體細(xì)胞免疫治療的管理及臨床應(yīng)用(完整版)
【正文】 00該臨床試驗(yàn)可謂TIL在腫瘤免疫治療中的初步嘗試。 TIL來(lái)源于腫瘤組織中分離的浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。 其二，臨床方案的試用單位應(yīng)是經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）認(rèn)定的抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)基地。體內(nèi)回輸自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、自體淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、自體腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或體外致敏的殺傷細(xì)胞（IVS）等；②這種體外操作包括細(xì)胞在體外的傳代、擴(kuò)增、修飾、篩選及經(jīng)藥物或其他能改變細(xì)胞生物學(xué)行為的處理。有從事符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）生產(chǎn)臨床制品的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室和證明；② 最后，開(kāi)展的體細(xì)胞免疫治療項(xiàng)目應(yīng)具有安全性和有效性,并有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范?！ ?988年，Rosenberg等首次應(yīng)用TIL靜脈回輸并聯(lián)合IL環(huán)磷酰胺治療20例惡性黑色素瘤患者。在29例可觀察到療效的患者中，僅5例腫瘤完全消退，且中位部分緩解（PR）持續(xù)時(shí)間僅4個(gè)月?！ ⊙芯勘砻鳎?jīng)化療或放療預(yù)先清除淋巴細(xì)胞，去除免疫負(fù)調(diào)節(jié)的不利因素后，TIL治療晚期黑色素瘤患者可獲得更好的療效。且此淋巴細(xì)胞一經(jīng)激活，無(wú)需抗CD3研究表明，患者應(yīng)用CD3AK細(xì)胞全身治療后，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升，可見(jiàn)大量CD3AK細(xì)胞聚集于腫瘤組織周?chē)！ 〖?xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞（CIK）是繼LAK、TIL、CD3AK細(xì)胞后出現(xiàn)的新型抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞?！ 〗Y(jié)果表明，所有患者耐受性均良好，沒(méi)有出現(xiàn)急性及延遲型相關(guān)反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)輕微急性移植物抗宿主?。℅VHD）反應(yīng)，2例患者在30天后出現(xiàn)廣泛慢性GVHD反應(yīng)?！ ∨cT淋巴細(xì)胞不同，NK細(xì)胞殺傷活性不受MHC限制。 伯恩斯（Burns）等研究發(fā)現(xiàn)，采用IL2活化的自體NK細(xì)胞治療自體干細(xì)胞移植后的淋巴瘤及乳腺癌患者，與對(duì)照組相比，療效并無(wú)顯著性提高?！ ≡缙谂R床研究發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞配基KRN7000治療24例實(shí)體瘤患者，7例患者達(dá)SD?！ ∨c傳統(tǒng)T細(xì)胞不同，NKT細(xì)胞不識(shí)別由經(jīng)典的MHCⅠ或Ⅱ類(lèi)分子遞呈的肽類(lèi)抗原，而是識(shí)別由非經(jīng)典的MHCⅠ類(lèi)分子CD1d呈遞的糖脂類(lèi)分子抗原，活化之后分泌大量細(xì)胞因子，參與機(jī)體先天性免疫和獲得性免疫。結(jié)果顯示，患者經(jīng)αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞回輸后，體內(nèi)NKT細(xì)胞數(shù)量迅速上升，且6個(gè)月后仍可檢測(cè)到NKT細(xì)胞。巨細(xì)胞病毒（CMV）特異性的CD8+記憶性T細(xì)胞數(shù)量有所增加，血清中IL12及人干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP10）的水平上升。μg/m2）的方式激活患者體內(nèi)N
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