注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(完整版)
【正文】 而脫落在藥液中，形成可見異物，影響藥品質(zhì)量。 ? 按處方計算投料量及稱量時，均應兩人核對，并簽字，避免差錯。 ? 國內(nèi)安瓿的發(fā)展趨勢： ? 1）發(fā)展國際中性玻璃，從玻璃的材質(zhì)性能上與國際水平接軌。 ? 安瓿的清洗： ? 超聲波震蕩、注射用水沖洗、隧道烘箱干燥、滅菌 ? 控制點：注射用水的壓力、隧道烘箱的溫度應達到要求。 ? 在各方面審查無異議的基礎(chǔ)上，質(zhì)檢中心檢驗合格后由生產(chǎn)部使用三批樣品無異常情況，該供應廠商成為我公司該品種該規(guī)格物料固定的供應商。再蒸餾的目的是為了去除細菌內(nèi)毒素，以確保配制成的注射劑產(chǎn)品無熱原存在。 原輔料及內(nèi)包材的選擇及控制 ? 原輔料及內(nèi)包材應選擇具有資質(zhì)的供應商，應對供應商進行審計 ? 對原輔料供應廠商 的審查內(nèi)容： 《 營業(yè)執(zhí)照 》 、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品經(jīng)營許可證 》 、 《 GMP證書， GSP證書 》 、 《 藥品生產(chǎn)批件（藥品注冊證） 》 、 省藥檢所近兩年檢驗報告書及出廠檢驗報告書、 廠房設(shè)施設(shè)備簡介等、 質(zhì)量保證體系概況。 1）沒有對原輔料供應商進行嚴格審計。目前基本為含氧化硼 6～ 7％的材質(zhì)，國內(nèi)生產(chǎn)的安瓿有兩種，一種是色點安瓿，另一種是色環(huán)安瓿，以色點安瓿居多。 ? 內(nèi)包裝材料－－輸液瓶的介紹 ? 玻璃輸液瓶：用于大輸液的主要包裝材料，按玻璃材質(zhì)分為兩種，一種是含氧化硼 10％左右的硼硅玻璃，簡稱 Ⅰ 型玻璃，它具有優(yōu)良的化學穩(wěn)定性。折疊膜使用前應做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達標 ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。細菌數(shù)越少，滅菌時間越短。 滅菌參數(shù) ① D值： 在一溫度下，殺滅 90%微生物（或殘存率為 10%）所需的滅菌時間。因此，對滅菌溫度、滅菌時間等工藝參數(shù)不得任意進行更改，需變更時，必須進行驗證。 定期對注射用水管道進行消毒。 水溶性 ：熱原能溶于水。 ? 酸堿法 ：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞。 3. 硅油有一定的粘性 ,所以脫落的硅油幾乎會全部粘在瓶壁上 。注意鋁合金含量成分，確保在滅菌后產(chǎn)生的氣體不將膠塞頂出鋁蓋。 3）在干燥時，電加熱的不銹鋼管因加熱管溫度過高，冷卻后產(chǎn)生可脫落微粒再次污染膠塞。 ? 檢查滅菌柜各項工藝參數(shù)是否到達要求。 ? 解決丁基膠塞微粒超標的辦法 ? 解決辦法 ? 屬于丁基膠塞廠家生產(chǎn)原因時，可以更換供應商。如果質(zhì)量上不嚴格要求，大輸液中不溶性微粒很多，會對患者能造成危害，形成遠期藥源性疾病，如腦血栓、心肌梗死、肺肉芽腫等。 因此，丁基膠塞使用過程中出現(xiàn)的 瓶壁掛水珠現(xiàn)象屬于正?，F(xiàn)象 ， 絕對不會影響藥品質(zhì)量。 ? 超濾法 ：水處理系統(tǒng)通常采用超濾膜去除工藝用水中的熱原，其孔徑只有 ～ 。 熱原能被強酸、強堿所破壞，也能被強氧化劑 如：高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。 人員衛(wèi)生應符合要求 。到 70年代，不僅在美國、在歐洲靜脈注射藥劑導致敗血癥的案例進一步增多。 ③ F值： 在一定滅菌溫度（ T） 下給定的 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（ T0） 下給定的 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間 。注射劑在配制灌封后應當日滅菌。如果滅菌柜內(nèi)有空氣存在，則壓力表上的壓力是蒸汽與空氣二者的總壓，并非是純蒸汽的壓力，溫度達不到規(guī)定值。微生物包括細菌、真菌、病毒等，微生物的種類不同、滅菌方法不同，效果也不同。 ? 清洗設(shè)備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動幅
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