藥物分析歸納-知識(shí)點(diǎn)-文庫(kù)吧
2025-06-13 06:22 本頁(yè)面
【正文】 析法朗伯比爾定律：A=Ecl （E為百分吸收系數(shù)，即每100ml待測(cè)藥物的吸光度值，c的單位g/100ml）測(cè)定方法：對(duì)照品比較法、吸收系數(shù)法、分光光度法、比色法。標(biāo)示量的計(jì)算 ☆☆☆（見(jiàn)P149）Cx為供試品溶液的濃度；D為稀釋體積；W為平均片重/裝量；W為供試品取樣量；B為標(biāo)示量。3） 色譜分析法測(cè)定法：外標(biāo)法（標(biāo)準(zhǔn)曲線法）、內(nèi)標(biāo)法（標(biāo)準(zhǔn)加入法）。系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子。氣相色譜測(cè)定：外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法、標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法。樣品的前處理酸水解法：用于水難溶的含金屬有機(jī)藥物。堿水解法：用于含鹵素的有機(jī)藥物。還原法：用于含碘的有機(jī)藥物。凱氏定氮法：將含N藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物結(jié)構(gòu)被氧化分解成CO2和H2O，有機(jī)N變?yōu)闊o(wú)機(jī)氨，并于過(guò)量的硫酸結(jié)合，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出NH3，經(jīng)硼酸溶液吸收后，用酸堿滴定。第5章 略第6章 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析 性質(zhì) 用途：抑制前列腺素合成，抗炎抗風(fēng)濕、止痛退熱和抗凝血等作用。 結(jié)構(gòu)特征：苯環(huán)、游離羧基。 典型藥物：阿司匹林、雙水楊酯、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、吡羅昔康、撲熱息痛。 理化性質(zhì)：酸性（羧基，含氫鍵吸電子給電子）、水解性（酯鍵、酰胺鍵）、紫外/紅外特性。 鑒別實(shí)驗(yàn)1） 三氯化鐵反應(yīng) 水楊酸反應(yīng)：水楊酸加三氯化鐵試液，生成紫堇色配位化合物。 酚羥基反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，顯藍(lán)紫色。2） 縮合反應(yīng) 酮洛芬（二苯甲酮）：酸性條件下與二硝基苯肼縮合，生成橙色偶氮化合物。3） 重氮化偶合反應(yīng) 芳伯氨基：在稀鹽酸加熱條件下，與亞硝酸鈉試液反應(yīng)，再與堿性β萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。4） 氧化反應(yīng) 甲芬那酸：溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。 吲哚美辛：在硫酸存在下，與重鉻酸鉀共熱，應(yīng)顯紫色；在鹽酸中與亞硝酸鈉反應(yīng)顯綠色，漸變黃色。5） 水解反應(yīng) 阿司匹林與Na2CO3試液加熱水解后，加過(guò)量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸臭氣。6） 光譜法（略）、7）色譜法（略）。 特殊雜質(zhì)及檢查1） 阿司匹林中游離水楊酸的檢查 檢測(cè)方法：稀硫酸鐵銨溶液顯色反應(yīng)。 注：藥典采用1%冰醋酸溶液制備供試品溶液，以防阿司匹林水解，同時(shí)采用HPLC檢查，C18作填充劑。 有關(guān)物質(zhì)：除游離水楊酸外的合成原料（苯酚）及其他合成副產(chǎn)物，如醋酸苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸苷、水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸苯酯等。 注：除水楊酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積。 含量測(cè)定a. 直接滴定法：藥物溶于中性乙醇，以酚酞為指示劑，用NaOH滴定液直接滴定。b. 剩余量滴定法：用定量過(guò)量的NaOH滴定液溶解后，用鹽酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液。c. 水解后剩余量滴定法：加入定量過(guò)量的NaOH，加熱使酯鍵水解后，再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定。d. 兩步滴定法：第一步中和制劑中酸性水解產(chǎn)物及穩(wěn)定劑，以消除干擾；第二步為水解后剩余量滴定。（注：阿司匹林原料藥采用酸堿滴定法，而阿司匹林片劑采用兩步滴定法。）e. 非水溶液滴定法：吡羅昔康具有吡啶環(huán)，顯堿性，可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。第7章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析 性質(zhì) 用途：收縮血管、升血壓、散瞳、舒張支氣管、遲緩胃腸肌、加速心率、加強(qiáng)心肌收縮等作用。 結(jié)構(gòu)：鄰苯二酚、苯乙胺（3個(gè)取代基團(tuán)）。 典型藥物：腎上腺素、異丙R、重酒石酸去甲R(shí)、鹽酸去氧R、鹽酸多巴胺、鹽酸甲氧明、麻黃堿等。 理化性質(zhì)：酚羥基特性、弱堿性（NH2）、旋光性、紫外吸收特性。 鑒別試驗(yàn) ：酚羥基與Fe3+配位顯綠色；在堿性條件為紫紅色。 ：腎上腺素顯紅色，異丙顯暗紫色，重酒石酸顯淡紅色。 ：略。 ：（鑒別鹽酸麻黃堿）加CuSO4與NaOH即顯藍(lán)紫色；加乙醚后分層，乙醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色。 ：略。 特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：酮體雜質(zhì)（紫外分光法）、光學(xué)純度ee（色譜法和電泳法）、有關(guān)物質(zhì)（TLC——鹽酸去氧腎素；紙色譜——鹽酸苯乙酸胍；HPLC——其他藥物）。 含量測(cè)定1） 非水溶液滴定法 對(duì)象：有機(jī)堿及其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及金屬鹽類藥物。 非水溶劑種類：酸性R如冰醋酸；堿性R如二甲基甲酰胺；兩性R如甲醇；惰性R如甲苯、三氯甲烷。 基本原理：強(qiáng)酸置換出與弱堿結(jié)合的弱酸，即BH+A + HClO4 → BH+ClO4 + HA。（注：有機(jī)弱堿的鹽均用高氯酸滴定。）（注：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液的目的是消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。） 終點(diǎn)指示：常用電位法和指示劑法。指示劑為結(jié)晶紫，酸式色為黃色，堿式色為紫色。2） 溴量法 對(duì)象：鹽酸去氧腎素、重酒石酸間羥胺原料藥《藥典ChP2010》 原理：苯酚結(jié)構(gòu)在酸性條件下與溴定量發(fā)生反應(yīng)，再以碘量法滴定剩余的溴。3） 亞硝酸鈉法 方法：芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，用永停法指示終點(diǎn)。4） 紫外分光法與比色法（略） 5） 高效液相色譜法（略）第8章 對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥的分析 性質(zhì) 用途：局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)生與傳導(dǎo)。 結(jié)構(gòu)：親脂性芳香環(huán)、中間連接功能基（酯鍵對(duì)氨基R；酰胺鍵酰苯胺R）、親水性胺基。 典型藥物：對(duì)氨基類（苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因）、酰苯胺類（利多卡因、布比卡因、羅哌卡因）。 理化性質(zhì)：芳伯氨基特性、水解特性（酯鍵）、弱堿性（叔胺氮）、與重金屬反應(yīng)特性、吸收光譜特性。 鑒別試驗(yàn)1） 重氮化偶合反應(yīng) 原理：芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，加入減小β萘酚溶液顯猩紅色沉淀。芳仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成乳白色沉淀。2） 與金屬離子反應(yīng)a. 鑒別鹽酸利多卡因：在Na2CO3試液中與CuSO4反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物。再溶入CHCl3中顯黃色。b. 鑒別鹽酸普魯卡因胺：被濃H2O2氧化成羥肟酸，再與FeCl3反應(yīng)顯紫紅色，隨即變?yōu)樽睾谏?） 水解產(chǎn)物反應(yīng)a. 鑒別苯佐卡因：加NaOH試液煮沸，再加入碘加熱，生成黃色沉淀，并產(chǎn)生碘仿的臭氣。b. 鑒別鹽酸普魯卡因：加NaOH溶液即生成白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗?，繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸汽能使紅色石蕊試紙變藍(lán)，熱至油狀物消失后，加鹽酸即析出白色沉淀。 特殊雜質(zhì)與檢查 項(xiàng)目：鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸的檢查（HPLC，C18為填充劑，反向）； 鹽酸普魯卡因中有關(guān)物質(zhì)和光解產(chǎn)物的檢查（LC/MS聯(lián)用）； 鹽酸利多卡因中2，6二甲基苯胺的檢查（HPLC）； 鹽酸羅哌卡因的光學(xué)純度檢查（毛細(xì)管電泳）。 含量測(cè)定1） 亞硝酸鈉滴定法 原理：重氮化反應(yīng)，用永停法指示終點(diǎn)。 注：在不同無(wú)機(jī)酸中，重氮化反應(yīng)速度不同，HBrHClHNOH2SO4。 注：重氮化反應(yīng)的速度與溫度成正比，但是生成的重氮鹽又隨溫度升高而分解。2） 非水溶液滴定法 方法：將供試品溶于冰醋酸醋酐溶液中，用高氯酸滴定至終點(diǎn)；以電位法指示滴定終點(diǎn)。 注：加入醋酐的目的是增強(qiáng)布比卡因的堿性，使滴定突躍明顯。3） 紫外分光光度法（外標(biāo)一點(diǎn)法）4） 高效液相色譜法（略）第9章 二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析 性質(zhì) 用途：鈣通道阻滯藥，用于缺血性心血管疾病、高血壓、腦血管疾病的治療。 結(jié)構(gòu)：苯基、1，4二氫吡啶母核。 典型藥物：硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、尼索地平、非洛地平等。 理化性質(zhì)：還原性（吡啶環(huán)）、氧化性（硝基）、解離性、穩(wěn)定性（光化作用）、旋光性、光譜特性。 鑒別試驗(yàn)a. 亞鐵鹽反應(yīng)：苯環(huán)硝基具有氧化性，可與Fe(OH)2發(fā)生氧化反應(yīng)，生成紅棕色沉淀。b. NaOH試液反應(yīng)：藥物在丙酮溶液中與NaOH試液反應(yīng)，顯橙紅色。c. 沉淀反應(yīng)：二氫吡啶可與重金屬鹽類形成沉淀。（如尼莫地平與HgCl生成白色沉淀）d
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