【正文】 無干預(yù)TSH水平返回正常。經(jīng)受HDLC降低研究受試者，終止藥物后水平返回至基線。4例患者有異位ACTH分泌，和3例有腎上腺癌。Korlym開始后短期患者可能存在呼吸窘迫。用高暴露經(jīng)驗(yàn)小少或無，同時(shí)給予 其它QT延長藥物，或鉀通道變異體導(dǎo)致長QT間期。Korlym給藥時(shí)，開始Korlym或增加劑量后和其后定期1至2周應(yīng)測量血清鉀。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視患者腎上腺機(jī)能不全的體征和癥狀，包括衰弱，惡心，增加疲乏，低血壓，和低血糖。生殖能力女性開始用Korlym治療前或如治療被中斷14天以上必須排除妊娠。最大劑量應(yīng)被限于600 mg。關(guān)于劑量增加決策應(yīng)根據(jù)耐受性和庫欣氏綜合征表現(xiàn)改善的程度的臨床評(píng)估。使用的限制：（1）Korlym不應(yīng)使用于2型糖尿病患者治療除非繼發(fā)于庫欣氏綜合征.2 劑量和給藥方法 成年劑量推薦開始劑量是300 mg口服每天1次。不要超過20 mg/kg每天(2)。Korlym(米非司酮[mifepristone])使用說明書2012年第一版Date of Approval: 2月 17, 2012；Company: Corcept TherapeuticsFDA批準(zhǔn)Korlym前，對(duì)內(nèi)源性庫欣綜合征治療無批準(zhǔn)的藥物治療.Korlym永遠(yuǎn)不應(yīng)被妊娠婦女使用。劑型和規(guī)格（1）300 mg片禁忌證（1）妊娠(, )（2）使用辛伐他汀[simvastatin]或洛伐他汀[lovastatin]和有狹窄治療范圍CYP 3A底物()（3）同時(shí)長期皮質(zhì)甾體使用 ()（4）有不能解釋的陰道出血史婦女 ()（5）婦女有內(nèi)膜增生有異型或內(nèi)膜癌 ()警告和注意事項(xiàng)（1）腎上腺機(jī)能不全：應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視患者腎上腺機(jī)能不全的體征和癥狀().（2）低鉀血癥：治療前應(yīng)糾正低鉀血癥和治療期間監(jiān)視 ().（3）陰道出血和子宮內(nèi)膜變化：婦女可能經(jīng)受內(nèi)膜增厚或非期望陰道出血。Korlym必須給予作為單次每天劑量。血糖控制改變，抗糖尿病藥物需求, 胰島素水平，和精神病癥狀可能提供反應(yīng)的早期評(píng)估(6周內(nèi))和可能有助于指導(dǎo)早期劑量滴定調(diào)整。[見腎受損()和臨床藥理學(xué)()] 肝受損中給藥輕至中度肝受損需要的Korlym初始劑量無變化。所有生殖能力婦女中使用時(shí)和停止治療后一個(gè)月應(yīng)使用非激素避孕藥。如懷疑腎上腺機(jī)能不全，立即終止用Korlym藥物治療和不延緩給予糖皮質(zhì)激素。Korlym治療時(shí)任何時(shí)間可能發(fā)生低鉀血癥。[見警告和注意事項(xiàng)()]為減小風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)經(jīng)常使用最低有效劑量。對(duì)肺囊蟲應(yīng)考慮應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)診斷檢驗(yàn)和治療?；颊弑恢委熤?4周。有庫欣氏綜合征患者中HDLC水平治療相關(guān)減低臨床意義不知道。 陰道出血和子宮內(nèi)膜變化在研究400中，在絕經(jīng)前婦女，內(nèi)膜增加厚度從在基線時(shí)(n=23) mm增至試驗(yàn)結(jié)束(n=18) mm； mm(n=6) mm(n=8)。腎上腺機(jī)能不全最典型癥狀是惡心和食欲減退。這類藥物與Korlym共同給藥可能需要終止或減低劑量。如藥物進(jìn)行低CYP3A首過代謝或藥物其中CYP3A不是主要代謝途徑被與Korlym共同給藥，同時(shí)藥物需要使用最低劑量，與適當(dāng)監(jiān)測和f隨訪。 CYP3A誘導(dǎo)劑當(dāng)與Korlym共同給藥時(shí)未曾研究誘導(dǎo)CYP3A藥物。8 特殊人群中使用 妊娠類別X妊娠禁忌Korlym。這些畸形大多數(shù)很可能由于孕酮受體的拮抗作用子宮收縮的力學(xué)效應(yīng)造成的結(jié)果。[見臨床藥理學(xué)()] 生殖能力的女性由于其抗孕酮活性，Korlym致妊娠丟失。在酸性介質(zhì)中達(dá)到最大溶解度(在pH ~ 25 mg/mL)而當(dāng)pH值增加溶解度迅速下降。此外，米非司酮似乎對(duì)雌激素、毒蕈鹼, 組胺,或單胺受體有小或無親和力。分布米非司酮是高度結(jié)合至α1酸性糖蛋白(AAG)和在劑量100 mg ( μM)或以上接近飽和。與正常腎功能(CrCL ≥ 90 mL/min)受試者比較米非司酮的平均暴露增加31%，代謝物暴露相似或增加較小。建議有嚴(yán)重肝病患者不用Korlym。高劑量是最大耐受劑量，但根據(jù)AUC比較在所有劑量暴露是低于在最大臨床劑量暴露。但是，治療撤出后和隨后動(dòng)情周期恢復(fù)，交配時(shí)對(duì)生殖功能無影響。基線平均尿游離皮質(zhì)醇水平是365 μg 每24 hr。反應(yīng)者被定義為患者葡萄糖AUC從基線減低≥25%。庫欣氏綜合征的體征和癥狀在兩隊(duì)列個(gè)體患者顯示庫欣氏綜合征表現(xiàn)例如庫欣氏癥候群的外觀，痤瘡，多毛癥，皮紋，精神病癥狀,和總體重過量不同程度改善。F)。[見FDA批準(zhǔn)的用藥指南()] 預(yù)防妊娠的重要性（1）勸告患者Korlym將致妊娠終止。16 如何供應(yīng)/貯存和處置Korlym is supplied以淺黃色至黃色，膜包衣，橢圓形片一側(cè)凹有“Corcept”和另一側(cè)“300”。15/25例患者(60%)為治療反應(yīng)者(95% CI: 39%,78%)。兩隊(duì)列分開評(píng)價(jià)療效。米非司酮重復(fù)劑量(1 mg每隔天)至新生大鼠導(dǎo)致潛在不良生育能力效應(yīng)，包括雌性中輸卵管和卵巢畸形，延遲雄性青春期，缺陷雄性性行為，減小睪丸大小，和降低射精頻率。這是可信的這些腫瘤是由于藥物誘導(dǎo)酶代謝，一種機(jī)制不考慮臨床上相關(guān)，,但研究證實(shí)這個(gè)機(jī)制用米非司酮這個(gè)機(jī)制不可行。體外研究還表明通過P糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)介導(dǎo)的對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)相互作用潛能。對(duì)腎受損Korlym的初始劑量無需變化； 最大劑量不應(yīng)超過600 mg每天。如在體外平衡透析測定， 米非司酮及其3個(gè)活性代謝物結(jié)合至人血漿蛋白是濃度依賴性。米非司酮和3種活性代謝物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體比或地塞米松(23%)或皮質(zhì)醇(9%)有更大親和力(分別為100%，61%，48%，和45%)。每片口服使用Korlym含300 mg 米非司酮。建議治療時(shí)避孕和停止治療后一個(gè)月使用一種非激素醫(yī)學(xué)可接受方法避孕。因?yàn)椴溉閶雰簛碜訩orlym潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)做出決策是否終止哺乳或