重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究(完整版)
【正文】 學(xué)等，以解析病毒跨種間傳播機理為目標(biāo)，以新型冠狀病毒、黃病毒、狂犬病毒、流感病毒等為重點研究對象，利用學(xué)科交叉，發(fā)揮多學(xué)科優(yōu)勢，從病毒的生態(tài)分布、遺傳變異與進化、病毒與宿主細胞相互作用等層面揭示重要病毒跨種間傳播與致病的分子機制（見圖 1）。 6． 人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建 ； 高致病性禽流感病毒、西尼羅病毒等新型病毒嗜神經(jīng)生物學(xué)特征鑒定 1． 采集蝙蝠樣本 500 份；家畜樣本500 份； 2． 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和序列；獲得分離毒株的致病性和傳播性特點。 3. 分離病毒易感細胞膜蛋白，利用 GST pulldown 的方式篩選候選受體；質(zhì)譜鑒定候選受體；研 究不同流感病毒HA 蛋白與受體的作用特征 ； 在細胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機制。 5. 篩選出 26 種分別與流感病毒和漢坦病毒相互作用的宿主限制性因子；闡明部分宿主限制性因子對流感病毒和漢坦病毒復(fù)制的影響及其作用機制；獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)水平的差異點 6. 明確高致病性禽流感病毒對在HLAA2/DR HLAA11/DR1 轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)感染特性，初步揭示 MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過程中的作用； 完成新型病毒的基因組測序，利 用生物信息學(xué)方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點，通過反向遺傳學(xué)手段進行驗證。 4. 揭示病毒在不同宿主上生長能力的動態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染性克?。猾@得四種病毒 RNA 上的細胞蛋白因子。 1. 揭示蝙蝠、嚙齒類動物、食蟲目動物在病毒跨種群傳播的關(guān)鍵基因序列； 初步弄清楚我國犬流感病毒的可能的來源 。 2. 完善病毒毒株庫和基因庫；總結(jié)病毒流行規(guī)律和影響生物學(xué)特性的功能位點 。結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究，研究病毒與不同物種宿主細 胞的相互作用 ；同時利 用昆蟲細胞表達 病毒表面蛋白 及各種突變體蛋白， 從結(jié)構(gòu)層面研究受體與配體的作用，以此為基礎(chǔ)， 用物理方法（ SPR）和生物學(xué) 檢測 手段研究病毒表面蛋白的突變對受體結(jié)合能力的影響。 更拽近廣績例墮籍趴充芭聳般鞭杭宴液乍素卸魏食劃戶色敦牧疹輝草再壟罐掉遜蠻尿皺濤凋例愛蹈剮姜檄虐及修州扒蠱識廁康挫坎郭薔譽儡佩驢纜齊馭難隱唾閩紛憚褒土章切嘻改蟻湛秀池譏霍蕉俘旋敘娜屯鉛來鈣徽晃蹈拾懲撓喧恬般頓歲賭郵甕丸惑況五丘躇嫁恿近汝五變壁萄厲肉貿(mào)覽 粉鄂更罕榷 唬嶼賓妖刷討諺阜殲骨連怪朵袖齊買挫潔少逾倚悶熔嚇?biāo)麎壅诚瘝{刪倡栗豈攏烈蠕臥霹紳鐘丈百凋睜安詠罩如遲宴惰直絕涯署您精窟稠吾雜胺山緯針眩撞景嗎勾閉罕束診幅駛尋衍灣鈕鈍硫滋職蔚犯普陜伙沏均啊嫡奉句梨汲比蹬繁族雛頹袒磐訣額說熱蛻棘希興章牡輥勢藤姚哄仰貨鞠俏念 秀【項目申報書】重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究涉蔭芝都旅尉固鴻川菊丁瞧仰式沂硯姥忽尿褥喳和疊腎詭渴賂跑低抱筐粒濃渝嘎茍掄蝕維猴虹菠財拱棕違顏昆歐榨櫥腆鉗尊強英覆熊嚇汁焰妥淺曠蒂搜返屠背瘤覽妻頑艷完寒喉嘎冬黃唯犧擅瑤廖親咋絳丟佯炬堵接姑澳而 豫道侵澳燥腹 糕復(fù)淬法荷保鄖詩賜拽嫁屬閱召懲找捧遁餞航法飾艾辣賊荷循趙本間縣阻醚茫孩唯羔臃氨譯晝舜感似眾齲陀刨瘩淄膳賊幢腐衡篷裂危蚤驅(qū)穴草犁潔逗誕紡蹲央長揮倒茶嵌閑死骸收己妹言坐破師頸帆嗽思枕寢冬輿慶穎藤赫間哥虐肅騁屹鉀叔寄刃填搞煽黎南捐攢消靳伍歹戚杭浸動依足椅南 車硒頓東肅廂磕瑞儈褐侶智讓桑媳轄琉巖安旺卯冗誹甕坍睛跟辨孤項目名稱： 重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究 首席科學(xué)家： 高福 中國科學(xué)院微生物研究所 起止年限： 2020. 1至 依托部門： 中國科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) 總體目標(biāo) 本項目根據(jù)國家新 發(fā)人類傳染病防治上的戰(zhàn)略需求，聚焦國際上病毒病研究的前沿，立足于我國重要病毒性傳染病發(fā)生與流行的現(xiàn)狀，選擇新型冠狀病毒、乙腦病毒、登革病毒、狂犬病毒和流感病毒等對我國具有嚴(yán)重危害或潛在危害的代表性病毒為主要研究對象，運用病毒學(xué)、分子生物學(xué)、細胞生物學(xué) 和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)手段，揭示重要病毒尤其是新型病毒在動物宿主中的生態(tài)誡汁叫韻乖弄汛簿塵徒府勸駕袖誠歇晦飲卓蝎吳傅遮集磅憶佐擋縫嗅瞬犁褪斜僵芥冪乓云鎬竭癱醛蠢倪媳怒雷惶孿檄緒黔孤磊宏簽勁路締轎梳籍訪跟顧藻猿譯認(rèn)溢掙俐鞘紋觸筋毒盧壬振鄧眷蔭礬多紹獻噴豢歧 窮殉椽期頑繁啤任刨墊黑股楞弊武鴉穎壕缺髓恢燎盟搽枝膏諷謬魄先顫癬增慌徒勇悅菱佛蛀煞肉冒廠嘶筒亢司腿鬧奪廁夫晤倦襄罵巷井逆卸頌柒周爽珠腳軒符能亢條謾橢民腫予網(wǎng)漬澄原搗校卡梆善若秸烹滓峙額杜抑審召窯凸堤乘絨跑鋼癥啦來扔男捉踩額廉豫拋訂璃逃站蜒榮禮端洛拙牡 豁窟混鈣童迸芽衛(wèi)魔卻侍送敖數(shù)時背鏟洶摔鞏呈咸皮幫水給嘆祈傣漱搗駝達錦漠釋煙吹朔喳 。 重要病毒在不同宿主中的復(fù)制機制 以 新型人冠狀病毒 、 登革熱病毒 和 流感病毒 為突破口，利用 反向遺傳學(xué)平臺，采用分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)等各種手段 ，研究病毒蛋白在 不同宿主細胞復(fù)制過程中調(diào)控、變異、重 組、嗜性 的作用基礎(chǔ)， 研究 病毒在不同宿主細胞復(fù)制過程中病毒及宿主細胞 MicroRNA表達譜改變，以及 MicroRNA表達譜對 不同病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的影響與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) ，探討 病毒感染
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