腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則(完整版)
【正文】 萬(wàn)本愿 前 言 ? 近年，腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點(diǎn)和熱點(diǎn)?；虼笾路譃橐韵聨最?lèi)： １ .由腫瘤細(xì)胞分泌的標(biāo)志物 １）分化抗原標(biāo)志物 ２）胚胎抗原標(biāo)志物（ AFP、 CEA等 ） ３）糖脂或糖蛋白類(lèi) (CA19 CA15CA242等） 。 三、 TM臨床檢測(cè)的基本原則 ? TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值： 大多數(shù)情況下， TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。 （ 3） TM濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。為提高 TM的輔助診斷價(jià)值和確定何種 TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。 五、臨床上一些常用的 TM 1 AFP 一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物 ,特異性和敏感性相對(duì)較高， 陽(yáng)性率可達(dá) 70％。 CA199和 CEA聯(lián)合檢測(cè)可增加對(duì)胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對(duì)胰腺癌的早期篩查。 6 CA242: 是一種粘蛋白類(lèi)型的糖蛋白。 8 前列腺特異性抗原 (PSA): PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴(yán)格的組織特異性，僅存在于正常或肥大的前列腺癌組織中。某些良性的疾病也可見(jiàn)鐵蛋白的升高。 聚合酶鏈反應(yīng)（ polymerase chain reaction PCR） ?基本原理：類(lèi)似于 DNA的天然復(fù)制過(guò)程，其特異性依賴于靶序列兩端互補(bǔ)的寡核苷酸引物。 2． 腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度 3． 腫瘤組織的血供情況 4． 腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度 5. 腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期 6. 腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物 7. 腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度 : 1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成 TM濃度增高。 4） CA153對(duì)蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測(cè)定結(jié)果。 八 .腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值評(píng)價(jià) （ SE）： 是指該指標(biāo)的真陽(yáng)性率或陽(yáng)性率，或是指腫瘤患者的 TM陽(yáng)性率； 靈敏度＝真陽(yáng)性數(shù)／真陽(yáng)性數(shù)＋假陰性數(shù) 100％ ＝真陽(yáng)性數(shù)／被檢病人總數(shù) 100％ 如：在 100例腫瘤病人中檢測(cè)結(jié)果 70例病人為陽(yáng)性，則其靈敏度為 70／ 100，即 70％，其中 30例為假陰性。 由此可見(jiàn)， PPV(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 )與靈敏度類(lèi)似；NPV(陰性預(yù)測(cè)值 )與特異性類(lèi)似； 不同 的是在PPV和 NPV的指標(biāo)中包含了各自的對(duì)照組人群中的數(shù)據(jù)，因此更客觀的反映了試驗(yàn)的可信程度。但這是總體而言，由于各期 TM的濃度范圍很廣，且互相重疊，因此并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)定值來(lái)判斷腫瘤的大小，也不能以 TM的濃度來(lái)精確地指示各期腫瘤。 TM的濃度 : 應(yīng)根據(jù)不同的患者、不同的腫瘤制定不同的測(cè)定時(shí)間表。 TM: 同一腫瘤可能含有一種或多種 TM,而不同或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型既可有共同的 TM,也可有不同的 TM。 2）化療、放療或手術(shù)后 TM濃度持續(xù)恒定升高，可能表示治療無(wú)效，應(yīng)盡可能改用其他治療方法。 臨界值：根據(jù)客觀標(biāo)準(zhǔn)確診為病人和正常對(duì)照組二組人群所確定的。 特異性往往隨著選擇不同的對(duì)照組而不同。 6）同一病人甚至同一份血清使用不同的試劑盒測(cè)定，有時(shí)結(jié)果會(huì)相差很大。 3）強(qiáng)烈的治療作用（如手術(shù)、放療、化療）和連續(xù)的細(xì)胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致 TM濃度變化。 腫瘤研究中的分子生物學(xué)檢測(cè) ? 癌癥的病理從分子生物學(xué)角度看，主要是多階段，多步驟的累積性的 DNA突變或損失發(fā)生調(diào)控細(xì)胞分化生長(zhǎng)功能的基因所造成的。 11 人生長(zhǎng)激素 (HGH): 特異性較差 ,多種惡性腫瘤可見(jiàn) HGH的升高 。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測(cè)定游離 PSA（ fPSA） 與總PSA（ tPSA)的比率更有臨床價(jià)值 。 作為腺癌的單項(xiàng)指標(biāo)， CA242優(yōu)于 CEA。 不少婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤以及一些導(dǎo)致
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