【正文】 反應(yīng)，生成白色沉淀，沉淀能在氨試液中溶解） ：在濃硫酸存在下與香草醛發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。（略）第10章 巴比妥及苯二氮雜卓類藥物的分析第一節(jié) 苯巴比妥類藥物的分析性質(zhì) 用途：廣泛用于鎮(zhèn)靜催眠。 鑒別試驗(yàn)a. 亞鐵鹽反應(yīng)：苯環(huán)硝基具有氧化性，可與Fe(OH)2發(fā)生氧化反應(yīng)，生成紅棕色沉淀。 注：在不同無(wú)機(jī)酸中，重氮化反應(yīng)速度不同，HBrHClHNOH2SO4。芳仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成乳白色沉淀。指示劑為結(jié)晶紫，酸式色為黃色，堿式色為紫色。 ：略。第7章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析 性質(zhì) 用途：收縮血管、升血壓、散瞳、舒張支氣管、遲緩胃腸肌、加速心率、加強(qiáng)心肌收縮等作用。 有關(guān)物質(zhì)：除游離水楊酸外的合成原料（苯酚）及其他合成副產(chǎn)物，如醋酸苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸苷、水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸苯酯等。2） 縮合反應(yīng) 酮洛芬（二苯甲酮）：酸性條件下與二硝基苯肼縮合，生成橙色偶氮化合物。還原法：用于含碘的有機(jī)藥物。含量的計(jì)算 ☆☆☆（見(jiàn)P146） V為滴定體積；T為滴定度；F為校正因子；W為供試品的稱取量。） 殘留溶劑測(cè)定法 按有機(jī)溶劑毒性的程度分為四類： 第一類（避免使用）：苯、CCl4等 第二類（限制使用）：CHCl環(huán)己烷等 第三類（控制使用）：乙醇、乙醚、乙酸乙酯等 第四類（無(wú)限制）：三氯乙酸、石油醚等 方法：GC法。 ； +還原為As3+，I與Zn2+的配位作用，還可抑制銻化氫的生成； ，起到過(guò)濾的作用。 鐵鹽：在酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性配合物。第3章 藥物的雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)的來(lái)源 生產(chǎn)過(guò)程：原料或輔料不純、反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物； 貯藏過(guò)程：在外界條件影響下發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)、聚合、潮解、發(fā)霉等。 化學(xué)鑒別法 呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光反應(yīng)、氣體生成反應(yīng)、試劑褪色鑒別、測(cè)定生成物的熔點(diǎn)等等。 酒石酸鹽：加氨制硝酸銀試液，水浴加熱，試管壁成銀鏡。 芳香第一胺：加稀鹽酸和堿性β萘酚試液，生成由橙黃至猩紅色沉淀。光譜鑒別法 紫外光譜：采用兩種濃度的供試液分別測(cè)定其最大吸收波長(zhǎng)。 雜質(zhì)的分類 一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，在藥物生產(chǎn)貯藏過(guò)程中易引入的雜質(zhì)。 （注：加過(guò)硫酸銨的目的是使Fe2+轉(zhuǎn)換成Fe3+，酸性條件下反應(yīng)可以防止Fe3+的水解。（注：Sb100ug時(shí)用古蔡法。（毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法/程序升溫法、溶液直接進(jìn)樣法） 溶液澄清度檢查法 方法：比濁法。2） 光譜分析法朗伯比爾定律：A=Ecl （E為百分吸收系數(shù)，即每100ml待測(cè)藥物的吸光度值，c的單位g/100ml）測(cè)定方法：對(duì)照品比較法、吸收系數(shù)法、分光光度法、比色法。凱氏定氮法：將含N藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物結(jié)構(gòu)被氧化分解成CO2和H2O，有機(jī)N變?yōu)闊o(wú)機(jī)氨，并于過(guò)量的硫酸結(jié)合，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出NH3，經(jīng)硼酸溶液吸收后，用酸堿滴定。3） 重氮化偶合反應(yīng) 芳伯氨基：在稀鹽酸加熱條件下，與亞硝酸鈉試液反應(yīng)，再與堿性β萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。 注：除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積。 結(jié)構(gòu)：鄰苯二酚、苯乙胺（3個(gè)取代基團(tuán)）。 特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：酮體雜質(zhì)（紫外分光法）、光學(xué)純度ee（色譜法和電泳法）、有關(guān)物質(zhì)（TLC——鹽酸去氧腎素；紙色譜——鹽酸苯乙酸胍；HPLC——其他藥物）。2） 溴量法 對(duì)象：鹽酸去氧腎素、重酒石酸間羥胺原料藥《藥典ChP2010》 原理：苯酚結(jié)構(gòu)在酸性條件下與溴定量發(fā)生反應(yīng)，再以碘量法滴定剩余的溴。2） 與金屬離子反應(yīng)a. 鑒別鹽酸利多卡因：在Na2CO3試液中與CuSO4反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物。 注：重氮化反應(yīng)的速度與溫度成正比，但是生成的重氮鹽又隨溫度升高而分解。b. NaOH試液反應(yīng)：藥物在丙酮溶液中與NaOH試液反應(yīng)，顯橙紅色。 結(jié)構(gòu)：環(huán)狀丙二酰脲（母核）、1，3二酰亞胺（母核基團(tuán)）。：在顯微鏡下觀察，巴比妥為長(zhǎng)方形結(jié)晶，苯巴比妥開(kāi)始結(jié)晶時(shí)球形，后為花瓣?duì)?。a. 銀量法：ChP采用甲醇和3%無(wú)水Na2CO3溶劑系統(tǒng)，以銀玻璃電極電位法指示終點(diǎn)。） 鑒別試驗(yàn)a. 生物堿沉淀反應(yīng)：遇碘化鉍鉀試液顯橙紅色沉淀。） 含量測(cè)定1） 非水溶液滴定法（原料藥的測(cè)定）a. 非水堿量法：pKa為8~10時(shí)，冰醋酸溶劑；pKa為10~12時(shí)，冰醋酸與醋酐混合溶劑；pKa〉12時(shí)，醋酐溶劑。b. 氧化顯色反應(yīng)：鹽酸異丙嗪——與硝酸反應(yīng)生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液變?yōu)槌赛S色。） 有關(guān)物質(zhì)檢查 氯丙嗪：HPLC法。）b. 提取后分光法：用分光法測(cè)定時(shí)，通過(guò)提取以排除輔料的干擾。）根據(jù)用藥目的將抗瘧藥分為3類：用于控制癥狀——磷酸氯喹，硫酸奎寧、青蒿素等； 用于控制復(fù)發(fā)和傳播——磷酸伯氨喹； 用于病因?qū)W預(yù)防——乙胺嘧啶、磺胺類 鑒別試驗(yàn)a. 綠奎寧反應(yīng)：奎寧經(jīng)氯水氧化，氨水處理縮合，生成綠色的銨鹽。1mol硫酸奎寧消耗3mol高氯酸滴定液。b. 羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性條件下與羥胺作用生成羥肟酸，在烯酸中與高鐵離子呈紫紅色。） 鑒別試驗(yàn)a. 托烷生物堿Vitali反應(yīng)：酯鍵水解后，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱，再與KOH醇溶液和固體KOH作用，顯深紫色。 酸性染料：溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等。 自然來(lái)源：海魚(yú)肝臟提取的脂肪油，通稱魚(yú)肝油。（目的：消除無(wú)關(guān)吸收的干擾） 原理：~340nm處幾乎呈一條直線。 理化性質(zhì)：溶解性（水溶性）、紫外特性。（略）第3節(jié) 維生素C的分析 性質(zhì) 用途：抗壞血酸。e. 糖類的反應(yīng)：維C可在三氯醋酸存在下轉(zhuǎn)化為糠醛，加入吡咯，加熱至50℃呈現(xiàn)藍(lán)色。 理化性質(zhì)：溶解性（脂溶性）、不穩(wěn)定性、旋光性（D26碳；D34碳）、紫外特性。） 鑒別試驗(yàn)a. 硝酸反應(yīng)：在硝酸酸性條件下水解成生育酚，繼續(xù)被硝酸氧化，顯橙紅色。 骨架分類：雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷。d. 炔基的沉淀反應(yīng)：與硝酸銀反應(yīng)，生成白色的沉淀。d. Kober反應(yīng)：雌激素與硫酸乙醇反應(yīng)，顯紅色，并在520nm附近有最大吸收。）（注：頭孢菌素類有紫外特性，而青霉素類只有側(cè)鏈含苯環(huán)時(shí)才有紫外特性。） 第3節(jié) 氨基糖苷類抗生素 性質(zhì) 結(jié)構(gòu)：鏈酶胍、鏈酶雙糖胺（鏈霉素）、環(huán)己多元醇（苷元）。麥芽酚與Fe3+作用，顯紫紅色。 典型藥物：土霉素、四環(huán)素、金霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素等。（注：抗生素類高分子雜質(zhì)的檢查方法：凝膠色譜法。b. 其他：紫外、紅外、色譜、HPLC法。 鑒別試驗(yàn)a. 金屬離子取代反應(yīng)：甲噁唑/草綠色、異噁唑/暗綠色、磺胺嘧啶/黃綠色變?yōu)樽仙? 不溶性微粒檢查——光阻法、顯微計(jì)數(shù)法。 中藥的其他雜質(zhì)：黃曲霉素、乙醇量、膨脹度、酸敗度。 質(zhì)量要求：安全性、有效性、可接受性。 內(nèi)毒素檢查——鱟試劑檢測(cè)。c. 紅外分光法、HPLC法：略。 含量測(cè)定a. 非水溶液滴定法：測(cè)定吡哌酸等。（填充劑為C18，流動(dòng)相為醋酸銨乙腈溶液。（注：四環(huán)素類抗生素的溶解度與pH有關(guān)，強(qiáng)酸或強(qiáng)堿時(shí)易溶于水。反應(yīng)產(chǎn)物顯橙紅色。 理化性質(zhì)：溶解性（水）、堿性、旋光性、水解性與穩(wěn)定性（苷鍵）、紫外特性。b. 異羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性中與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸，在烯酸中與Fe3+反應(yīng)，呈紫紅色。2） 含量測(cè)定 測(cè)定方法：微生物檢定法（管碟法、濁度法）、HPLC法。 A環(huán)具有酚羥基的雌激素在280nm處有最大吸收。 雄激素——A環(huán)有Δ43銅基；C17位有羥基。c. 紫外分光法、薄層色譜法：略。 雜質(zhì)檢查