀 /二甲雙胍復(fù)方制劑（固定劑量） 加用其他 OADs(包括 SU類，二甲雙胍， TZD類，格列奈類， AGI類 ) 主要終點(diǎn) (Primary effectiveness and tolerability endpoint, PEP): HbA1c下降 %，并無低血糖、體重增加、外周水腫或胃腸道不良反響的患者比例 與臨床最相關(guān)的次要終點(diǎn) (Secondary endpoint 3, SEP3): 在基線 HbA1c≥%的患者中，在 1年結(jié)束后到達(dá)HbA1c%的目標(biāo)，并無低血糖事件或體重增加 ≥3% SU:磺脲類降糖藥； TZD：噻唑烷二酮類藥物 AGI： α葡萄糖苷酶抑制 劑 N=45868 Mathieu C, et al. Int J Clin Pract. 2024. Epub 2024 Aug 21. 第四十三頁，共四十九頁。 低血糖 高風(fēng)險(xiǎn) 的 2型糖尿病患者 易發(fā)生低血糖的人群： ?飲食不規(guī)律患者，飲酒患者 有過心腦血管病史的患者 腎功能不全患者 職業(yè)因素：開車患者，高空作業(yè)， 獨(dú)居老年患者 ?藥物 原因：服用磺脲類藥物；使用 胰島素 Diabetes Metab Syndr Obes. 2024 Mar 6。未按時(shí)進(jìn)食或進(jìn)食過少。