【正文】 大劑量可抗風(fēng)濕，用于治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。阿司匹林除治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。 抑制血小板凝集，可用于防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死。 粉末外用治足癬。ASP 用于治療膽道蛔蟲癥，一次 19，一日 2—3 次連用 2—3 日；陣發(fā)性絞痛停止，24 小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療，有效率可達(dá) 90％以上。 發(fā)展簡(jiǎn)史早在 1853 年夏爾，弗雷德里克到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效?；舴蚵?，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾 阿圖爾1934 年，費(fèi)利克斯當(dāng)時(shí)的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期，對(duì)猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。 霍夫曼一個(gè)人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論 ”貼金。艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。艾興格林又提出這個(gè)問題，但不久他就去世了。 英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特 他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾事實(shí)是在 1897 年，費(fèi)利克斯艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。近年來，阿司匹林的適用范圍已從解熱鎮(zhèn)痛藥向心血管病預(yù)防用藥領(lǐng)域擴(kuò)展，在心血管病預(yù)防用藥量不斷增加的推動(dòng)下，其市場(chǎng)得到進(jìn)一步的上升空間。 生產(chǎn)情況 從 2O 世紀(jì) 5O 年代開始生產(chǎn)至今，我國的阿司匹林產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了半個(gè)世紀(jì)的調(diào)整 ，目前持有阿司匹林原 料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè) 有 16 家，已通過原料藥 GMP 認(rèn)證的企業(yè)有 10 家，生產(chǎn)規(guī)模超過千噸的企業(yè) 有 8 家。這三大企業(yè)的年產(chǎn)能都超過 3000 噸，產(chǎn)量和出口量多年來占據(jù)全國 85％左右的份額，呈三足鼎立之勢(shì)。南京制藥廠阿司匹林原生產(chǎn)規(guī)模為 3500 噸、年產(chǎn)量 3000 噸，后因環(huán)保問題，幾年前將原料藥生產(chǎn)廠區(qū)搬迂到南京化學(xué)工業(yè)園區(qū)。吉林恒河 制藥 有 限公 司原生 產(chǎn)規(guī)模為 4500 噸、年產(chǎn)量 3500 噸，前不久亦因環(huán)保問題正在 進(jìn)行廠區(qū)搬遷，老廠區(qū)的阿司匹林已停產(chǎn)，新廠區(qū)生產(chǎn)正在建設(shè)之中。該企業(yè)的阿司匹林多年來大部分出口歐美市場(chǎng) ，出口量約占全國的 70％。 由于受到國內(nèi)外阿司匹林市場(chǎng)需求旺盛，以及南京制藥、吉林制藥等廠區(qū)搬遷造成市場(chǎng)供應(yīng)空缺等因素的刺激，有不少企業(yè)加大了對(duì) 阿司匹林生產(chǎn) 的投入，一些企業(yè) 的規(guī)模和產(chǎn)量在迅速擴(kuò)大，成為阿司匹林生產(chǎn)的新主力軍，如河北敬業(yè)化工集團(tuán)醫(yī)藥化工分公司、陜西華陰錦前程藥業(yè)有限公司、牡丹江雙友化工制藥有限公司、湖南中南制藥有限公司等等。其中，河北敬業(yè)化工集團(tuán)醫(yī)藥化工分公司生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到 3000 噸，年產(chǎn)量為 2500 噸；陜西華陰錦前程藥業(yè)有限公司生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到 2500 噸，年產(chǎn)量達(dá) 2022 噸，成為阿司匹林生產(chǎn)的后起之秀。21 世紀(jì)初，阿司匹林國內(nèi)市場(chǎng)價(jià)格在每公斤 15～17元人民幣 ，到 2022 年已達(dá)到每公斤 22～23 元人民幣。自2022 年 7 月 1 日起，國家調(diào)整了阿司匹林等眾多醫(yī)藥原料藥出口退稅稅率，稅率從 13％下調(diào)至 5％，降低了 8 個(gè)百分點(diǎn)。此外，國家的環(huán)保治理力度也在加大，人民幣匯率還會(huì)上升，預(yù)計(jì)今后阿司匹林價(jià)格仍會(huì)穩(wěn)中趨升。全世界主要的阿司匹林市場(chǎng)為歐洲、北美等地 ，每年消耗的阿司匹林約占全球總量的近 2／3。2 生產(chǎn)工藝 設(shè)計(jì) 內(nèi)容本設(shè)計(jì)以年產(chǎn) 1000 噸阿司匹林的生產(chǎn)工段，采用比較成熟的合適的?；ㄟM(jìn)行生產(chǎn)。研究表明可用固體超強(qiáng)酸或多酸來代替濃硫酸作催化劑，但這些方法的制備過程較為復(fù)雜，需要專用設(shè)備。本設(shè)計(jì)采用?；▉砩a(chǎn)阿司匹林，以水楊酸作為起始原料，經(jīng)過?；?、粗制、精制、等化學(xué)、物理過程生產(chǎn)阿司匹林產(chǎn)品?；瘜W(xué)反應(yīng)方程式為： OHOOH H3COH3COCOH3 OHOOCH3H 生產(chǎn)工藝流程確定 生產(chǎn)工藝流程—酰化—酸洗離心—水洗離心—?dú)饬鞲稍铩L(fēng)分離—阿司匹林 工藝流程圖水楊酸酸酐母液?；?酸洗離心 水洗離心 氣流干燥母液旋風(fēng)分離阿司匹林 工藝過程說明 醋化崗位第一次投料：按醋酐總量與含量計(jì)算水楊酸總投料量，檢斤稱重，將總投料量的三分之二水楊酸投入醋化罐中，再將醋酐一次全部加入罐中，在攪拌情況下，水汽加熱 1h，使內(nèi)溫升到 80℃～84℃，析出晶體，保溫 40min～60min后，緩慢均勻降溫到 55℃。水溫升溫 90min 至 80℃～82℃，保溫 1h，取樣測(cè)終點(diǎn)，游離水楊酸≤﹪，如終點(diǎn)不到可延長(zhǎng)保溫時(shí)間或補(bǔ)加醋酐，直到終點(diǎn)。 水洗離心洗滌將料斗中物料放入離心機(jī)中，用手將料攤開，用含 ﹪磷酸的水洗（200L/ 機(jī)） ，將含磷酸水甩凈，再用清水 10L 洗滌，全速甩20min～25mim（含水量 ﹪）將料抽入干燥斗中。 干燥崗位 將料斗中的濕品乙酰水楊酸放入濕品料倉中，經(jīng)螺旋推進(jìn)器送入流化床干燥器內(nèi)，控制進(jìn)風(fēng)口壓≤800Mpa，進(jìn)口溫度 78℃～84℃，進(jìn)行干燥，經(jīng)旋風(fēng)分離器分去粉子，其尾氣經(jīng)袋濾器后排空，沸騰流化床的成品，經(jīng)冷風(fēng)段，并經(jīng)過篩機(jī)篩去渣子，成品進(jìn)入干品料倉，分裝成袋 25Kg，成桶（出口 25Kg） ，待檢驗(yàn)合格后包裝，準(zhǔn)備入庫，每批清理一次粉子，稱重，交醋化崗處理。循環(huán)母液處理：循環(huán)回收母液與一次母液體積比 1：～2 配比，在96℃～100℃，保溫 ～3h，以一次母液回收方法進(jìn)行處理，回收乙酰水楊酸。3 物料衡算計(jì)算依據(jù)：年產(chǎn)量：1000 t 年工作日：300 天 日產(chǎn)量： t 轉(zhuǎn)化率：99% 收率： % 物料計(jì)算以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)。又因?yàn)?產(chǎn)品收率=產(chǎn)品/（水楊酸）=則水楊酸投料量=3333Kg/（）=根據(jù)阿司匹林生產(chǎn)設(shè)計(jì)的經(jīng)驗(yàn)公式：水楊酸投料量=（醋酐含量）/～ =此物料衡算中運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)常數(shù) ；并且醋酐含量為 98%；則投入醋酸量= =同時(shí)因?yàn)榇佐械拇姿岬暮繛?2%則 HAC 質(zhì)量= 2%=根據(jù)吉林恒河制藥廠和山東新華制藥廠的參考公式，可得： 總投料量∶母液量=∶1因?yàn)榭偼读狭?水楊酸+ 酸酐=+=由此的投入反應(yīng)罐母液量為 綜合以上計(jì)算，得： 進(jìn)料①：水楊酸= 酸酐= 進(jìn)料②：溶解罐中的出料③= 投入反應(yīng)罐的母液量=?；磻?yīng)釜=出料③：此工藝過程可近似不考慮損耗，即完全出料:即出料③ = 水楊酸 +酸酐+溶解罐中的出料 ③+投入反應(yīng)罐的母液量= 滲濾槽的物料衡算① ② ③因?yàn)? 和 中的母液均來自于此工藝過程，即 滲濾掉的母液量=+=進(jìn)入工藝 和 使用。則滲濾結(jié)束后剩余的母液量=%=， 因?yàn)榉磻?yīng)液中存在揮發(fā)性物質(zhì)醋酸、醋酐以及設(shè)備老化等原因造成了損耗，一般損耗率為 %；即損耗量=進(jìn)料總量 %=%=所以此工藝得到粗品阿司匹林==綜合以上計(jì)算，得：進(jìn)料①：完全來自?；磻?yīng)罐中的出料③=出料②：粗品阿司匹林= 滲濾結(jié)束后剩余的母液量=出料③：滲濾掉的母液量=滲濾槽表 1 酯化反應(yīng)前物料衡算表物料 名稱水楊酸 酸酐 回收阿司匹林粉子 渣子 母液 總量重量Kg 294 表 2 酯化反應(yīng)后的物料衡算表物料名稱 阿司匹林 母液 損耗 總量重量 Kg 酸洗離心機(jī)的物料衡算 ① ③ ② ④ 根據(jù)醋酸的濃度、滲濾槽中剩余母液的粘度和質(zhì)量，確定酸洗工藝過程中加入醋酸的質(zhì)量，因?yàn)楸驹O(shè)計(jì)采用的醋酸濃度為 %，又根據(jù)經(jīng)驗(yàn)公式：醋酸/（阿司匹林+母液）=1 ∶所以確定投入醋酸量=（阿司匹林+ 母液）/=（+ ）/=根據(jù)酸洗離心機(jī)的離心能力和物品的粘度得出經(jīng)驗(yàn)離心率為 %，所以離心出來的母液=總投料量%=（++ ）%=，進(jìn)入回收工藝。所以確定損耗=總投料量%=（++ ）%=。要保證濕品中醋酸含量≤%，本設(shè)計(jì)計(jì)算時(shí)取 %。又根據(jù)離心機(jī)的脫水能力，經(jīng)驗(yàn)值為 %，所以脫水量=總投料量%水洗離心機(jī)=（+）%=。由于設(shè)備的原因造成洗滌過程中有損耗，一般為 %～%，本次設(shè)計(jì)取值為：% ，所以可確定：損耗量=（+）%=.依此得出濕品 ASP=總投料量 損耗脫水量=+ =。進(jìn)料②：洗劑水量=。表 4 水洗離心物料衡算水洗離心前物料衡算 水洗離后前物料衡算物料名稱阿司匹林 洗劑水 總量 水楊酸 洗劑水 損耗 總量重量Kg 氣流干燥的物料衡算 ① ② 根據(jù)物料計(jì)算，干燥物料總重為：，含水量為 3%，即 Kg進(jìn)行完全脫水即干燥失重為 因?yàn)榱骰驳呐趴障到y(tǒng)和機(jī)器本身造成的損耗一般為：%～%，本次氣流干燥器 設(shè)計(jì)取 %，所以損耗量為：%=。出料②：得到成品=。 比熱容的計(jì)算（一）經(jīng)《化學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)手冊(cè)》可查得乙酸與醋酐的比熱容，見下表（二）ASP 與 SA 比熱容的計(jì)算大多數(shù)液體的比熱容在 ～(kg.℃)之間，少數(shù)液體例外，如液氨與水的比熱容比較大，在 4 左右；而汞和液體金屬的比熱容比較小。作為水溶液比熱容的近似計(jì)算，可先求出固體的比熱容，再按下式計(jì)算C=CS a + (1a)式中 C水溶液的比熱容 KJ/(Kg.℃)。a水溶液中固體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。先根據(jù)化合物的分子結(jié)構(gòu)，將各種基團(tuán)結(jié)構(gòu)的摩爾熱容數(shù)值加和，求出摩爾熱容，再由化合物的分子量換成比熱容。式中 m輸入（輸出）設(shè)備的物料質(zhì)量 Kg； c物料的平均比熱容 KJ/Kg℃。 m水的重量 Kg； c水蒸汽比熱容 KJ/Kg℃t溫度℃Q2=1000 KJ/Kg℃ ℃ =105KJQ5=1000 /300 天 KJ/Kg℃80℃ =105KJ 3. Q3Q3=1000 =105KJ由 Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6；∴Q6=Q1+Q2+Q3Q4Q5；=105KJ+105KJ =105KJ 5 主要工藝設(shè)備計(jì)算 工藝設(shè)備選型原則（1）為提高產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)約投資，降低能耗，并滿足 GMP 要求，工藝設(shè)備選用國內(nèi)先進(jìn)，成熟，可靠的設(shè)備，使建成后的生產(chǎn)裝備達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。（3） 設(shè)備選型為將來阿司匹林?jǐn)U產(chǎn)留有余地。 )(tTVhR??:反應(yīng)器的有效體積或反應(yīng)體積，即物料所占有的體積， 3m:每小時(shí)所需要處理的物料體積，h 3mT：達(dá)到規(guī)定轉(zhuǎn)化率所需要的反應(yīng)時(shí)間，ht:輔助操作時(shí)間，h決定反應(yīng)器的總體積 ,還要考慮裝料系數(shù)TV=TV?r日處理量為 ，則每小時(shí)處理量為 ＝混合物密度由下面公式求得： 321?????水楊酸的相對(duì)密度 為 ，酸酐的相對(duì)密度 為 ，醋酸的相對(duì)密度1為 ， 分別為水楊酸，酸酐，醋酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。 夾套的計(jì)算夾套內(nèi)徑 D1，可以根據(jù)筒體內(nèi)徑 D 選取[21]表 8：D 60~5700~1800 2022~30001D+50 D+100 D+200則夾套的內(nèi)徑為 =1200+100= 1300 mm1有前面知道，裝料系數(shù) ； ??夾套的高度計(jì)算如下： 221 . mVHhj ?????選取夾套高度 ，剛 ，這樣是便于筒體j0?H00??法蘭螺栓裝拆的。 由于夾套的介質(zhì)為水或水蒸氣，介質(zhì)對(duì)材料的腐蝕性輕微，故選用Q235A 為夾套材料，查手冊(cè)知道板厚為 ~16 mm。夾套筒體和內(nèi)筒的環(huán)焊縫因無法雙面焊和做相應(yīng)的探傷檢查，從安全考慮，夾套所有焊縫均取焊縫系數(shù) ，??厚度負(fù)偏差 ，單面腐蝕取腐蝕余量 。取， ，?c12?，??mCPDtti ?????????圓整到鋼板規(guī)格厚度并查閱封頭標(biāo)準(zhǔn)，選取夾套的筒體和封頭壁厚均為6mm?dt 筒體的材料和壁厚 筒體材料也選用 Q235A，筒體受內(nèi)壓取設(shè)計(jì)壓力為 P＝ MPa,設(shè)計(jì)溫度 150℃，參考前面計(jì)算夾套壁厚結(jié)果，可知按強(qiáng)度計(jì)算內(nèi)筒的壁厚約為5mm，而筒體又受外壓作用，按設(shè)計(jì)外壓 P= Mpa，所得壁厚大于內(nèi)壓設(shè)計(jì)的壁厚，剛外壓穩(wěn)定設(shè)計(jì)的壁厚，一定能滿足內(nèi)壓設(shè)計(jì)要求，可以不再作內(nèi)壓設(shè)計(jì)校核。