【正文】 ， ，管子的外徑 D= ， 則管子的內(nèi)徑75.????? 反應(yīng)釜的出料管道計(jì)算 sVs /?mds ???根據(jù)管道的公稱通徑、外徑、壁厚表得，公稱通徑＝70 ， ，管子的外徑 D= ， 則管子的內(nèi)徑75.????7 車間布置設(shè)計(jì) 概述車間布置設(shè)計(jì)是制藥工程設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。為保證藥品質(zhì)量，原料藥車間的成品工序（精細(xì)、烘干、包裝工序）與制劑車間一樣，其生產(chǎn)環(huán)境都有相應(yīng)的潔凈等級要求。（5） 其他相關(guān)資料，如車間定員及人員組成情況，水、電、汽等公用工程情況，廠房情況等。（7） 要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間。施工圖設(shè)計(jì)是根據(jù)初步設(shè)計(jì)的審查意見，對初步設(shè)計(jì)進(jìn)行修改、完善和深化，其任務(wù)是確定設(shè)備管口、操作臺、支架及儀表及電氣等的空間位置；確定設(shè)備的安裝議案確定與設(shè)備安裝有關(guān)的建筑和結(jié)構(gòu)尺寸；確定管道及電氣儀表管線的走向等。a 生活污水 衛(wèi)生潔具，洗手設(shè)施，沐浴設(shè)施等排出的污水。潔凈室內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)存水彎或水土封裝置。盥洗間的洗手池水龍頭最好采用感應(yīng)式裝置，尤其是無菌室，以避免交叉污染。(區(qū))的配電線路應(yīng)按照不同空氣潔凈度等級劃分的區(qū)域設(shè)施配電回路。按理說，在空氣中凈化系統(tǒng)中，送人經(jīng)高效過濾器的空氣，可以使房間的微生物數(shù)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。本設(shè)計(jì)根據(jù)規(guī)模進(jìn)行初步核算。技術(shù)經(jīng)濟(jì)又稱技術(shù)經(jīng)濟(jì)學(xué)、工程經(jīng)濟(jì)學(xué)。 環(huán)境消毒 滅菌與消毒 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同，特別是無菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌”環(huán)境（無菌室） 。(區(qū))的電源進(jìn)線應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管理的地點(diǎn)。在排水立管上設(shè)置 輔助通氣管或?qū)Ｓ糜職夤?，使室?nèi)外排水管道中散發(fā)的有害氣體能排到大氣中去，并使水流暢通，防止水封被破壞。生活污水和生產(chǎn)廢水排放前應(yīng)先進(jìn)行預(yù)處理，達(dá)到接口指標(biāo)才能排放至城市污水處理廠的總體管道。8 公用工程公用系統(tǒng)一般是對全廠各部門有密切關(guān)系,為這些部門所有的一類動(dòng)力輔助設(shè)施的總稱,是一類非工藝設(shè)計(jì)的項(xiàng)目。（3） 確定車間的潔凈等級 對于有潔凈等級要求的車間，設(shè)計(jì)人員應(yīng)根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，確定相應(yīng)的潔凈等級。（3） 合理利用車間的建筑面積和土地。（2） 物料衡算、能量衡算的計(jì)算資料和結(jié)果，如各種原材料、中間體、副產(chǎn)品和產(chǎn)品的數(shù)量、組成及性質(zhì)。因此，在進(jìn)行車間布置設(shè)計(jì)時(shí)，工藝設(shè)計(jì)人員要善于聽取和集中各方面的意見，對各種方案進(jìn)行認(rèn)真的分析和比較，找出最佳方案進(jìn)行設(shè)計(jì)，以保證車間布置的合理性。 循環(huán)母液反應(yīng)罐根據(jù)物料計(jì)算，循環(huán)母液重量為 ，比重約為 ，則循環(huán)母液體積為 ，故選用 1 臺 1000L 循環(huán)母液反應(yīng)罐能滿足生產(chǎn)，并為將來擴(kuò)產(chǎn)留有余地。 水洗離心機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，水洗物料總量為 。此次操作要求攪拌器具有較強(qiáng)的剪切作用和較大的循環(huán)流量，所以選渦輪式最為合適，并且乙酸酐屬于低黏度糊流體。由標(biāo)準(zhǔn)《壓力容器視鏡》 （HG/T21619－21620－1986）或《組合式視鏡》（HG21505－1992） 。?內(nèi)筒水壓試驗(yàn)時(shí)壁內(nèi)應(yīng)力 PactDnT )21(][4.)(2][ ???????? MPatKpnTj )()].2_1(9[.)(][ ????夾套水壓試驗(yàn)時(shí)壁厚內(nèi)應(yīng)力 PactDpnjTj )1(2]3[)(2][ ???????? MPattKnnjTjfj )()]._(5[.)(].[ ????由于 Q235A 在常溫時(shí)的屈服強(qiáng)度為 ，計(jì)算MPas23???可見水壓試驗(yàn)時(shí)內(nèi)筒、夾套壁內(nèi)應(yīng)力都小于 ，水壓試驗(yàn)安全。取， ，?c12?，??mCPDtti ?????????圓整到鋼板規(guī)格厚度并查閱封頭標(biāo)準(zhǔn)，選取夾套的筒體和封頭壁厚均為6mm?dt 筒體的材料和壁厚 筒體材料也選用 Q235A，筒體受內(nèi)壓取設(shè)計(jì)壓力為 P＝ MPa,設(shè)計(jì)溫度 150℃，參考前面計(jì)算夾套壁厚結(jié)果，可知按強(qiáng)度計(jì)算內(nèi)筒的壁厚約為5mm，而筒體又受外壓作用，按設(shè)計(jì)外壓 P= Mpa，所得壁厚大于內(nèi)壓設(shè)計(jì)的壁厚，剛外壓穩(wěn)定設(shè)計(jì)的壁厚，一定能滿足內(nèi)壓設(shè)計(jì)要求，可以不再作內(nèi)壓設(shè)計(jì)校核。 )(tTVhR??:反應(yīng)器的有效體積或反應(yīng)體積，即物料所占有的體積， 3m:每小時(shí)所需要處理的物料體積，h 3mT：達(dá)到規(guī)定轉(zhuǎn)化率所需要的反應(yīng)時(shí)間，ht:輔助操作時(shí)間，h決定反應(yīng)器的總體積 ,還要考慮裝料系數(shù)TV=TV?r日處理量為 ，則每小時(shí)處理量為 ＝混合物密度由下面公式求得： 321?????水楊酸的相對密度 為 ，酸酐的相對密度 為 ，醋酸的相對密度1為 ， 分別為水楊酸，酸酐，醋酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。先根據(jù)化合物的分子結(jié)構(gòu)，將各種基團(tuán)結(jié)構(gòu)的摩爾熱容數(shù)值加和，求出摩爾熱容，再由化合物的分子量換成比熱容。出料②：得到成品=。又根據(jù)離心機(jī)的脫水能力，經(jīng)驗(yàn)值為 %，所以脫水量=總投料量%水洗離心機(jī)=（+）%=。又因?yàn)?產(chǎn)品收率=產(chǎn)品/（水楊酸）=則水楊酸投料量=3333Kg/（）=根據(jù)阿司匹林生產(chǎn)設(shè)計(jì)的經(jīng)驗(yàn)公式：水楊酸投料量=（醋酐含量）/～ =此物料衡算中運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)常數(shù) ；并且醋酐含量為 98%；則投入醋酸量= =同時(shí)因?yàn)榇佐械拇姿岬暮繛?2%則 HAC 質(zhì)量= 2%=根據(jù)吉林恒河制藥廠和山東新華制藥廠的參考公式，可得： 總投料量∶母液量=∶1因?yàn)榭偼读狭?水楊酸+ 酸酐=+=由此的投入反應(yīng)罐母液量為 綜合以上計(jì)算，得： 進(jìn)料①：水楊酸= 酸酐= 進(jìn)料②：溶解罐中的出料③= 投入反應(yīng)罐的母液量=?；磻?yīng)釜=出料③：此工藝過程可近似不考慮損耗，即完全出料:即出料③ = 水楊酸 +酸酐+溶解罐中的出料 ③+投入反應(yīng)罐的母液量= 滲濾槽的物料衡算① ② ③因?yàn)? 和 中的母液均來自于此工藝過程，即 滲濾掉的母液量=+=進(jìn)入工藝 和 使用。 水洗離心洗滌將料斗中物料放入離心機(jī)中，用手將料攤開，用含 ﹪磷酸的水洗（200L/ 機(jī)） ，將含磷酸水甩凈，再用清水 10L 洗滌，全速甩20min～25mim（含水量 ﹪）將料抽入干燥斗中。研究表明可用固體超強(qiáng)酸或多酸來代替濃硫酸作催化劑，但這些方法的制備過程較為復(fù)雜，需要專用設(shè)備。自2022 年 7 月 1 日起，國家調(diào)整了阿司匹林等眾多醫(yī)藥原料藥出口退稅稅率，稅率從 13％下調(diào)至 5％，降低了 8 個(gè)百分點(diǎn)。該企業(yè)的阿司匹林多年來大部分出口歐美市場 ，出口量約占全國的 70％。 生產(chǎn)情況 從 2O 世紀(jì) 5O 年代開始生產(chǎn)至今，我國的阿司匹林產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了半個(gè)世紀(jì)的調(diào)整 ，目前持有阿司匹林原 料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號的企業(yè) 有 16 家，已通過原料藥 GMP 認(rèn)證的企業(yè)有 10 家，生產(chǎn)規(guī)模超過千噸的企業(yè) 有 8 家。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾 霍夫曼一個(gè)人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論 ”貼金?；舴蚵@項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾 發(fā)展簡史早在 1853 年夏爾，弗雷德里克阿司匹林除治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。 臨床上用途 小劑量可勰熱、鎮(zhèn)痛，用于感冒退熱、緩解頭痛和全身痛?；杖苡谒兹苡谝掖肌５侥壳盀闉橹?，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與 TXA2 的減少有關(guān)。顯酸性，可溶于碳酸鈉及氫氧化鈉。阿司匹林通過對環(huán)氧合酶(COX)的抑制而減少前列腺素(PC) 的合成，由此減少組織充血、腫脹，降低對疼痛的敏感性，具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用。此外，本品也用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酸合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898 年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899 年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin) 。艾興格林。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾艾興格林功不可沒。多年來，我國阿司匹林主要生產(chǎn)企業(yè)有 3 家__山東新華制藥集團(tuán)、南京制藥廠、吉林恒河制藥有限公司。 2022 年，新華制藥和山東隆信集團(tuán)共同出資組建了山東新華隆信化工有限公司生產(chǎn)阿司匹林主要原料水楊酸，年產(chǎn)能達(dá)到 12022 噸，成為 中國最大的水楊酸生產(chǎn)基地，從而為山東新華 制藥集 團(tuán)進(jìn)一步擴(kuò)大阿司匹林產(chǎn)能打下了基礎(chǔ)。受此影響，阿司匹林出口價(jià)格仍有上升的動(dòng)力。因此就必須尋找一種催化效果良好、簡單易得同時(shí)對環(huán)境污染較小的可以進(jìn)行工業(yè)化的新型催化劑。洗滌水為本崗自制的蒸餾水，氯化物合格。根據(jù)滲濾槽的滲濾能力和反應(yīng)液的性狀，滲濾掉的母液百分比為%（吉林恒和制藥的經(jīng)驗(yàn)值） 。并要保證濕品中含水量應(yīng)≤3%，本次設(shè)計(jì)計(jì)算中采用 3%。表 5 干燥物料衡算干燥前物料衡算 干燥后物料衡算物料名稱 阿司匹林 總量 成品 其他 損耗 總量重量Kg 4 能量衡算 反應(yīng)罐能量衡算 Q1 、t 1 Q4 、t 4 Q2 、t 2 Q5 、t 5 Q6反應(yīng)罐能量衡算可表示如下式： Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6Q1SA 與醋酐帶入設(shè)備的熱量 KJ；Q2加熱劑水蒸汽傳給物料的熱量 KJ；Q3過程反應(yīng)熱 KJ；Q4生成 ASP 與醋酸帶走的熱量 KJ；Q5加熱劑水蒸汽帶走的熱量 KJ；Q6設(shè)備向環(huán)境散失的熱量 KJ；t1SA 與醋酐進(jìn)入設(shè)備的溫度℃，t1=20℃；t2加熱劑水蒸氣的進(jìn)入溫度℃，t2= ℃；t3最終反應(yīng)罐中溫度 ℃，t3=80 ℃；t4物料流出時(shí)的溫度 ℃，t4=80 ℃；反應(yīng)罐Qt3名稱 Cp 溫度t5加熱劑水蒸汽流出時(shí)的溫度℃，t5=80 ℃。表 6 基團(tuán)結(jié)構(gòu)摩爾熱容[J/(mol.℃)]基團(tuán) C6H5－ －COOH － O－ － CO － OH － CH320℃ 度80℃ 所以 ASP 的比熱容 = [(C6H5) + (COOH) + (O) + (CO) + (CH3)]/ AS 的比熱容 = [(C6H5) + (COOH) + (OH)] /經(jīng)以上式子可求得所需比熱容（KJ/Kg℃）表 7 比熱容（KJ/Kg℃）20℃ 80℃乙酸 醋酐 阿司匹林 —— 水楊酸 能量衡算1. Q1 與 Q4Q1 與 Q4 均可用下式計(jì)算 Q1（Q4）=∑mct KJ。3?1?23 ??????求出 1?每小時(shí)處理的體積為 ＝ 3m反應(yīng)時(shí)間為 6 h，每批料輔助時(shí)間為 h，＝（6+）＝＝ ＝ 反應(yīng)釜的筒體直徑 及高度DHDHVt ????將計(jì)算結(jié)果圓整至公稱直徑標(biāo)準(zhǔn)系列，選取筒體直徑 D＝1200mm, 查附錄，DN＝1200mm 時(shí)標(biāo)準(zhǔn)橢圓封頭曲面高度 ，直邊高度 ，封mh301?mh402?頭容積 ，表面積 ，?為 ，表面積1 1?mVHh342..091?筒體高度圓整為 H=1400mm于是 H/D=1400/1200＝，復(fù)核結(jié)果基本符合原定范圍?？紤]到內(nèi)筒筒體按外壓設(shè)計(jì)，且受雙面腐蝕作用，可以初選筒體壁厚，并取 ， ，筒體有效壁厚 ，mtn10??c2???。s?當(dāng)夾套作水壓試驗(yàn)時(shí)，釜體將受外壓作用。選用碳鋼帶頸視鏡 IP1,DN80(GH/T21619－21620－1986)。葉輪直徑一般為釜徑的 ~ 倍。每天按 24 小時(shí)，生產(chǎn)周期為每車 1 小時(shí)。6 管道設(shè)計(jì) 在藥品生產(chǎn)中，水，蒸汽以及各種流體物料通常采用管道來輸送。原料藥車間和制劑車間都是常見的制藥車間。三廢的數(shù)量、組成及處理方法；加熱和冷卻劑的種類、規(guī)格及用量等。（4） 車間內(nèi)應(yīng)采取的勞動(dòng)保護(hù)、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。（4） 初步設(shè)計(jì) 根據(jù)帶控制點(diǎn)的工藝流程圖、設(shè)備一覽表等基礎(chǔ)設(shè)計(jì)資料以及物料貯存運(yùn)輸、輔助生產(chǎn)和行政生活等要求，結(jié)合有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定，進(jìn)行初步設(shè)計(jì)。工程包括給排水、供電、環(huán)境消毒等專業(yè)。或者建造污水處理站，達(dá)到國家規(guī)定的排給水，排水設(shè)計(jì)，施工和驗(yàn)收規(guī)范外，還必須遵守《規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。蒸汽冷凝水應(yīng)返回鍋爐房，若是直接排放的，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的管道，以防止疏水器后的蒸汽背壓將殘余汽、水通過下水道及地漏沖到其他房間，造成污染。（區(qū)）的消防用電負(fù)荷應(yīng)由變電所采用專線供電。另一方面，不能認(rèn)為進(jìn)入潔凈室的空氣無菌了，室內(nèi)各種表面就不沾污細(xì)菌了。它是介于工程技術(shù)學(xué)科與經(jīng)濟(jì)學(xué)科之間的一門新興的交叉學(xué)科。技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析是對不同的技術(shù)政策、方案、技術(shù)措施進(jìn)行經(jīng)濟(jì)效果的評價(jià)、論證和預(yù)測力求到技術(shù)上先進(jìn)和經(jīng)濟(jì)分析的根據(jù)是每項(xiàng)工程，每個(gè)企業(yè)都使用盡量少的物質(zhì)消耗生產(chǎn)出更多的符合社會(huì)需要的合格產(chǎn)品，取得最