【正文】 O H聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉主要用于軟膏 、 乳膏 、 搽劑 、 巴布劑等外用藥劑及化妝品中 ， 作為基質 、 增稠劑 、 分散劑 、 增粘劑使用 。 缺點：單核巨噬細胞 吞噬， PACA納米粒很快 從血液循環(huán)系統(tǒng)中排除出去 。 用 γ線、紫外線等可使之交聯(lián)而增加其力學強度 反復冷凍解凍法（凍 融技術）：將 PVA水溶液 20℃ 以下凍結，室溫下融解，再凍結，如此反復多次 。 可以把藥物分子共價鍵或離子鍵合到 PVA的側基上 ， 制成聚合物藥物 。德國的 Stockhausen 股份有限公司開發(fā)了聚丙烯酸鈉 /PVA交聯(lián)接枝的水凝膠。 （ 4） 包衣材料或成膜劑 ? PVP作為薄膜包衣材料，其膜光亮、柔韌性好。 乙 烯 / 醋 酸 乙 烯 （ 酯 ） 共 聚 物 化 學 結 構 式C H 2 C H 2xC H 2 C HO C O C H 3yEVAL是乙烯與醋酸乙烯共聚，再醇解的產(chǎn)物，結構式如下： ? EVAL經(jīng)共擠吹塑 、 共擠流涎方法可制成薄膜 、 片材 、 管材等 。 動物實驗結果表明 ，盡管經(jīng)過兩步加工成球過程 ， 胰島素仍保持活性 ，并能在 34天維持正常糖水平 。 （ 2） 聚磷酸酯 （ polyphosphoester） 聚磷酸酯是把磷酸酯接到聚氨酯上 ， 生成保持聚氨酯固有機械性能的可降解材料 。 聚乙二醇水溶液發(fā)生混濁或沉淀的溫度稱為濁點或曇點（ cloud point ），亦稱沉淀溫度 。 ● 是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質以及片劑的固態(tài)粘合劑、潤滑劑、軟囊制劑的新型稀釋劑（ PEG400）。增溶能力較弱。 循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化 ， 但不影響凝膠的性質 。 ● 作為蛋白質分離的沉淀劑以及消泡劑 ● 水凝膠藥物控釋、緩釋制劑，如埋植劑、長效滴眼液 聚乙二醇修飾的可生物降解聚合物藥物載體 還原 第五節(jié) 有機雜原子高分子 一、二甲基硅油 S i二 甲 基 硅 油 化 學 結 構 式C H3 S i OC H3C H3S iC H3C H3OnC H3C H3C H3 在 40~150℃ 溫度范圍內(nèi)，其粘度受溫度的影響極小 , 疏水性很強，具有很好的消泡作用和潤滑作用具有很好的消泡作用和潤滑作用 ,對皮膚有極好的潤滑效果，無刺激性和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物的刺激 。 控制黃體酮、 18甲基炔諾酮、睪丸素等甾體類藥物 的 釋放可長達一年，釋藥速度取決于主鏈結構、側鏈基團、交聯(lián)度以及填料等多種因素 第六節(jié) 壓敏膠（ PSAs）材料 一、 聚異丁烯（ PIB） 異丁烯 聚異丁烯 C3CH3CHCH2CH3n2CHC3CH異丁烯 聚異丁烯n引發(fā) 聚合 PIB壓敏膠是高、低分子量的 PIB的混合物。 聚二甲基硅氧烷含量的增加 ， 能夠提高壓敏膠的柔軟性和粘性； 硅樹脂的增加使粘性降低 ， 但強度 、 穩(wěn)定性和耐冷流性提高 。 丙烯酸單體共聚合成聚丙烯酸酯壓敏膠 HR = H ， 乙基 ， 丁基 ， 2 乙基 己酯 ， 辛酯 聚丙烯酸酯 丙烯酸酯 C2nHROOCCOROCCHC2H 有機溶劑體系還是乳液聚合體系所制備的丙烯酸酯類壓敏膠可以直接用于粘合劑，不需預混合過程，這可避免低分子物質混入膠粘劑中。 另一類交聯(lián)的 PVP基水凝膠是以乙烯基吡咯烷酮為單體，多乙烯基的不飽和化合物作為交聯(lián)劑，甘油和水作增塑劑，通過紫外引發(fā)固化制備的。 在聚合物骨架上，通過大分子反應可把大分子鏈接枝到丙烯酸類聚合物骨架上，如具有不同溶解度參數(shù)的聚合物： PIB、 PEO、聚醋酸乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮、多糖等已被接枝到丙烯酸類聚合物上，這些聚合物與許多的皮膚促透劑有相容性。7H2O， FeCl3然后用水溶解 γPGA，透析除去小分子，濾液冷凍干燥得到白色結晶。再與光氣反應制得 N羧酸酐NCA，引發(fā) NCA自聚、去掉保護基即得到聚氨基酸。結構如下 N HH C H( C H 2 ) 2C O O C H 2 C 6 H 5COnN H C H 2 C H 2 O C H 2 C H 2 m O C H 2 C H 2 N H C C H N HO( C H 2 ) 2C O O C H 2 C 6 H 5x 研究者們還制備了亮氨酸 — 谷氨酸辛酯共聚物、亮氨酸 谷氨酸甲酯 谷氨酸共聚物、 L亮氦酸 L谷氨酸甲酯 L谷氨酸 (PLMGG)等谷氨酸系列材料，并將 18甲基炔諾酮、木瓜蛋白酶、鏈絲菌蛋白藥、胰酶、胰蛋白酶等鍵合到上述材料側基上，進行藥物釋放研究。由 PGA制備的這種外用膠與天然組織的粘連強度遠比纖維蛋白膠高，這是一種非常好的外科粘附材料，可能取代從人類血液組織中制備的纖維蛋白膠。 對 Ca2+的整合性能：馬來酸酐出發(fā)熱縮聚的 PASP 磷酸催化得到的 PASP 。 （二）聚天冬氨酸的衍生物 － 聚天冬酰胺 用乙醇胺使聚丁二酰亞胺 （ PSI） 開環(huán)可制得聚 (α， βN羥乙基 DL天冬酰胺 )(PHEA) 。 用 γ射線可以引發(fā) PHEA水溶液形成交聯(lián)水凝膠 。 三 、 聚 L賴氨酸 聚 L賴氨酸 (Po1yLLysine， PLL) 帶正電荷 ， 易通過胞飲作用被腫瘤細胞攝取 ， 與抗腫瘤藥物 5Fu結合可用于癌癥的治療 。 研究表明聚 L賴氨酸 甲氨碟呤復合物 (Methotrexate． MTX)能使倉鼠卵巢細胞株對 MTX的攝取量增加 200倍 ， 抑制細胞增殖的活性提高了 100倍 。 但 γ射線引發(fā) PAHy則不產(chǎn)生凝膠化作用 ， 用甲基丙烯酸縮水甘油酯在 PAHy側基上引入雙鍵后 ， 再 γ射線引發(fā)則形成水凝膠 。 NOON H2C H2C H2O HN HN HOOO HN HN HOOO HPnqnN HN HOON HN HOOPqnN H2P H E AN H2N H2P A H yP S IN H22 應用 （ 1） 前體藥物 將藥物以配鍵的形式結合到聚天冬酰胺的側鏈上 ， 利用其在水中水解的性質可進行控制釋放 。 (2）和洗滌劑復配使用提高洗滌效果。 聚天冬氨酸的合成途徑主要分 3個步驟： （ 1）由天冬氨酸或馬來酸酐、馬來酸氨鹽等熱縮合合成中間體聚琥珀酰亞胺 (polysuccinimide， PSl)； （ 2）聚琥珀酰亞胺水解制取聚天冬氨酸鹽； （ 3）聚天冬氨酸鹽的分離與純化。 水不溶性的藥物鍵合到 PGA側鏈上，可增加藥物的水溶性，這有利于降低難溶于水的化療藥物的毒性、增強對腫瘤細胞的靶向性和選擇性。 采用二聚體方法制備 γPGA，首先制備 LGlu， DGlu及消旋體 (DLGlu)的甲基酯，然后凝聚成谷氨酸二聚體，再與 l(3二甲氨丙基 )3乙基碳二亞胺鹽酸鹽及 l— 羥苯基三吡咯 (1hydroxybenzotriazole)水合物在 N， N— 二甲基甲酰胺中發(fā)生凝聚，獲得產(chǎn)率為 44％ ~91％、相對分子質量為 5000— 20220的聚谷氨酸甲基酯，經(jīng)堿性水解變成 γPGA 3 提取法 日本早期生產(chǎn) PGA大多從日本的傳統(tǒng)食品 — 納豆中提取，方法是用乙醇將納豆中的 PGA分離提取出來。 如：在培養(yǎng)液中加入甲醇，活性炭，攪拌約 3個小時．把全部液體用壓濾機過濾，澄清，得到粘稠的濾液，用濃硫酸調(diào)節(jié) pH值至 ，然后用離子交換樹脂脫鹽，全部脫鹽液冷藏 3天，離心分離析出沉淀，得到的濾渣用甲醇洗凈后， 40℃ 減壓干燥 2天，即得到精制的 γPGA。2H2O，MnSO4 PEO接枝的硅橡膠 六 傳統(tǒng)壓敏膠的共混或共聚改性 丙烯酸 2乙基己酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物被用于 TDDs系統(tǒng)中 ， 能夠負載較高濃度的雌二醇而且無藥物結晶存在 。 五 、 親水性的壓敏膠 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的各種比例的陽離子或陰離子共聚物，用乙酰檸檬酸三丁酯增塑，用丁二酸交聯(lián)后，形成具有壓敏性質的親水粘合劑。 交聯(lián)能夠增加抗蠕變 、 抗剪切和抗冷流性能 。 較高的柔性 ， 且分子鏈間具有較大的空隙 ， 對水蒸氣和藥物分子的滲透性較好 。 PIB聚合物 TDDs貼劑的生產(chǎn)或制備需自己配制 PIB型 PSAs。 是藥粉、微丸生產(chǎn)中的抗靜電劑，可用作消泡劑、脫模劑和糖衣片打光時的增光劑。 端羥基的反應性 ， 通過射線或丙烯酰氯作用 ， 可得水不溶的凝膠 。 ③ 起曇與凝膠作用 PPO含量較高的泊洛沙姆：起濁或起曇現(xiàn)象。 常用的是： ● 聚氧乙烯蓖麻油衍生物，商品名 Cremophor EL； ● 聚氧乙烯氫化蓖麻油 ，商品名 Cremophor RH ● 平平加 O（ perogol O）： 15個單位的氧乙烯與 油醇的縮合產(chǎn)物 ● 芐澤（ Brij）：聚乙二醇與月桂醇縮合產(chǎn)物 可作為增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合于口服，本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，可與多種物質配合應用。 吸濕性 較低分子量的聚乙二醇具有很強的吸濕性，隨著分子量增大，吸濕性迅速下降。 通過把磷酸酯接到聚氨酯上 ， 可提供一種即保持聚氨酯固有機械性能又可降解的生物材料 。 POE基藥物緩釋體系 ， 制成膜狀 、 小片 ， 用于長效釋放苯并噻嗪 ， 二氯吩和胰島素等藥物；植入眼腔內(nèi) ， 釋放藥物治療眼疾；還可以制成骨釘?shù)榷唐隗w內(nèi)植入物 。 ? EVAL用于藥物的緩、控釋膜、膠囊或骨架材料，在一些藥物的緩、控釋中得到了應用 CH CH2[ ]n2OHCH CH2[ ] m 第三節(jié) 聚酯類高分子 （ 一 ） 聚乳酸 聚乳酸的結構與制備方法