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[臨床醫(yī)學(xué)]特殊人群丙型肝炎抗病毒治療(完整版)

2025-03-22 06:46上一頁面

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【正文】 /ml ? 超聲下沒有門脈高壓的證據(jù) Fern225。 研究者 N 干擾素 α RBV (mg/d) 治療時(shí)間(月 ) SVR( %) G1/G23 Crippin 15 IFN a2b (1) 1 MU, (2) 3 MU 3 times/w 800 5 0 Thomas 20 IFN a2b 500MU/d 未用 移植前 14 177。 移植前的預(yù)防治療:術(shù)前達(dá)到 SVR可以減少術(shù)后 HCV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn) Forns X, et al. Hepatology, 2022,40:498. Crippin JS, et al. Liver Transpl, 2022,8:350355. 等待肝移植的失代償丙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治療 Everson GT. Clin Gastro Hepatol. 2022。首選方案是 PegIFN+RBV治療至少 48周 (I) ? 在移植后早期應(yīng)避免過度免疫抑制。122(10):9901003. (, 95% CI , P=) HCV 感染者同時(shí)合并 HIV感染,其肝硬化發(fā)生率顯著增加 27個(gè)中心, 7666例患者,其中 2636例 HIV/HCV合并感染, 4970例 HCV單純感染,發(fā)生肝硬化的幾率顯著增高 (P),單純感染在 2030年后為 21% (16%28%),混合感染為 49%(40%59%)。53:744–749 年 HCV/HBV共感染增加了肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性 Benvegn249。g/周 ) + RBV (1000–1200 mg/天 )* (n=110) PegIFNα2a (180 181。 177。 74 130 177。患者應(yīng)接受 PegIFNα+RBV治療, SVR與 HCV單純感染相似。 SOC = standard of care 標(biāo)準(zhǔn)治療 時(shí)間 非 INF治療 ? IFNfree? 小分子藥物能增加應(yīng)答率,但仍有不足之處 小分子 與目前的 SOC聯(lián)用,能獲得更高的 RVR和 SVR率 *13 直接作用于病毒,不依賴宿主的遺傳學(xué)特點(diǎn) 5 增加不良事件 *6 選擇性耐藥突變風(fēng)險(xiǎn) 1 與目前的 SOC聯(lián)用,能縮短治療時(shí)間 24 *與 SOC相比 SOC=standard of care 標(biāo)準(zhǔn)治療 1. Michaels AJ amp。 6. Sarrazin C amp。 360: 1839 p= 患者 (%) 0 SVR 復(fù)發(fā) * 意向性治療 (ITT) 人群 *完成治療的患者 PROVE 3: 48周治療, TVR + PEGASYS/RBV (G1復(fù)治患者 ):高 SVR率、低復(fù)發(fā)率 T12 / P/R24 T24 / P24 (no RBV) T24 / P/R48 *僅 指完成治 療 的患者 ?25%由于 嚴(yán) 重不良 時(shí)間 停 藥 陰性 =HCV RNA 10 IU/mL McHutchinson JG, et al. NEJM 2022。 50: 184。 360: 1839 3. Manns M, et al. 44th EASL 2022。 46: 631 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 Log10 HCV RNA (IU/mL) Log10 HCV RNA (IU/mL) HCV RNA (100 IU/mL) Wild type T54A V36A/M R155K/T 36/155 A156V/T 36/156 天 1002 患者 1018 患者 Telaprevir給藥 Telaprevir 給藥 LOD, 最低檢測限 LOD=limit of detection 最低檢測限 (100 IU/mL) 1 4 8 12 15 天 1 4 8 12 15 感謝聆聽 敬請(qǐng)指導(dǎo) Email: Tel: 15901177522 。 4. Marcellin P, et al. AASLD 2022。 Zeuzem S. Gastroenterol 2022。 Nelson DR. Curr Opin Gastroenterol 2022 [Epub]。 138: 447 Telaprevir + PEGASYS (n=8) Telaprevir (n=8) 基線 6 5 4 3 2 1 0 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 研究時(shí)間 (天 ) HCV RNA的基線改變 (Log 10 IU/mL) 15 Kieffer T, et al. Hepatol 2022。 2. Hezode C, et al. N Engl J Med 2022。 EASL Clinical Practice Guidelines. Journal of Hepatology 2022。 * 177。 177。g/周 ) + RBV (1000–1200 mg/天 )* (n=97) PegIFNα2a (180 181。53:744–749 1986 至 1996, 意大利,前瞻性研究 312 例, (43 HBV陽性, 254 HCV 陽性, 15 共感染 ) 隨訪中位數(shù) 93 月 APASL指南對(duì) HCV/HBV合并感染的建議 ? 推薦在慢性丙型肝炎的患者,尤其是 IDU(靜脈吸毒者 )或其他高危人群,進(jìn)行 HBsAg的常規(guī)篩查 ? 對(duì) HBsAg陰性的慢性丙型肝炎患者進(jìn)行而清 HBV DNA的常規(guī)檢測理由不充分。 Characteristic APRICOT217 ACTG 5071216 RIBAVIC218 Barcelona215 例數(shù) 868 133 412 95 PEGIFN 2a 2a 2b 2b 利巴韋林 800mg 600mg1g 800mg HIV RNA 5000c/mL 10,000c/mL 10,000c/mL CD4+ 200/mm3 100/mm3 200/mm3 250/mm3 ALT 2ULN NA NA 基因 1型 (%) 60% 77% 48% 55% 肝纖維化或硬化 (%) 12% 11%(硬化 ) 39% 29% SVR(基因 1型 ) 29% 14% 17% 38% 肝硬化: F46 MHAI 或 F34 Metavir and Scheurer. 合并 HIV感染丙型肝炎抗病毒治療 HEPATOLOGY, April 2022 HIV 患者抗丙型肝炎治療 meta分析 總例數(shù) 2269 研究 14 例數(shù) 1340(PEG IFN α 2a) 714( PEG IFN α 2b) PEGIFN 180ug 利巴韋林 800 800 SVR 27%(基因 1/4型) 56%(基因 2/3型) Alfonso Iorio, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 20。 (III) 特殊人群丙型肝炎 (Special Patient Groups) ? 代償及失代償性肝硬化患者丙型肝炎的治療 ? 器官移植術(shù)后丙型肝炎的治療 ? 兒童丙型肝炎的治療 ? 合并 HIV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并 HBV感染丙型肝炎患者的治療 ? 合并腎臟疾病丙型肝炎患者的治療 APASL指南:兒童丙型肝炎建議 ? 圍產(chǎn)期獲得性 HCV感染必須在大于 18月齡后檢測到抗 HCV才可診斷 (II2) ? 在小于 18月齡的嬰兒,可以在出生 2月后進(jìn)行 PCR和肝功能試驗(yàn)、 PCR陽性有重要提示價(jià)值 (II2) ? 由于兒童丙型肝炎很少有快速疾病進(jìn)展,可以到 2歲后再對(duì)兒童進(jìn)行治療,而且最好參加臨床試驗(yàn) (II2) ? 初步資料表明: 兒童應(yīng)用 PegIFN聯(lián)合 RBV治療與成人相比,有著相同的甚至更好的應(yīng)答率。 + RBV: 34例患者 ? PegIntron174。 美國肝病學(xué)會(huì) 《 丙型肝炎指南 》 推薦意見 50: 治療相關(guān)的貧血和白細(xì)胞降低可以用生長因子進(jìn)行治療,改善生活質(zhì)量,減少抗病毒藥物的劑量調(diào)整。 20(4/20) 10/100 Forns 30 IFN a2b 300MU/d 800 3 20(6/30) 12/60 Everson 124 漸增至標(biāo)準(zhǔn)劑量 漸增至標(biāo)準(zhǔn)劑量 G2, 6 G1, 312 24(30/124) 13/50 Iacobellis 66 PEGIFN a2b, 1 mg/kg/w 800 或 1000 6 (13/66) 7/ 丙型肝炎失代償性肝硬化的抗病毒治療 Iacobellis A, et al world J Gastroenterol , 2022,14(42): 64
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