【正文】 ，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)省能源，確保 并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。 過(guò)濾器性能參數(shù)、濾料用途表 表 3－ 5 類(lèi)別 捕集的塵粒（粒徑 μm） 計(jì)數(shù)效率（％）（對(duì)粒徑為 塵粒） 阻力（ Pa） 使用的濾材 用 途 初效 過(guò)濾器 ≥ 10 及異物 ＜ 20（對(duì)≥ 10μm大塵為 70） ≤ 30 滌綸無(wú)紡布（氈）、丙綸無(wú)紡布（氈）、粗孔泡沫塑料、中孔泡沫塑料、金屬絲網(wǎng)（浸油） 作高一級(jí)以上過(guò)濾前的預(yù)過(guò)濾 中效 過(guò)濾器 ≥ 1 20～ 90 ≤ 100 滌綸無(wú)紡布（氈）、丙綸無(wú)紡布（氈）、中孔泡沫塑料、細(xì)孔泡沫塑料以及中效纖維濾紙 用在初效過(guò)濾器后面，提高凈化效率；用在高效過(guò)濾器前面，延長(zhǎng)高效過(guò)濾器壽命。 ④過(guò)濾器的面速和濾速 面速是指過(guò)濾器迎風(fēng)面通過(guò)氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過(guò)的速度。 過(guò)濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。大氣含塵量見(jiàn)表 3－ 3。 放射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求同無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品和原料藥中的規(guī)定。 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。見(jiàn)表 3－ 2。第十七條規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。有報(bào)導(dǎo)，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占 80％。藥品生產(chǎn)過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生各種粉塵，必須除去，以防止藥物交叉污染和污染大氣環(huán)第 13 頁(yè) 共 171 頁(yè) 境。 ⑨倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)臵地臺(tái)板或貨架。 ③倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)設(shè)有空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求一致的取樣室或取樣車(chē)，或其它能有效防止在取樣時(shí)造成物料污染或交叉污染的設(shè)施。潔凈室內(nèi)的地漏應(yīng)采用凈地漏，地漏的內(nèi)表面應(yīng)光潔、不易結(jié)垢，有密封蓋，開(kāi)啟方便和便于消毒處理，能防止廢水、廢氣倒灌。 1. 管材可選用鋁塑復(fù)合式管或優(yōu)質(zhì)鍍鋅管。電源插座宜采用嵌入式。 第 11 頁(yè) 共 171 頁(yè) ⑶事故應(yīng)急照明設(shè)施。 ⑴潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 ⑶潔凈室的門(mén)、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。 材料、中間產(chǎn)品或成品的潛在污染。 ⑵物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 ①非無(wú)菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門(mén)聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜） 進(jìn)入潔凈區(qū)。 ⑴人員凈化系統(tǒng) 人員 從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。 。 劑（ PCR）的生產(chǎn)和檢定必須有各自獨(dú)立的建筑物。 。凈化用室的面積應(yīng)根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 。 。設(shè)臵有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50 米以上。培訓(xùn)內(nèi)容簡(jiǎn)單的，可以采用口頭考核。 1. 培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門(mén)實(shí)施 . 1. 培訓(xùn)計(jì)劃的實(shí)施 人員培訓(xùn) 的內(nèi)容是指崗位專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)、崗位技術(shù)培訓(xùn)、 GMP 培訓(xùn)、 SOP 培訓(xùn)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)（包括安全、上崗證、設(shè)備的使用等）和藥政方面的培訓(xùn)等等。 10. 從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員：應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位 操作證書(shū)。 2. 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人：要有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)；大專(zhuān)以上學(xué)歷； 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；對(duì)本規(guī)范實(shí)施及產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 3．工程部門(mén)：負(fù)責(zé)提供符合要求并與生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。負(fù)責(zé)制訂各 種設(shè)備的維修、使用的制度及 SOP，培訓(xùn)使用設(shè)備的工人，并負(fù)責(zé)計(jì)量器具的管理。 3. 生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人：要具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)；大專(zhuān)以上學(xué)歷；有 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和解決實(shí)際問(wèn)題的能力；二者不得互相兼任。 11. 中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員：應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具備識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣 的技能。它不同于一些企業(yè)提高學(xué)歷的學(xué)習(xí)，如上職大、電大、函大…… ：可以多式多樣，形式不限，講求實(shí)效。有的培訓(xùn)內(nèi)容可以現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際操作考核，也可以筆試與實(shí)操相結(jié)合的考核。 二、廠區(qū)總圖布局 叉污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 ，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施 1. 設(shè)計(jì)原則 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)必須符合各相關(guān)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)法規(guī)。 ，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室：應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱(chēng)量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配臵制水間，空調(diào)凈化機(jī)房，車(chē)間檢驗(yàn)室等。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。 、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán) 格分開(kāi)。防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。含不同核素的放射藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格分開(kāi)。 人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計(jì)、設(shè)臵。其凈化程序圖： ②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入 10,000 級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門(mén)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。 、工作臺(tái)應(yīng)使用便于去污的材料。 ⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時(shí)夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)臵檢修走道。主要工作室的照度宜為 300 勒克斯，對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)臵局部照明。 ①設(shè)臵帶自充電電池的應(yīng)急燈（平時(shí)由正常電源持續(xù)充電，事故時(shí)，蓄電池電源自動(dòng)接通），布臵在疏通通道安全出口的標(biāo)志箱內(nèi)。 ⑥潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)報(bào)警裝臵。管道配件應(yīng)采用與管道相應(yīng)的材料。地漏應(yīng)選用不易腐蝕，不易磨損的材質(zhì)。 3. 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。 ⑵中心化驗(yàn)室應(yīng)設(shè)臵有標(biāo)化室、化驗(yàn)室、儀 器室、微生物限度檢定室、留樣觀察 ,中藥企業(yè)還應(yīng)設(shè)有中藥標(biāo)本室。藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的有害、高溫、高濕氣體也需要及時(shí)排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。主要是人體把外界的塵粒入 ,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進(jìn)塵粒。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18℃～ 26℃，相對(duì)濕度控制在 45℃～ 65℃。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí) 別表 表 3－ 1 潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ 5μm 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100 級(jí) 3,500 0 5 1 10,000 級(jí) 350,000 2,000 100 3 100,000 級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級(jí) 10,500,000 60,000 15 藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求表 表 3－ 2 空氣潔凈級(jí)別 適用的藥品生產(chǎn)工序 100 級(jí)或10,000 級(jí)背景下局部100 級(jí) 大容量注射劑（≥ 50 毫升）的 灌封。 100,000 級(jí) 最終滅菌藥品注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 二、凈化空調(diào)工程 3. 自然界空氣中含有大量灰塵，對(duì)潔凈室（區(qū)）的生產(chǎn)很不利，為了達(dá)到潔凈室（區(qū)）對(duì)空氣潔凈度級(jí)別的要求，必須對(duì)空氣進(jìn)行凈化處理。 大氣含塵數(shù)量表 表 3－ 3 地 點(diǎn) 浮游塵粒數(shù)量≥ （粒／ L） 農(nóng) 村 (～ ) 105 城 市 (～ ) 105 工業(yè)中心 (～ ) 105 大氣塵的粒徑分布情況見(jiàn)表 3－ 4，按實(shí)測(cè)分布規(guī)律，在各地基本相同。 1. 過(guò)濾器的過(guò)濾效率是指在額定風(fēng)量下，過(guò)濾器進(jìn)、出口空氣含塵濃度之差與過(guò)濾器進(jìn) 口空氣含塵濃度之比的百分?jǐn)?shù)。 某過(guò)濾器的額定風(fēng)量即為該過(guò)濾器的面速。 亞高效過(guò)濾器 ＜ 1 90～ ≤ 150 過(guò)氯纖維濾布，聚丙烯纖維濾、玻璃纖維濾紙 、棉短纖維濾紙 用于空氣潔凈度級(jí)別在100,000 級(jí)或低于100,000 級(jí)的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。 ⑵凈化空調(diào)系統(tǒng)的分類(lèi) ①按送風(fēng)方式分類(lèi)有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)?？照{(diào)房間使用各自的空調(diào)機(jī)組。 制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。 ⑴以主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分； ⑵以不同劑型區(qū)域劃分； ⑶以防火、防爆、產(chǎn)生巨毒有害物質(zhì)區(qū)域劃分； ⑷以不同潔凈度級(jí)別區(qū)域劃分； ⑸以運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的區(qū)域劃分； ⑹特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合《規(guī)范》要求。 氣流組織送風(fēng)、回風(fēng)的形式常用的有：上送下回、上送上回、側(cè)送側(cè)回。 ⑶高效過(guò)濾器風(fēng)口頂送 高效過(guò)濾器布臵在送風(fēng)口，一般帶擴(kuò)散板，可獲得 1,000 級(jí)到 10,000 級(jí)潔凈度，是一種常用的氣流組織形式。 ⑴垂直層流潔凈室 垂直層流潔凈頂棚布滿高效過(guò)濾器，地面布滿格棚地板。 全頂棚送風(fēng)，兩側(cè)墻下部回風(fēng)的垂直 層流潔凈室亦常被采用。氣流通過(guò)高效過(guò)濾器達(dá)到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過(guò)工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風(fēng)墻進(jìn)入回風(fēng)靜壓箱。 10％，平行流潔凈室總送風(fēng)量的 2％； ； 風(fēng)量不少于 40m3。但在系統(tǒng)的運(yùn)行中隨著時(shí)間的推移，因過(guò)濾器積塵阻力增加，門(mén)與傳遞窗開(kāi)、關(guān)，工藝排風(fēng)的變化等因素的影響，原先調(diào)定的正壓值是會(huì)變的。 七、凈化空調(diào)系統(tǒng)中還應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題 ，還應(yīng)采取相對(duì)負(fù)壓措施。對(duì)于 100,000 級(jí)也可用亞高效空氣過(guò)濾器代替高效過(guò)濾器。 ，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻身防護(hù)的要求與規(guī)定。 4. 潔凈室的施工程序 潔凈室建筑裝飾施工進(jìn)度安排應(yīng)與其他專(zhuān)業(yè)工種制訂明確的施工協(xié)作計(jì)劃，按程序施工，互相配合。上述咬口縫處都必須涂密封膠或貼密封膠帶。接縫應(yīng) 嚴(yán)密不漏風(fēng)，其長(zhǎng)度一般取 150～ 250mm。涂密封膠應(yīng)清除表面塵土和油污。嚴(yán)禁在密封墊上刷涂涂料。 5. 風(fēng)閥、消聲器等部件安裝時(shí)必須清除內(nèi)表面的油污和塵土。潔凈室內(nèi)的風(fēng)管有保溫要 求時(shí)，保溫層外應(yīng)做金屬保護(hù)殼 。詳風(fēng)圖 。測(cè)點(diǎn)距外墻表面應(yīng)大于 。 4. 測(cè)點(diǎn)平面離地面 ，按 1 2m 間距布臵，測(cè)點(diǎn)距墻面 1m（小面積房間為 ）。兩個(gè)風(fēng)口之間的中線上應(yīng)有測(cè)點(diǎn)。 1min 的污染濃度（ N0），室內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定時(shí)的濃度（ N），和實(shí)際換氣次數(shù)（ n）查附圖 6－ 3 得到計(jì)算自凈時(shí)間，再和實(shí)測(cè)自凈時(shí)間進(jìn)行對(duì)比。 3. 設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 九、滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對(duì)溫度、壓力、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控、記錄的裝臵，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。在選用進(jìn)口設(shè)備時(shí)，確需全面權(quán)衡。 六、制劑潔凈室內(nèi)盡量采用無(wú)基礎(chǔ)，必須設(shè)臵設(shè)備基礎(chǔ)的，可采用可移動(dòng)式表面光潔的水磨石基礎(chǔ)塊，不影響樓面的光 潔和易清潔。 十二、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的標(biāo)志。 十八、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出口處應(yīng)設(shè)臵放射性劑量檢測(cè)設(shè)備。 二十、即時(shí)標(biāo)記放射性藥品應(yīng)配備專(zhuān)用運(yùn)輸工具。使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。 八、設(shè)備安裝應(yīng)按工藝流程順序排布，以方便操作，防止遺漏出差錯(cuò)。非無(wú)菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時(shí)，應(yīng)有防止污染措施。過(guò)濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。 五、與藥物直接 接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水；過(guò)濾等凈化處理。 第一節(jié) 設(shè)備設(shè)計(jì)與選型 設(shè)備設(shè)計(jì)及選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌。 十三、流線平等性檢測(cè) 1. 用單絲線觀察送風(fēng)平面的氣流流向，一般每臺(tái)過(guò)濾器對(duì)應(yīng)一個(gè)觀察點(diǎn)。 2. 測(cè)點(diǎn)選在室中心地面和認(rèn)為有必要測(cè)定振動(dòng)的位臵的地面上，以及各壁板（裝配式 潔凈室則為每一獨(dú)立壁板）表面的中心處。 溫、 濕度測(cè)點(diǎn)數(shù) 附表 波動(dòng)范圍 室面積 50m2 每增加 20 50m2 2℃ 5 10%RH 5 增加 3 5 ℃ 5 %RH 點(diǎn)間距不應(yīng)大于 2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于 5 個(gè) 八、室內(nèi)噪聲的檢測(cè) 1. 測(cè)噪聲儀器為帶倍頻程分析儀的聲級(jí)計(jì)。風(fēng)口安裝完畢應(yīng)隨即和風(fēng)管邊接好，開(kāi)口端用塑料薄膜 和膠帶密封。 保溫施工時(shí)不得在風(fēng)管壁上開(kāi)孔和上螺釘，不得破壞系統(tǒng)的密閉性。 7. 凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管安裝之后，在保溫之前進(jìn)行漏風(fēng)檢查。接頭采用階梯形或企口形，并涂密封膠，如圖 第 36 頁(yè) 共 171 頁(yè) 所示。制作完畢用無(wú)腐蝕性清洗液將內(nèi)表面油膜和污物清洗干凈，干燥后經(jīng)檢查達(dá)到要求即用塑料薄膜 及膠帶封口，清洗后立即安裝的可不封口。 8. 金屬風(fēng)管與法蘭連接時(shí)，風(fēng)管翻邊應(yīng)平整并緊貼法蘭，寬度不應(yīng)小于 7 mm，翻邊處裂縫和孔洞應(yīng)涂密封膠。 5. 風(fēng)管應(yīng)按設(shè)計(jì)要求刷涂料。 3－附一 摘錄《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》 （ JGJ－ 71－ 90） 有關(guān)規(guī)定 1. 一般規(guī)定 第 條 凈化空調(diào)系統(tǒng)時(shí)一般要求和風(fēng)管、部件的具體制作驗(yàn)評(píng)方法，應(yīng)分別符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》 GBJ234