【正文】 樣。消炎痛和腎上腺皮質(zhì)激素能穩(wěn)定溶酶體膜，而用于治療本病。又如：破骨細胞的溶酶體酶能釋放到細胞外，吸收和消除陳舊的骨基質(zhì)，這是骨質(zhì)更新的一個重要步驟。一、溶酶體的類型：溶酶體分為初級溶酶體、次級溶酶體和殘余小體三大類初級溶酶體：從高爾基體出芽形成的內(nèi)含多種水解酶的小泡。 　　萎縮：破壞和消失，常見于中毒等病理情況下。 二、化學(xué)組成及分布：三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能：（一） 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能：核糖體的附著（信號肽假說）、蛋白質(zhì)合成。不對稱十字形。? 1).血漿纖粘連蛋白：可溶性二聚體，分布于血漿()和體液中。無GlyXY重復(fù)序列。 ? 6).膠原經(jīng)細胞表面受體介導(dǎo)與細胞骨架相互作用。3/.在高爾基體內(nèi)加工：羥基化、糖基化、形成二硫鍵，以氫鍵連接形成三股a 螺旋的前膠原。賦予軟骨以凝膠樣特性和抗變形能力。多數(shù)糖基硫酸化(硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素)。連接子是由6個相同的連接蛋白亞單位構(gòu)成。 　　根據(jù)所形成的小膜泡的大小及內(nèi)容物等不同,分為吞噬作用,胞飲作用和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞三種方式。三、生物膜具有兩個顯著的特性:膜的不對稱性和膜的流動性。 　　該模型提出各種生物膜在形態(tài)上的共性,但無法說明膜的動態(tài)結(jié)構(gòu)變化及功能特性的多樣化,但該模型提出的單位膜的概念一直沿用至今。 　　膜脂的結(jié)構(gòu)特點:頭部親水面向水面,在水相中,可形成團?；蚱瑺铍p層。DNA與RNA區(qū)別復(fù)習(xí)思考題 名詞：細胞、原核細胞、真核細胞、生物大分子 原核細胞與真核細胞的不同點。細菌真核細胞?真核細胞的基本結(jié)構(gòu)體系?細胞的大小及其分析?原核細胞與真核細胞的比較 第二節(jié) 生命現(xiàn)象的載體——蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)（protein） H2N－CH－COOH組成單位：氨基酸（Amino Acid） 分子結(jié)構(gòu)(1) 一級結(jié)構(gòu)（primary structrure）：蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定了蛋白質(zhì)的多樣性。?細胞具有獨立的、有序的自控代謝體系，是代謝與功能的基本單位?細胞是有機體生長與發(fā)育的基礎(chǔ)?細胞是遺傳的基本結(jié)構(gòu)單位，細胞具有遺傳的全能性?沒有細胞就沒有完整的生命生物大分子：蛋白質(zhì)和核酸等分子，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分子量巨大，分子中載有生命活動的信息，是一切生命機體形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能的最重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，在生命機體中擔(dān)負著各種各樣的生理功能，故稱為生物大分子細胞的基本共性：所有的細胞表面均有由磷脂雙分子層與鑲嵌蛋白質(zhì)構(gòu)成的生物膜，即細胞膜?？焖倮鋬錾疃任g刻技術(shù)（quick freeze deep etching）⑶超薄切片技術(shù)超薄切片技術(shù) 用于電鏡觀察的樣本制備示意圖 ⑷電鏡三維重構(gòu)技術(shù)電子顯微術(shù)、電子衍射與計算機圖象處理相結(jié)合而形成的具有重要應(yīng)用前景的一門新技術(shù)。細胞增殖及其調(diào)空 191。第一章 緒論第一節(jié) 細胞生物學(xué)研究對象與任務(wù)細胞生物學(xué)（Cell Biology）及其研究的主要內(nèi)容：生命體是多層次、非線性、多側(cè)面的復(fù)雜結(jié)構(gòu)體系，而細胞是生命體的結(jié)構(gòu)與生命活動的基本單位，有了細胞才有完整的生命活動。細胞分化及其調(diào)控 191。電鏡三維重構(gòu)技術(shù)與X射線晶體衍射技術(shù)及核磁共振分析技術(shù)相結(jié)合，是當前結(jié)構(gòu)生物學(xué)（Structural Biology）——主 要研究生物大分子空間結(jié)構(gòu)及其相互關(guān)系——的主要實驗手段。所有的細胞都含有兩種核酸：即DNA與RNA。(2)二級結(jié)構(gòu)（second structure）：一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上借氫鍵使分子折曲(3)三級結(jié)構(gòu)（tertiary structure）：在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進一步盤旋折疊產(chǎn)生特定的、不規(guī)則的球狀構(gòu)像 (4)四級結(jié)構(gòu)（quaternary structure）：指各個亞基的空間排布和相互作用。？ 。(二)膜蛋白 　　膜蛋白是膜功能主要的承擔(dān)和執(zhí)行者。 (fluid mosaic model) 　　 該模型的主要論點是:流動的脂雙層構(gòu)成膜的連續(xù)主體,球形的膜蛋白質(zhì)以各種鑲嵌形式與脂雙分子層相結(jié)合。(一)膜的不對稱性:： 　 (二)膜的流動性： 　　(1)脂肪酸鏈的長短不飽和程度:　　(2)膽固醇與鹼脂的比例:　　(3)卵鹼脂與鞘鹼脂的比值　　(4)膜蛋白的影響　　(5)其他:環(huán)境溫度、pH、離子強度、金屬離子等 　　膜流動性具有十分重要的生理意義,可以說一切膜的基本活動均在細胞膜的流動狀態(tài)下進行。 　　(1)吞噬作用:phagocytosis 過程和作用　　(2)胞飲作用Pinocytosis過程和作用　　(3)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞(ReceptorMediated Endocytosis) 這是專一性很強的內(nèi)吞,大部分動物細胞通過名次免體介導(dǎo)的內(nèi)容作用,使一些特定的大分子進入細胞?？p隙連接作用和特點：介導(dǎo)細胞間電和化學(xué)的偶聯(lián)。? 透明質(zhì)酸：組成：由N乙酰氨基葡萄糖和D葡萄糖醛酸組成二糖單位。? 二、膠原和彈性蛋白? (一).膠原：是動物細胞外的基質(zhì)中，一個高度特化的纖維蛋白家族，是動物體內(nèi)含量最多(30%)的蛋白質(zhì)，分布于各種組織、細胞間。4/.前膠原合成后，分泌進入細胞間隙中，切去前肽，、長300nm的膠原分子。? ：? Cu2+影響膠原分子的交聯(lián)。無糖基化。參與血凝、創(chuàng)傷愈合，增強吞噬細胞的功能。? 功能：介導(dǎo)細胞粘著于膠原，促進細胞增長和分化。蛋白質(zhì)糖基化作用。 ?。ǘ﹥?nèi)容物的變化 　如：脂肪肝時，高爾基體中的含脂蛋白顆粒消失。此時小泡中缺乏水解底物，小泡中的酶亦無活性。三、溶酶體與某些人類疾病的關(guān)系（一）溶酶體的破裂是形成矽肺的原因 　　矽肺是一種職業(yè)病，其形成原因主要是溶酶體的破裂。 （四） 溶酶體與癌癥 　　致癌物質(zhì)進入細胞后，先貯存于溶酶體，再與染色體整合，溶酶體損傷后釋放出來的水解酶，可能是致癌物引起染色體異常和細胞分裂失控的有關(guān)因素。形態(tài)：光鏡下呈粒狀、線裝，但形態(tài)隨各種環(huán)境條件和生理狀態(tài)不同而變，如低滲或PH為酸性時，線粒體膨脹為顆粒裝；人胚肝細胞的線粒體在早期為短棒狀，晚期為長棒狀等?！　⌒螒B(tài)：2種　　版層狀嵴：人、高等動物細胞絕大部分為此形狀，與長軸呈直角、相互平行，當代謝增高，也可變化為鋸齒狀，也有與長軸平行排列，即縱行嵴，如神經(jīng)細胞。三、線粒體的化學(xué)組成及酶系的分布(一)線粒體的化學(xué)組成 　　水、蛋白(占線粒體蛋白總量的5070%),主要分布在內(nèi)膜上。膜間腔 第二節(jié) 線粒體的功能一、線粒體的功能：氧化磷酸化 線粒體的主要功能是通過氧化磷酸化反應(yīng)合成ATP，為細胞提供能量。這便形成了由H+濃度梯度及膜電位組成的質(zhì)子動力。研究表明，雖然線粒體有自己的 DNA，并能進行表達，但由線粒體DNA編碼的蛋白質(zhì)僅占線粒體總蛋白的10%，其余90%的蛋白質(zhì)（包括線粒體基因組復(fù)制與表達所需要的各種酶）是由核基因編碼，在細胞質(zhì)合成后輸入至線粒體的。為什么說線粒體是動力工廠？為什么說線粒體是個半自主性細胞器？第七章 核 糖 體第一節(jié) 核糖體的類型核糖體是合成蛋白質(zhì)的細胞器，其唯一的功能是按照mRNA的指令由氨基酸高效且精確地合成多肽鏈。多聚核糖體的生物學(xué)意義178。包括：微管、微絲和中間纖維三種類型。三、微絲的功能１、構(gòu)成細胞的支架，維持細胞的形態(tài)：微絨毛２、作為肌纖維的組成成分，參與肌肉收縮。二、中間纖維的形態(tài)結(jié)構(gòu)是一種直徑為10nm的纖維狀蛋白，介于微管和微絲之間。細胞骨架的組成與功能第九章 細胞核第一節(jié) 細胞核的化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)一、細胞核的化學(xué)組成１、核酸 ２、蛋白質(zhì) ３、其它二、細胞核的顯微結(jié)構(gòu)與亞顯微結(jié)構(gòu)（一）核膜的結(jié)構(gòu)　　核被膜由雙層多孔性膜構(gòu)成核被膜與核周間隙(核周腔)（perinuclear space ）　　內(nèi)外核膜均為單位膜，外層核膜面向胞質(zhì),外表面附有大量核糖體,經(jīng)常與RER相連,形態(tài)和生化性質(zhì)方面與細胞質(zhì)中的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相似。經(jīng)研究認為它是由一些顆粒、細絲構(gòu)成,在孔內(nèi)、外緣各有8個圓形小顆粒,相互對應(yīng)排列成兩圈,稱為環(huán)孔顆粒，上下環(huán)孔顆粒之間還有8個邊圍顆粒,顆粒之間有許多纖維互相連系,實際上是顆粒。染色質(zhì)凝集的關(guān)系：細胞分裂間期，可與染色質(zhì)上的特殊位點結(jié)合，是染色質(zhì)錨定在核纖層的內(nèi)面，阻礙染色質(zhì)螺旋化的發(fā)生；在分裂間期，核纖層解聚，染色質(zhì)失去與核纖層的聯(lián)系，染色體形成。真核細胞染色體組中所包含的全部遺傳信息稱為1個基因組（genome）。euchromatim, heterochromatin(1)異染色質(zhì):, ,是處于凝聚狀態(tài)的著色深的染色質(zhì)部分,常分布在核內(nèi)膜附近及核仁周圍?！　∪旧w的構(gòu)建　　人的基因組約含有3109個堿基對，而細胞核的直徑只有5um，顯然這些DNA分子經(jīng)過了有序的折疊和包裝，才能行使正常的功能。此時,DNA又壓縮了5倍。 　　(3)核仁相隨染色質(zhì) 原纖維區(qū)有DNA存在,這便是 染色質(zhì)DNA伸入到核仁的證據(jù),這部分DNA分子為常染色質(zhì),為RNA的轉(zhuǎn)錄提供樣板。核仁為何≤5個:核仁RNA是依染色體一定節(jié)段上DNA為模板合成的,它們僅存在于隨體染色體上,而人只有111222號染色體有隨體。作為DNA復(fù)制的支撐物；191。⒉單細胞生物細胞增殖導(dǎo)致生物個體數(shù)量的增加。⑶細胞周期時間不同細胞的細胞周期時間差異很大S+G2+M 的時間變化教小，細胞周期時間長短主要差別在G1期有些分裂增殖的細胞缺乏GG2期⑷根據(jù)增殖狀況，細胞分類三類連續(xù)分裂細胞(cycling cell)休眠細胞(Go細胞)終末分化細胞 G0期細胞和終末分化細胞的界限有時難以劃分，有的細胞過去認為屬于終末分化細胞，目前可能被認為是G0期細胞。密度梯度離心法：根據(jù)不同時期的細胞在體積和重量上存在差別進行分離。⑴爪蟾早期胚胎細胞的細胞周期細胞分裂快,無G1期, G2期非常短,S期也短(所有復(fù)制子都激活), 以至認為僅含有S期和M期無需臨時合成其它物質(zhì)子細胞在GG2期并不生長，越分裂體積越小細胞周期調(diào)控因子和調(diào)節(jié)機制與一般體細胞標準的細胞周期基本是一致的⑵酵母細胞的細胞周期酵母細胞的細胞周期與標準的細胞周期在時相和調(diào)控方面相似，酵母細胞周期明顯特點:酵母細胞周期持續(xù)時間較短；封閉式細胞分裂 ，即細胞分裂時核膜不解聚；紡錘體位于細胞核內(nèi)；在一定環(huán)境下，也進行有性繁殖⑶植物細胞的細胞周期植物細胞的細胞周期與動物細胞的標準細胞周期非常相似，含有G1期、S期、G2期和M期四個時期。⑶Golgi體、ER等細胞器解體，形成小的膜泡⒉前中期(prometaphase)⑴核膜破裂成小的膜泡，這一過程是由核纖層蛋白中特異的Ser殘基磷酸化導(dǎo)致核纖層解體⑵紡錘體微管與染色體的動粒結(jié)合，捕捉住染色體每個已復(fù)制的染色體有兩個動粒，朝相反方向，保證與兩極的微管結(jié)合；紡錘體微管捕捉住染色體后，形成三種類型的微管。分裂溝的位置與紡錘體極性微管和鈣離子濃度升高的變化有關(guān)⑵胞質(zhì)分裂開始時，大量肌動蛋白和肌球蛋白在中體處組裝成微絲并相互組成微絲束，環(huán)繞細胞，稱為收縮環(huán)（contractile ring)。MPF=CDK1=p34cdc2+ cyclinB⒉Mitotic CyclinCdk復(fù)合物的活化與功能⑴活化隨Cyclin濃度變化而變化 激酶與磷酸酶的調(diào)節(jié)，活化的MPF可使更多的MPF活化 ⑵功能：啟動細胞從G2期進入M期的相關(guān)事件四、 CyclinCdk復(fù)合物的多樣性及細胞周期運轉(zhuǎn) Polymorphism of CyclinCdk39。復(fù)習(xí)與思考題：1．什么是細胞周期？細胞周期各時期主要變化是什么？2．細胞周期同步化有哪些方法？比較其優(yōu)缺點。4．細胞通過什么機制將染色體排列到赤道板上？有何生物學(xué)意義？5．細胞周期中有哪些主要檢驗點，各起什么作用？6．舉例說明CDK激酶在細胞周期中是如何執(zhí)行調(diào)節(jié)功能的。⒉G1 CyclinCdk復(fù)合物對Rb蛋白磷酸化而調(diào)控G1檢驗點⒊Mitotic CyclinCdk復(fù)合物激活 Anaphase Promoting Complex (APC),調(diào)控紡錘體裝配檢驗點⑴APC介導(dǎo)選擇性降解的靶蛋白與Ubiquitin結(jié)合 (通過泛素依賴性途徑降解) APC主要介導(dǎo)兩類蛋白降解: Anaphase Inhibitors和Mitotic Cyclin. 前者維持姐妹染色單體粘連, 抑制后期啟動；后者的降解意味著有絲分裂即將結(jié)束，即染色體開始去凝集，核膜重建。⒉植物細胞胞質(zhì)分裂與動物細胞胞質(zhì)分裂不同的是，植物細胞胞質(zhì)分裂是因為在細胞內(nèi)形成新的細胞膜和細胞壁而將細胞分開。細胞周期也由前中期逐漸向中期運轉(zhuǎn)。植物細胞以形成中板的形式進行胞質(zhì)分裂⑷細菌的細胞周期慢生長細菌細胞周期過程與真核細胞周期過程有一定相似之處。缺點是對大多數(shù)種類的細胞并不適用。⑵ S 期DNA復(fù)制與組蛋白合成同步，組成核小體串珠結(jié)構(gòu)S期DNA合成不同步⑶ G2期DNA復(fù)制完成，在G2期合成一定數(shù)量的蛋白質(zhì)和RNA分子⑷M 期M期即細胞分裂期，真核細胞的細胞分裂主要包括兩種方式，即有絲分裂(mitosis)和減數(shù)分裂(meiosis)。⒋成體生物仍然需要細胞增殖，主要取代衰老死亡的細胞， 維持個體細胞數(shù)量的相對平衡和機體的正常功能。與染色體構(gòu)建有關(guān)。端）首先形成RNP顆粒。另有一部分染色質(zhì)圍繞著核仁,無功能活性,為異染色質(zhì),稱為核仁周圍染色質(zhì)。 （三）、核仁（Nucleolus）核仁的一般形態(tài)和化學(xué)組成：化學(xué)組成:主要是蛋白質(zhì)和RNA(核中RNA集中在此)及少量DNA 　　核仁的結(jié)構(gòu)： 核為膜相結(jié)構(gòu)而核仁為非膜相結(jié)構(gòu),無膜包被,結(jié)構(gòu)由四部分組成 　　(1)纖維成